李英杰
鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院,河南 鎮(zhèn)平 474250
膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎在中老年人群中發(fā)病率較高,嚴(yán)重影響患者的健康。晚期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的常用治療方式為膝關(guān)節(jié)置換術(shù),而膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)為治療晚期前內(nèi)側(cè)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎主要方式之一,對高齡患者亦有良好的療效[1-2],但術(shù)后腹脹、便秘時有發(fā)生,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因術(shù)后患者胃腸功能減弱,導(dǎo)致低營養(yǎng)、電解質(zhì)紊亂及切口愈合不良等風(fēng)險增高,不利于術(shù)后康復(fù)[3]。經(jīng)皮穴位電刺激源于經(jīng)皮神經(jīng)電刺激法,主要是通過貼在皮膚表面的電極刺激穴位而發(fā)揮作用[4],是將中醫(yī)經(jīng)絡(luò)腧穴與神經(jīng)電刺激療法相結(jié)合,以電刺激穴位代替?zhèn)鹘y(tǒng)針刺,從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)、提高免疫力等多重作用[5]。經(jīng)皮穴位電刺激已逐漸應(yīng)用于臨床并取得較好臨床療效[6-9]。筆者將厚樸排氣合劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激運(yùn)用于膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)后,以觀察對胃腸功能恢復(fù)的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料選擇2019年8月至2020年12月鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院收治的擇期擬行膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者共88例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組各44例。對照組男18例,女26例;年齡45~65(40.25±6.14)歲;病程3個月~2(1.12±0.43)年。觀察組男24例,女20例;年齡45~66(42.33±6.27)歲;病程2個月~2(1.17±0.96)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理號:2019HN-KY-14)。
1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)的手術(shù)指征[10];膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻可以糾正且畸形度<15°,病變局限于1個間室且間室存在狹窄,患者韌帶生理結(jié)構(gòu)未見明顯損傷或異常。
1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)患有多間室病變伴有膝關(guān)節(jié)側(cè)向及前后向不穩(wěn)定者;下肢肌力不足Ⅴ級;術(shù)后無足夠能力或不能配合功能鍛煉者;近期和當(dāng)前存在膝關(guān)節(jié)感染及全身感染內(nèi)科疾病不能夠耐受手術(shù)者;帶有心臟起搏器或有肝、腎和凝血功能障礙等其他特殊人群;3個月內(nèi)曾經(jīng)參加其他臨床試驗(yàn);既往史有消化道出血或胃十二指腸潰瘍史;手術(shù)前后使用其他胃腸道藥物或者使用大量激素、非類固醇抗炎制劑。
1.4 治療方法兩組患者均行膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù),對照組術(shù)后口服厚樸排氣合劑(瑞陽制藥有限公司,批號:國藥準(zhǔn)字Z20050563),每次25 mL,每日2次,7 d為1個療程。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激。從術(shù)后第1天開始,取穴:合谷、曲池、天樞、足三里、上巨虛、太白、支溝及中脘,均為雙側(cè)取穴,用體積分?jǐn)?shù)75%酒精消毒,干燥后將電極片貼于穴位處,連接華佗片SDZ-Ⅲ穴位刺激儀(上海華誼醫(yī)用電子儀器有限公司),形成閉合回路。穴位刺激采用疏密波,頻率15~20 Hz,所有穴位同時刺激,刺激強(qiáng)度為患者可耐受的最大強(qiáng)度,一般為20 mA,有放射性的麻木、酸脹感為宜,持續(xù)刺激30 min,每天1次,7 d為1個療程。
