復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物治療阿爾茨海默病的效果研究

張利萍，劉秀，張紹江，徐進(jìn)

（1.天津市西青區(qū)中北鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科，天津 300393；2.天津市西青醫(yī)院科教科，天津 300380；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病四區(qū)，河南 鄭州 450003）

阿爾茨海默病為臨床常見腦神經(jīng)退行性疾病，具有起病隱匿、病情呈進(jìn)行性發(fā)展等特點(diǎn)，患者在臨床上主要表現(xiàn)為精神、行為失常等，臨床治療較困難，治療要求也較高[1]。目前對于阿爾茨海默病尚缺乏特異性治療手段，在臨床上多采用對癥治療。奧氮平為常用經(jīng)典抗精神藥物，可有效緩解臨床癥狀，但存在較多不良反應(yīng)，停藥后患者易復(fù)發(fā)，用藥效果欠佳。阿爾茨海默病屬于中醫(yī)學(xué)“呆病”“善忘”等范疇，病機(jī)為腎虛血瘀，屬腎虛血瘀、本虛標(biāo)實之證，病因包括瘀、痰、虛等，在治療上需通絡(luò)解毒、填精益髓、補(bǔ)腎益氣、活血化瘀等[2]。銀杏葉提取物注射液具有活血化瘀功能，可有效改善認(rèn)知功能障礙患者的預(yù)后[3]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊的組方包括肉蓯蓉、漏蘆、荷葉、地龍、制何首烏等，臨床多用于治療痰瘀阻絡(luò)證，具有益智養(yǎng)肝、健腦增智等功效[4]。本研究主要探討復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物治療阿爾茨海默病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月—2022 年1 月在天津市西青區(qū)中北鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的70 例阿爾茨海默病患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)髓海不足證與西醫(yī)阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～80 歲；由家人全程照顧；患者有注意力不集中、行為紊亂、記憶力減退等癥狀；入院前10 d 未服用改善認(rèn)知的藥物；所有患者的蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評分＜26 分，判定為認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并傳染性疾病者；有嚴(yán)重心肺肝腎等器質(zhì)性疾病者；文盲患者；失語患者；伴腦外傷后遺癥者；癲癇病史患者；合并腫瘤患者；伴嚴(yán)重自身免疫性疾病的患者。根據(jù)1∶1 簡單分配原則把患者分為聯(lián)合組與對照組，每組35 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予銀杏葉提取物治療，選擇5 ml 銀杏葉提取物注射液（國藥準(zhǔn)字H20070226，悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司）加入250 ml 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，1 次/d。聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方蓯蓉益智膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20080047，遼源譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療，口服1.2 g/次，3 次/d。兩組治療觀察時間為3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①認(rèn)知評定：所有患者在治療前后采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)行評定，量表總分30 分，涉及抽象思維、延遲記憶和定向力、視空間與執(zhí)行功能、命名、注意、語言多個方面，分?jǐn)?shù)與患者的認(rèn)知功能呈正相關(guān)。②總體療效判定：基本痊愈為患者認(rèn)知功能基本正常；顯效為患者認(rèn)知功能明顯改善；無效為無達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化；總有效率=（基本痊愈+顯效）/總例數(shù)×100.0%。③實驗室指標(biāo)：所有患者在治療前后抽取3 ml 空腹靜脈血，3500 r/min 離心15 min，分離上層血清后，采用武漢默沙克生物科技有限公司的酶聯(lián)免疫檢測試劑盒檢測白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、干擾素-γ（Interferon-γ）含量。④生活質(zhì)量：于治療后采用簡明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）對患者進(jìn)行生活質(zhì)量評估，包括身體疼痛（BP）、總體健康（GH）、生理功能（PF）、生理職能（RP）四個維度，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MoCA 認(rèn)知功能評分比較

兩組治療后MoCA 認(rèn)知功能評分高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MoCA 認(rèn)知功能評分比較[（±s），分]

表1 兩組治療前后MoCA 認(rèn)知功能評分比較[（±s），分]

注：與治療前對比，①P＜0.05；治療后與對照組比較，②P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后聯(lián)合組3515.93±1.8826.32±1.15①②對照組3515.59±2.1422.18±1.93①t 值0.70610.902 P 值0.4830.000

2.2 兩組總有效率比較

治療后，聯(lián)合組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后總有效率比較[n（%）]

2.3 兩組血清IL-18、IFN-γ 含量比較

治療后，兩組血清IL-18、IFN-γ 高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-18、IFN-γ 含量比較[（±s），pg/ml]

表3 兩組治療前后血清IL-18、IFN-γ 含量比較[（±s），pg/ml]

