宮頸癌患者采用放射治療療效及影響放療預(yù)后的因素研究

單秋潔

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽醫(yī)院，江蘇 沭陽 223600）

宮頸癌也叫子宮頸癌，宮頸分宮頸的陰道部和宮頸陰道上部。近年來，因?qū)m頸癌早期篩查和早期發(fā)現(xiàn)，使宮頸癌的治療和預(yù)后明顯好轉(zhuǎn)，宮頸癌的死亡率也明顯的下降。但宮頸癌和病毒的感染相關(guān)，近年來宮頸癌的發(fā)生有年輕化的趨勢。宮頸癌是女性臨床常見惡性腫瘤之一，是導(dǎo)致女性癌癥死亡的重要原因之一。早期宮頸癌可能沒有癥狀，有的人可能有接觸性出血。一般晚期會有出血、異味、宮頸腫脹等癥狀，對女性生命健康造成了嚴(yán)重威脅，發(fā)病率及病死率均較高。由于我國還沒有完全普及宮頸癌篩查與宮頸癌疫苗，因此死于宮頸癌的患者達(dá)到了3 萬人/年左右，有13 萬/年的新發(fā)病例[1]。

遺傳、吸煙、高危人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染等因素對宮頸癌的發(fā)病造成了直接影響，根治性手術(shù)是臨床治療早期宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，能將患者的生存率有效提升，一些情況下能夠治愈患者[2]。但是，我國宮頸癌仍以中晚期為主，同步放化療的應(yīng)用使中晚期患者的生存得到明顯改善。同步化療方案主要以順鉑周療為主，缺乏其他有效的化療方案。本研究，統(tǒng)計(jì)了本院治療的宮頸癌患者62 例的臨床資料，分析兩組的臨床療效、毒副反應(yīng)發(fā)生情況、生存情況，單因素分析、多因素逐步Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析宮頸癌放療預(yù)后影響因素，為臨床診療提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2019 年1 月本院治療的宮頸癌患者62 例，依據(jù)放射治療方法分為紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療組（研究組）、順鉑同步放化療組（對照組）兩組，各31 例。研究組年齡（36～76）歲，平均（55.23±6.75）歲。對照組年齡（36～76）歲，平均（55.58±6.36）歲。兩組一般資料比較差異均不顯著（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 放療前對患者進(jìn)行CT 檢查，對患者術(shù)后復(fù)發(fā)伴轉(zhuǎn)移進(jìn)行定位，掃描胸10 椎體上緣到股骨中段的范圍。依據(jù)根治性宮頸癌靶區(qū)勾畫共識（美國放射腫瘤協(xié)會協(xié)作組）確定放射區(qū)域，采用Eleckta Xio 系統(tǒng)將臨床靶區(qū)勾畫出來。其中宮頸原發(fā)腫瘤區(qū)為病變下方3cm 陰道區(qū)域、宮頸、宮體、宮旁（CTVt），陽性區(qū)域淋巴結(jié)區(qū)為骶前、髂內(nèi)、髂外、髂總、閉孔等淋巴結(jié)引流區(qū)（CTV-n）。采用順鉑同步放化療，盆腔外照射劑量，1.8～2.0Gy/f，45f，總劑量45～50Gy，外照射后，之外補(bǔ)充宮腔內(nèi)照射，劑量6Gy/f/w，5f。

1.2.2 研究組 采用紫杉醇+順鉑化療方案，第1d 給予患者靜脈滴注150mg/m2紫杉醇，第2d 給予患者靜脈滴注70mg/m2順鉑，1 次/4w，共治療1～2 次。對照組采用順鉑單藥，第1d 給予患者靜脈滴注40mg/m2順鉑，1 次/w，治療5～6 次。兩組放療方案：CTV 采用1.8～2.0Gy/f，45f，總劑量45～50Gy，外照射后，之外補(bǔ)充宮腔內(nèi)照射，劑量6Gy/f/w，5f。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 隨訪2 年。（1）毒副反應(yīng)發(fā)生情況；（2）1 年生存情況；（3）宮頸癌放療預(yù)后影響因素的單因素分析；（4）宮頸癌放療預(yù)后影響因素的多因素逐步Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析。依據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為疾病進(jìn)展、疾病穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解4 項(xiàng)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組患者的總緩解率87.10%（27/31）、83.87%（26/31）之間差異均不顯著（P>0.05）。見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組放射性腸炎、消化道反應(yīng)、放射性直腸炎、放射性膀胱炎、肝功能損傷發(fā)生率3.23%（1/31）、61.29%（19/31）、45.16%（14/31）、32.26%（10/31）、16.13%（5/31）vs6.45%（2/31）、58.06%（18/31）、48.39%（15/31）、29.03%（9/31）、19.35%（6/31）間差異均不顯著（P>0.05）。