1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]:優(yōu):患者腸鳴音恢復(fù)至3~5次·min-1,術(shù)后1 d內(nèi)排便或排氣;良:患者腸鳴音恢復(fù)至1~2次·min-1,術(shù)后2 d內(nèi)排便或排氣;差:術(shù)后2 d仍未排便排氣,無腸鳴音。
有效率=(優(yōu)+良)/n×100%
1.6 觀察指標(biāo)
1.6.1 胃腸功能恢復(fù)時間術(shù)后每3 h進(jìn)行1次聽診,每次聽診3 min,排除睡眠時間。記錄腸鳴音恢復(fù)時間,問診記錄首次肛門排氣及排便時間,
1.6.2 臨床癥狀評分依據(jù)參考文獻(xiàn)[6]將腹痛、腹脹、乏力、惡心及腹部壓痛依據(jù)無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)進(jìn)行計分,分?jǐn)?shù)越高則表示病情越重。
1.6.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)采集患者空腹靜脈血5 mL,全血用冷凍低速離心機(jī)(美國Thermo公司)4 ℃ 4 000 r·min-1離心15 min,分離血清,分后放置 -80 ℃ 冰箱保存。采用ELISA試劑盒酶聯(lián)免疫吸附測定血清胃動素、胃泌素、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-2、IL-6水平。
1.6.4 血清miR-10b-5p、miR-155相對表達(dá)量采集空腹靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心 10 min 取上清液,以miRNeasy Mini Kit試劑盒標(biāo)準(zhǔn)程序提取總RNA,以提取的RNA作為模板,按cDNA試劑盒說明書反轉(zhuǎn)錄cDNA,隨后進(jìn)行PCR擴(kuò)增,擴(kuò)增條件95 ℃ 5 min,95 ℃ 10 s,60 ℃ 30 s,72 ℃ 30 s,共35個循環(huán),U6為內(nèi)參,結(jié)果用2-ΔΔCt計算相對水平,引物序列見表1。
表1 引物序列表
2.1 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者臨床療效比較觀察組有效率86.36%,對照組有效率68.18%,兩組患者有效率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者臨床療效比較 例
2.2 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者治療前后臨床癥狀評分比較兩組患者治療后臨床癥狀評分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者治療前后臨床癥狀評分比較 分)
2.3 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者胃腸功能恢復(fù)時間比較觀察組腸鳴音恢復(fù)時間、肛門排氣及排便時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者胃腸功能恢復(fù)時間比較
2.4 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較兩組患者治療治療后胃動素、胃泌素、IL-2、IL-6水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。
表5 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較
2.5 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者治療前后血清miR-10b-5p、miR-155相對表達(dá)量比較兩組患者治療后miR-155水平低于本組治療前,miR-10b-5p水高于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表6。
表6 兩組膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)患者治療前后血清miR-10b-5p、miR-155相對表達(dá)量比較