注：與治療前對比，①P＜0.05；治療后與對照組比較，②P＜0.05

組別例數(shù)IL-18IFN-γ治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組3543.09±2.4663.49±3.33①②120.22±13.58190.88±15.70①②對照組3543.98±3.1851.04±2.68①120.98±14.11167.02±14.68①t 值1.31017.2310.2306.567 P 值0.1950.0000.8190.000

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后，聯(lián)合組的身體疼痛、總體健康、生理功能、生理職能等生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較[（±s），分]

表4 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較[（±s），分]

組別例數(shù)身體疼痛總體健康生理功能生理職能聯(lián)合組3584.32±3.4879.33±5.0287.44±2.4481.67±3.00對照組3576.66±4.4470.12±3.0982.48±3.1571.39±4.11 t 值16.01418.44410.48219.883 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

3.1 能改善認(rèn)知功能

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后MoCA 認(rèn)知功能評分高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05），表明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物能改善認(rèn)知功能。分析可知，中醫(yī)認(rèn)為阿爾茨海默病的病位在腦竅，腎精衰竭，精血同源，一旦腎精久虧，不能充養(yǎng)可致腦髓之不足，也可致血失化源而形成瘀血，致使元神失養(yǎng)而愈加癡呆[5]。銀杏葉提取物具有抑制β 淀粉樣蛋白對神經(jīng)元和突觸的毒性作用，保護(hù)腦部的神經(jīng)元功能和突觸間聯(lián)系[6]；復(fù)方蓯蓉益智膠囊是從制何首烏、地龍、荷葉、漏蘆、肉蓯蓉等多種中藥中提取有效成分制成的中藥制劑，具有益智養(yǎng)肝、健腦增智功效[7]。因此二者合用，可顯著改善患者認(rèn)知功能。

3.2 能提高治療效果

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物能提高總體治療效果。分析可知，銀杏葉提取物中含有機(jī)酸、銀杏萜和黃酮類物質(zhì)，這些物質(zhì)可以改善腦組織的血流變化，增加腦組織的血液供應(yīng)，加強(qiáng)腦組織的供氧供能，保護(hù)神經(jīng)元的ATP 酶活性，消除自由基，防止過氧化物在腦組織內(nèi)的蓄積，抑制其對神經(jīng)元線粒體和核糖體等亞細(xì)胞器的損害，從而延緩腦組織的衰老，改善患者腦神經(jīng)功能，進(jìn)而提高療效，但具有一定劑量與時間依賴性[8]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊中，制何首烏可養(yǎng)血滋陰、安神活絡(luò)；肉蓯蓉可益精血、補(bǔ)腎陽；荷葉可收澀化瘀、升發(fā)清陽；地龍、漏蘆可解毒化瘀、活血通絡(luò)、清熱祛風(fēng)，有助于清除腦中瘀毒，改善臟腑功能[9]，從而可有效健腦增智。

3.3 能有效抑制血清IL-18、IFN-γ 的表達(dá)

阿爾茨海默病的具體發(fā)病機(jī)制還不明確，不過與IL-18、IFN-γ 的異常表達(dá)存在相關(guān)性[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清IL-18、IFN-γ 高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05），表明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物能有效抑制血清IL-18、IFN-γ 的表達(dá)。分析可知，銀杏葉提取物可改善機(jī)體智力減退、神情呆滯等癥狀，保護(hù)心腦血管和肝臟，并對微循環(huán)具有改善作用，從而有利于改善機(jī)體的神經(jīng)系統(tǒng)狀況。復(fù)方蓯蓉益智膠囊諸藥合用，具有補(bǔ)泄、寒溫、升降并施，標(biāo)本兼治的作用，進(jìn)而可抑制血清IL-18、IFN-γ 表達(dá)，共奏益智養(yǎng)肝、活血化濁、健腦增智之功。

3.4 能提高生活質(zhì)量

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后身體疼痛、總體健康、生理功能、生理職能等生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05），表明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物能提高患者的生活質(zhì)量。分析可知，銀杏葉提取物通過抗血小板、抗凝作用改善腦循環(huán)，從而加快醒腦靜通過血腦屏障對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，進(jìn)而改善神經(jīng)細(xì)胞；復(fù)方蓯蓉益智膠囊臨床多用于治療痰瘀阻絡(luò)證，包括漏蘆、荷葉、肉蓯蓉等，具有健腦增智等功效，從而可提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物治療阿爾茨海默病的效果確切，可有效抑制血清IL-18、IFN-γ 表達(dá)，改善認(rèn)知功能狀況，進(jìn)而提升患者的總體生活質(zhì)量。但本研究存在樣本量少、未長期隨訪等不足，后續(xù)將進(jìn)一步完善。