2018—2020 年某院315 例藥品不良反應報告分析

周忠艷，石二霞，云來運

（呼和浩特市第一醫(yī)院藥劑科，內蒙古 呼和浩特 010030）

藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥物在正常用法用量下，出現(xiàn)與用藥目的無關的反應[1]。2011 年7 月1 日，《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》開始實施，藥品不良反應監(jiān)測的各項工作逐步開展，現(xiàn)已成為保障人民群眾安全合理用藥的有效屏障。作為藥品的使用單位，醫(yī)療機構應不斷健全與完善藥品使用監(jiān)督體系，做好ADR 監(jiān)測與上報工作[2]。本研究旨在探討某院ADR 的發(fā)生特點和規(guī)律，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集國家藥品不良反應監(jiān)測中心收錄的某院2018 年1 月—2020 年12 月的ADR 報告，共計315 例。所有報告國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)均已確認接收。

1.2 方法

采用回顧性分析方法，對發(fā)生藥品不良反應的病例按患者性別、年齡、ADR類型（一般、新的一般、新的嚴重、嚴重）、給藥途徑、發(fā)生ADR 的藥品種類、ADR 累及器官及主要臨床表現(xiàn)等分別錄入設計好的Excel 表格，并對發(fā)生ADR 例數(shù)排名前5 位的藥品進行分析。相關評價標準按照2011 年《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[3]、《新編藥物學》（第17 版）[4]、《WHO 藥品不良反應術語集》等對ADR 定義、累及系統(tǒng)/器官臨床癥狀等進行分類。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用回顧性分析方法，借助Excle 表格對數(shù)據(jù)進行整理和統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以（n）和（%）進行描述。

2 結果

2.1 ADR 患者的年齡性別分布

315 例報告中女性患者181 例（57.46%），男性患者134 例（42.54%）；年齡18—93 歲，ADR女性患者略高于男性；其中以60 歲以上年齡段發(fā)生不良反應居多（60.64%），見表1。

表1 發(fā)生ADR 患者的性別及年齡分布（n，%）

2.2 ADR 的類型分布

在上報的315 例ADR 中，一般ADR 發(fā)生最多，其次為新的一般ADR，見表2。

表2 ADR 的報告類型分布情況（n，%）

2.3 ADR 的藥品劑型分布

注射劑引發(fā)的ADR 共計315 例，所占比例最大，達88.98%；其他劑型占比見表3。

表3 發(fā)生ADR 的藥品劑型分布（n，%）

2.4 ADR 的給藥途徑分布

靜脈滴注給藥方式最多315 例（88.98%），其次是口服給藥34 例（9.6%）、外用給藥4 例（1.13%）、吸入給藥1 例（0.28%）。

2.5 ADR 涉及的藥品種類及分布

三年中覆蓋其中80%ADR 分別是抗腫瘤藥物120 例，占比33.61%；抗微生物藥物96 例，占比26.89%；心血管系統(tǒng)藥物40 例，占比11.21%；中藥注射劑39 例，占10.93%。各涉及品種占比見圖1。引發(fā)ADR 排名前5 位的藥品分別為注射用血塞通、左氧氟沙星注射液、注射用頭孢他啶、順鉑注射液和卡鉑注射液。見表4。

圖1 藥品所涉及品種的帕累托圖分析

表4 引發(fā)ADR 例數(shù)排名前五的藥品（n，%）

2.6 ADR 所累及系統(tǒng)及器官分布

三年內所累及系統(tǒng)及器官共涉及411 處，其中80%的分布位置分別是皮膚及附件損害共142起，占比34.55%；血液/淋巴系統(tǒng)損害74 起，占比18.00%；神經(jīng)系統(tǒng)損害63 起，占比15.33%，胃腸系統(tǒng)損害59 起，占比14.36%。各系統(tǒng)器官分布見圖2。

圖2 藥品所累及系統(tǒng)及器官的帕累托圖分析

3 討論

3.1 ADR 發(fā)生與患者性別及年齡的關系

本研究中男女患者比例為0.74∶1，ADR 發(fā)生率女性患者略高于男性，這與國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告的結果相一致[5]。ADR 可發(fā)生在不同年齡段，60～80 歲老年患者ADR 的例數(shù)最多，其次為40～60 歲中老年患者，考慮ADR 的發(fā)生與患者年齡因素密切相關，一方面隨著年齡增加，人體功能不斷減弱，生病住院可能性增加，而藥物體內代謝速度和腎臟排泄速度減慢，也更易出現(xiàn)體內藥物蓄積中毒；另一方面，隨著新型抗腫瘤藥物的不斷入市和使用，老年患者用藥數(shù)量、藥品結構等也發(fā)生了變化，導致抗腫瘤藥物不良反應報告占比逐年上升[6]。因此，做好老年患者的用藥指導和監(jiān)測可減少ADR 的發(fā)生。