圍手術(shù)期長時間禁飲食、術(shù)后臥床易導(dǎo)致腸蠕動減弱,產(chǎn)生腹脹、便秘等癥狀。因排便困難可能導(dǎo)致術(shù)區(qū)切口疼痛加重,排便環(huán)境改變會使患者排便意愿減弱,加重了胃腸道并發(fā)癥的癥狀,加之術(shù)后部分患者精神焦慮,身體處于應(yīng)激狀態(tài),導(dǎo)致胃腸道敏感性降低、腸道內(nèi)液體分泌減少、腸蠕動減弱。膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)多采用硬腰聯(lián)合麻醉,便秘也是硬腰聯(lián)合麻醉以及圍術(shù)期所使用鎮(zhèn)痛藥物的常見不良反應(yīng),以上因素的綜合作用導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)在膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)后的發(fā)病率較高[12]。胃腸功能恢復(fù)延遲會延長患者住院時間,不僅增加了患者的醫(yī)療成本,也增加了醫(yī)院資源的負(fù)擔(dān)[13]。因此,預(yù)防和治療術(shù)后胃腸功能障礙非常關(guān)鍵。穴位電刺激是一種安全有效的非藥物療法,可以直接或間接增加迷走神經(jīng)的傳出神經(jīng)活動,甚至使炎性巨噬細(xì)胞失活[14]。經(jīng)皮穴位電刺激是經(jīng)皮神經(jīng)電刺激和穴位療法的結(jié)合,通過放置在穴位上的電極產(chǎn)生刺激,作用于相關(guān)穴位,從而發(fā)揮治療疾病的作用。它的電極片具有單一的導(dǎo)電浮雕和連接線,能夠無創(chuàng)、準(zhǔn)確、方便地傳遞刺激。與傳統(tǒng)針刺或電針相比,經(jīng)皮穴位電刺激可加強(qiáng)對穴位刺激強(qiáng)度,發(fā)揮治療作用,減少患者心理恐懼,且操作簡單[15-16]。
中醫(yī)認(rèn)為,術(shù)后腹脹及便秘的發(fā)生責(zé)之于脾、胃與大腸,脾不升清、胃不受納,水谷無法化為精微為人體所用,大腸傳導(dǎo)失職,腑氣不降。合谷為大腸經(jīng)原氣所輸注之處,大腸經(jīng)絡(luò)肺、過胃、屬大腸,具有和胃降氣、調(diào)中止痛、通腑泄熱之功。支溝為治療便秘的經(jīng)驗(yàn)用穴,刺激二穴可促進(jìn)腸胃蠕動,改善便秘。曲池屬手陽明大腸經(jīng)合穴,合治內(nèi)腑,故可清瀉陽明、清利濕熱,對于濕熱氣血壅滯大腸引發(fā)腸腑傳導(dǎo)功能失職的腹脹、腹痛、便秘均具有顯著療效;天樞為大腸之募穴,具有調(diào)腸腑、理氣行滯及健脾消食之效;太白屬脾經(jīng)俞穴,對于脾胃具有雙向調(diào)節(jié)作用,可健脾益氣、理氣和胃、通利腸腑;中脘為胃經(jīng)募穴,依據(jù)近治取穴,可疏肝養(yǎng)胃、消食導(dǎo)滯、和胃健脾,為治療要穴;足三里可生發(fā)胃氣、燥化脾濕,《靈樞·四時氣》曰:“腸中不便,取三里……善嘔,嘔有苦,長太息……取三里以下胃氣逆?!弊闳餅槲附?jīng)要穴,在改善胃腸諸疾中發(fā)揮重要作用;上巨虛為大腸之下合穴,具有通調(diào)大腸氣機(jī)之功能,可配伍胃經(jīng)下合穴足三里,加強(qiáng)調(diào)理腸胃的作用。諸穴合用,共奏健益脾胃、通利腸腑之功,在電刺激治療下,可通經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)皮穴位電刺激可改善腹痛、腹脹、乏力、惡心等癥狀,促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)。
厚樸排氣合劑具有行氣消脹、寬中除滿之功,可提高小腸炭末推進(jìn)率,縮短炭末排出時間,也可增強(qiáng)結(jié)腸的收縮幅度和頻率,縮短手術(shù)引起結(jié)腸麻痹的恢復(fù)時間,臨床應(yīng)用廣泛。張鵬等[17]采用厚樸排氣合劑治療胸腰椎術(shù)后腹脹,結(jié)果發(fā)現(xiàn),厚樸排氣合劑可促進(jìn)腸鳴音恢復(fù),加速首次排氣、排便時間,減輕患者腹脹癥狀,提高血清胃動素、胃泌素劑胃腸P物質(zhì)水平。王銀春等[18]采用厚樸排氣合劑治療老年人直腸癌術(shù)后腹脹,結(jié)果顯示,厚樸排氣合劑可加速腸鳴音出現(xiàn)時間,縮短排氣、排便時間,快速減輕腹脹,促進(jìn)胃腸蠕動,改善胃腸激素水平,療效確切。此外,厚樸排氣合劑運(yùn)用到肝膽術(shù)后胃腸功能障礙患者,可加快患者進(jìn)食時間、減輕腹脹、腹痛,減輕胃腸功能障礙并降低患者的腹腔壓力,臨床療效確切[19]。厚樸排氣合劑也可應(yīng)用到膿毒癥胃腸損傷患者,可提高腸內(nèi)營養(yǎng)量,減輕炎癥反應(yīng)及序貫器官衰竭,并可改善患者胃腸功能,減輕腹脹不適,臨床療效確切[20]。此外,厚樸排氣合劑還廣泛應(yīng)用于婦科術(shù)后胃腸功能的恢復(fù),鄭淑敏等[21]運(yùn)用厚樸排氣合劑改善剖宮產(chǎn)術(shù)后胃腸功能,可明顯改善患者腸道免疫屏障功能,減輕腹脹不適,防止菌群失調(diào)且促進(jìn)排便。任建麗等[22]運(yùn)用厚樸排氣合劑治療宮頸癌術(shù)后胃腸功能障礙,可促進(jìn)消化液分泌,減輕腹脹不適,不良反應(yīng)較少。