2.3 兩組1 年生存情況比較 兩組患者1 年生存率32.26%（10/31）、32.26%（10/31）間差異均不顯著（P>0.05）。

2.4 宮頸癌放療預(yù)后影響因素單因素分析 腫瘤直徑>4cm 患者3 年生存率低于≤4cm 患者（P<0.05），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者3 年生存率低于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P<0.05），有脈管瘤栓患者3 年生存率低于無脈管瘤栓患者（P<0.05），切緣陽性患者3 年生存率低于切緣陰性患者（P<0.05）。見表2

表2 宮頸癌放療預(yù)后影響因素單因素分析[n（%）]

2.5 宮頸癌放療預(yù)后影響因素多因素逐步Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析 多因素逐步Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析顯示，在回歸系數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)誤、Waldχ2、P、RR（95%CI）方面，腫瘤直徑>4cm 分別為0.644、0.251、8.235、0.011、1.905（1.155～3.141），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別為0.834、0.325、9.851、0.001、2.304（1.396～3.800），有脈管瘤栓分別為0.755、0.230、9.512、0.002、2.130（1.353～3.348），切緣陽性分別為0.464、0.184、6.857、0.022、1.591（1.106～2.286）。宮頸癌放療預(yù)后影響因素包括腫瘤直徑>4cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管瘤栓、切緣陽性（P<0.05）。

3 討論

紫杉醇是一種抗微管的化療藥物。主要作用是能特異的結(jié)合到小管的β 位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊狀和束狀并使其穩(wěn)定，能抑制微管網(wǎng)上的正常重組。紫杉醇對G2、M 期的細(xì)胞比較敏感，體外的試驗(yàn)表明，紫杉醇還具有顯著的放射增敏作用。紫杉醇還可誘導(dǎo)腫瘤壞死因子α 基因的表達(dá)。順鉑是金屬鉑類絡(luò)合物，屬于細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥，可破壞DNA，抑制腫瘤生長，具有抗菌譜廣、對乏氧細(xì)胞有效的特點(diǎn)。近年來，調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)由于具有較好的療效、較高的精確性等，能將周圍組織的毒副反應(yīng)減少，因此日益廣泛應(yīng)用于腫瘤患者的治療中。歐美宮頸癌診療指南提出[4]，可將復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌患者的放療劑量加大。但具體放療方式及劑量仍然沒有明確。有研究表明[5]，順鉑同步放化療指將傳統(tǒng)45 Gy 放療方案的放療時(shí)間延長1～2w，比二維放療方式具有更好的療效。如宮頸癌患者的放療時(shí)間在8w 以上，隨著放療照射時(shí)間的延長，遠(yuǎn)期生存率降低[6]。

而同期調(diào)強(qiáng)放療加量方案指在同一放射野中采用不同劑量治療低危、高危區(qū)域，基礎(chǔ)為固定野調(diào)強(qiáng)放療，能夠?qū)Φ臀！⒏呶０袇^(qū)進(jìn)行同步放療，將不必要的周圍組織毒副反應(yīng)減少，目前已廣泛應(yīng)用于宮頸癌術(shù)后頭頸部、陰道殘端補(bǔ)充放療中。本研究結(jié)果表明，兩組患者總緩解率間差異均不顯著。兩組患者放射性腸炎、消化道反應(yīng)、放射性直腸炎、放射性膀胱炎、肝功能損傷發(fā)生率、1 年生存率間差異均不顯著。說明順鉑同步放化療對比紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療用于IB3-IVA 期宮頸癌治療的近期療效類似，均能延長患者生存時(shí)間。放射治療如果只照射靶區(qū)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)，不會對骨盆照射劑量與時(shí)間造成不良影響，因此能將相關(guān)毒副反應(yīng)的發(fā)生減少[7]。

本研究表明，腫瘤直徑>4 cm 患者3 年生存率低于≤4cm 患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者3 年生存率低于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有脈管瘤栓患者3 年生存率低于無脈管瘤栓患者，切緣陽性患者的3 年生存率低于切緣陰性患者。多因素逐步Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析顯示，宮頸癌放療預(yù)后影響因素包括腫瘤直徑>4cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管瘤栓、切緣陽性，原因?yàn)檠芮址概c轉(zhuǎn)移擴(kuò)散危險(xiǎn)性隨著腫瘤直徑的增大而提升，降低患者的遠(yuǎn)期生存率。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目將腫瘤的侵襲力強(qiáng)弱表示了出來，腫瘤侵襲力隨著轉(zhuǎn)移數(shù)目的增多而則是增強(qiáng)，使患者具有較差的預(yù)后[8]。

綜上，紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療與順鉑同步放化療治療宮頸癌患者療效類似，放療預(yù)后的影響因素包括腫瘤直徑>4cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管瘤栓、切緣陽性。