3.2 ADR 報告類型分析

該院“新的和嚴重的”ADR 報告92 例，占比為29.2%，其所占比低于2021 年國家藥品不良反應監(jiān)測報告的30.4%[7]，下一步應關注“新的”和“嚴重的”藥品不良反應的搜集。

3.3 ADR 發(fā)生率與給藥途徑的關系

本研究315 例ADR 報告中，靜脈滴注315 例（88.98%）為主要給藥途徑。由此可見，在眾多給藥途徑中，通過靜脈滴注給藥比其他途徑給藥方式的ADR 發(fā)生率高。由于靜脈滴注直接進入血液循環(huán)，生物利用度為100%，無肝臟首過效應，血藥濃度易出現(xiàn)劇烈波動，比其他給藥途徑更易發(fā)生ADR，臨床醫(yī)生應綜合患者病情，堅持“能口服不注射”的原則[8]。此外，有條件的醫(yī)療機構也應成立靜脈藥物配置中心，減少因溶液配制濃度超高、溶媒選擇不合理等問題引發(fā)的藥品不良反應，保障靜脈用藥配制安全。

3.4 ADR 與藥品種類相關性

從發(fā)生ADR 的藥物品種分析，抗腫瘤藥物的ADR 發(fā)生率最高。考慮原因為：首先，該院自2016 年腫瘤內科成立以來，收治的腫瘤患者逐年增多，抗腫瘤藥物的使用量也在逐年增加；其次，抗腫瘤藥物本身的副作用強，比其他種類的藥物更易發(fā)生ADR[9]。因此，應特別關注腫瘤患者用藥前后各項指標的檢查，做到個體化用藥，合理使用藥物，減少ADR 的發(fā)生?？刮⑸锼幬锏腁DR 發(fā)生率排名第二，在抗微生物藥物中β-內酰胺類和喹諾酮類藥物的ADR 發(fā)生較突出。頭孢類藥物因抗菌譜廣，品種較多等因素臨床使用量大[10]。引發(fā)ADR最多的喹諾酮類藥物是左氧氟沙星（18 例），主要原因是喹諾酮類藥物抗菌譜廣、一般無須皮試、價格低廉，因此藥物使用率較高，引起的ADR 也較多[11]。為減少抗微生物藥物的ADR，需要進一步加強抗微生物藥物臨床使用管理，嚴格依據(jù)《抗菌藥物臨床應用指導原則》，合理使用抗微生物藥物。中藥注射液的安全問題也不容忽視，共上報ADR 39 例。注射用血塞通引發(fā)的ADR 中居首位。中藥注射劑由于成分復雜，存在大量未知成分，較容易發(fā)生ADR[12]。醫(yī)務人員在臨床使用中藥注射劑時要以中醫(yī)藥理論辨證施治，嚴格掌握藥品使用適應證，不要超說明書用藥，避免聯(lián)合用藥。

3.5 ADR 發(fā)生器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

該院ADR報告中皮膚及其附件系統(tǒng)損害最多，以皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、過敏性皮炎等癥狀為主，可能與皮膚損害易發(fā)現(xiàn)且容易與其他疾病區(qū)別。發(fā)生ADR 后，立即停藥或減慢滴速，嚴重者給予氯雷他啶、地塞米松或具體對癥治療后好轉、痊愈。對于ADR 癥狀不明顯、或需通過實驗室檢查才能發(fā)現(xiàn)的，如血液系統(tǒng)損害、肝腎功能損害等，因不能及時發(fā)現(xiàn)而易被忽視，醫(yī)務人員應密切關注患者用藥后的反應和檢查結果，隨時做好相應的急救準備。

綜上所述，ADR 的發(fā)生與很多種因素有關。一方面，ADR 的監(jiān)測需要醫(yī)生、藥師、護理人員共同合作，實時觀察患者用藥情況，做好重點患者的用藥監(jiān)護，積極開展用藥安全教育；另一方面，醫(yī)院應加大ADR 的培訓，定期向醫(yī)護人員反饋藥品不良反應發(fā)生情況并進行分析，尤其關注本單位ADR 發(fā)生率較高的品種。同時，臨床藥師應積極參與到患者的治療中，成為治療團隊不可或缺的一員，對患者進行用藥監(jiān)護，盡量第一時間發(fā)現(xiàn)ADR 并做出應對措施，以促進臨床安全合理用藥，降低ADR 發(fā)生風險，確?；颊哂盟幇踩?。