胃動素、胃泌素可促進(jìn)胃腸運(yùn)動及胃腸道對水、電解質(zhì)的運(yùn)輸,通過激發(fā)消化間期肌電活動Ⅲ相,促進(jìn)胃強(qiáng)力收縮和小腸分節(jié)運(yùn)動,加速腸道蠕動,從而使腸內(nèi)容物通過加快[23]。本研究結(jié)果證實(shí),手術(shù)會抑制患者的胃腸道的分泌功能,減少胃動素及胃泌素產(chǎn)生,但經(jīng)皮穴位電刺激可改善患者的胃腸功能,胃動速及胃泌素的血清水平高于對照組。研究發(fā)現(xiàn)[24-25],經(jīng)皮穴位電刺激對于手術(shù)后患者胃腸功能具有明顯改善作用,可增加血清胃動素及胃泌素水平,加快胃腸功能恢復(fù),從而恢復(fù)患者的腸胃免疫功能。針刺可顯著降低患者血清炎癥因子水平,作用機(jī)制可能與增強(qiáng)微循環(huán)、抗感染、緩解疼痛和提高免疫力密切相關(guān)。炎性疾病的發(fā)生與免疫細(xì)胞極化密切相關(guān),T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥過程中尤為重要,針刺可促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放,減輕炎癥反應(yīng)[26-27]。本研究結(jié)果證實(shí),針刺可降低血清IL-2、IL-6水平,降低炎癥反應(yīng)。
miRNA是一類豐富的非編碼小RNA,主要通過誘導(dǎo)mRNA降解或抑制蛋白質(zhì)合成來下調(diào)蛋白質(zhì)表達(dá),miRNAs與許多蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控有關(guān),這些蛋白質(zhì)參與許多生理和病理過程,如造血譜系分化、免疫、炎癥、癌癥和心血管疾病等[28]。miR-155 是一種進(jìn)化上高度保守的miRNA,主要存在于胸腺和脾臟中表達(dá),在正常生理條件下在其他組織中很少檢測到。miR-155的轉(zhuǎn)錄可能受激活蛋白-1復(fù)合物和核因子-κB轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的調(diào)節(jié)。受 miR-155調(diào)控的靶基因包括大約140個編碼免疫調(diào)節(jié)蛋白、腫瘤抑制蛋白和炎癥相關(guān)蛋白的基因。因此,異位miR-155 通常與特定疾病相關(guān),包括心血管疾病、炎癥和癌癥。與其他miRNA不同,在胃腸道中可以檢測到異常miR-155表達(dá),并且在炎癥性腸病和胃腸功能障礙患者中觀察到其表達(dá)增加,miR-155可能在某些胃腸道疾病的免疫介導(dǎo)過程中具有獨(dú)特的功能,可調(diào)節(jié)先天免疫和適應(yīng)性免疫,從而控制抗體的產(chǎn)生和細(xì)胞因子的釋放[29]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)皮穴位電刺激可降低血清 miR-155 相對表達(dá)量。研究發(fā)現(xiàn)[30],miR-10b-5p的缺乏通過轉(zhuǎn)錄因子KLF11進(jìn)一步加重胃腸動力障礙。去除 KIT+細(xì)胞中的mir-10b會導(dǎo)致細(xì)胞變性,從而引發(fā)胃腸運(yùn)動障礙的發(fā)作。本研究結(jié)果證實(shí),經(jīng)皮穴位電刺激可升高血清miR-10b-5p相對表達(dá)量,促進(jìn)胃腸功能的運(yùn)轉(zhuǎn)與恢復(fù)。
綜上,厚樸排氣合劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激可縮短膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù)后患者胃腸功能的恢復(fù)時間,改善患者臨床癥狀,降低血清炎癥因子水平,增加血清miR-10b-5p表達(dá),降低血清miR-155相對表達(dá)量,促進(jìn)腸胃蠕動,恢復(fù)腸胃功能。雖然經(jīng)皮穴位電刺激可促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù),但是還有很多問題需要深入探討和研究。如經(jīng)皮穴位電刺激在使用過程中的頻率、刺激時間、穴位配合、使用療程等方面還存在一定的缺口,同時需要優(yōu)化電刺激參數(shù)和穴位的配伍情況,做到多方面、全方位組合研究。