麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果及對(duì)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響

左志洪 陳巖飛 趙影

產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,發(fā)生率為5%～10%[1],多因?qū)m縮乏力、凝血功能障礙、軟產(chǎn)道裂傷和胎盤因素引發(fā),嚴(yán)重影響產(chǎn)婦生命安全。資料顯示,宮縮乏力為引發(fā)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的主要因素,發(fā)生率約為70%的產(chǎn)后出血患者因產(chǎn)程過(guò)長(zhǎng)體力不支而出現(xiàn)宮縮乏力,進(jìn)而引起產(chǎn)后出血,稱為宮縮乏力性產(chǎn)后出血[2]。因此,及時(shí)有效應(yīng)用縮宮劑對(duì)減少和預(yù)防產(chǎn)后出血、降低產(chǎn)婦病死率具有十分重要的意義。既往針對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血主要采用藥物療法、紗條填塞術(shù)、按壓子宮法、子宮切除術(shù)和血管結(jié)扎術(shù)等,其中紗條填塞術(shù)、按壓子宮法易遮蓋產(chǎn)后出血點(diǎn),難以達(dá)到徹底止血的目的;而子宮切除術(shù)和血管結(jié)扎術(shù)會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的身心健康。故藥物療法成為目前治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的主要手段。縮宮素和麥角新堿為目前治療產(chǎn)后出血的常見藥物,其中預(yù)防性使用縮宮素有利于促進(jìn)子宮收縮而廣泛用于產(chǎn)后出血的治療[3]。但縮宮素受體子宮分布不均且數(shù)量有限,對(duì)子宮下段及宮頸的作用較弱,且半衰期短,藥效維持時(shí)間短,不良反應(yīng)較多,對(duì)產(chǎn)后出血及子宮復(fù)舊均未起到較好的治療效果[4]。麥角新堿對(duì)產(chǎn)后子宮敏感性高,對(duì)子宮下段及宮頸作用較強(qiáng),與縮宮素受體分布位置互補(bǔ),聯(lián)合應(yīng)用具有持久促進(jìn)子宮收縮的效果[5]。有研究顯示,麥角新堿聯(lián)合縮宮素可最大程度降低宮縮乏力性產(chǎn)后出血率和出血量[6]。而近年麥角新堿聯(lián)合縮宮素對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的治療價(jià)值研究較多見,但關(guān)于對(duì)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)的影響研究較少見。故本研究旨在探討麥角新堿聯(lián)合縮宮素對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的治療效果及其對(duì)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年9月本院產(chǎn)科收治的宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者128例,年齡21～42歲,平均(27.03±5.99)歲;孕周36～42周,平均(39.58±1.78)周;新生兒體重2.5～3.1 kg,平均(3.18±1.04)kg;初產(chǎn)婦40例(31.25%),經(jīng)產(chǎn)婦88例(68.75%);分娩方式:順產(chǎn)69例(53.91%),剖宮產(chǎn)59例(46.09%)。128例據(jù)不同的藥物干預(yù)方案分為研究組和對(duì)照組,每組64例。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=64

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合宮縮乏力性產(chǎn)后出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②單胎足月妊娠;③意識(shí)清晰、精神良好;④無(wú)妊娠期合并癥,分娩過(guò)程順利;⑤對(duì)本研究使用藥物不過(guò)敏;⑥病歷資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①過(guò)敏體質(zhì)者;②伴雙胎妊娠、胎盤植入、前置胎盤、凝血功能障礙、血液病、妊娠高血壓、產(chǎn)前出血傾向、心肝腎功能障礙、認(rèn)知功能障礙和精神疾病者;③對(duì)本研究使用藥物不過(guò)敏;④伴子宮肌瘤或胎盤早剝者;⑤伴其他嚴(yán)重并發(fā)癥者;⑥不明原因大出血者;⑦病歷資料欠缺者。

1.3 方法 對(duì)照組給予縮宮素治療,具體用法:順產(chǎn)產(chǎn)婦剝離胎盤后于子宮下段肌內(nèi)注射縮宮素(上海第一生化藥業(yè)公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字31020862)5 U,剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦剝離胎盤后宮體注射縮宮素5 U,后再予縮宮素20 U+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。(2)研究組予麥角新堿(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H12020612)聯(lián)合縮宮素治療,縮宮素治療方法和劑量同對(duì)照組;待胎盤分娩出后,選取麥角新堿注射液0.2 mg 入壺靜脈滴注,產(chǎn)后2 h再以麥角新堿重復(fù)肌內(nèi)注射1次。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效:顯效:治療后,產(chǎn)婦子宮收縮力明顯增強(qiáng),陰道出血量較治療前減少>80%;好轉(zhuǎn):治療后,子宮收縮力部分增強(qiáng),陰道出血量減少50%～80%;無(wú)效:治療后產(chǎn)婦子宮收縮力、出血量未見明顯改善[8]?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 止血相關(guān)指標(biāo):比較2組產(chǎn)后2、24 h出血量,止血時(shí)間,產(chǎn)后24 h血紅蛋白水平。順產(chǎn)產(chǎn)婦出血量采用稱重法測(cè)量:應(yīng)用后紗布重量與干紗布重量之差為出血重量,出血量(ml)=出血重量/1.05;剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦采用容積法:使用接血容器收集血液后放入量杯中測(cè)量。采用河北恒儀電子科技有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化儀測(cè)定產(chǎn)后24 h血紅蛋白水平。

1.4.3 應(yīng)激相關(guān)指標(biāo):采集2組治療前和治療24 h后空腹靜脈血3 ml,3 000 r/min離心10 min取上清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、皮質(zhì)醇(Cor)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)水平。

1.4.4 不良反應(yīng)情況:比較2組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 研究組治療后總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=64,例(%)

2.2 2組止血相關(guān)指標(biāo)比較 研究組產(chǎn)后2、24 h出血量少于對(duì)照組,止血時(shí)間短于對(duì)照組,產(chǎn)后24 h血紅蛋白水平高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 宮縮乏力性產(chǎn)后出血2組止血相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 2組治療前后應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,2組血清IL-6、TNF-α、Cor、ACTH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組上述指標(biāo)較治療前明顯升高,且研究組上述指標(biāo)升高幅度較小(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 2線藥物不良反應(yīng)比較 研究組藥物不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組(χ2=9.137,P=0.003)。見表5。

3 討論

產(chǎn)后出血是因?qū)m縮乏力、凝血功能障礙、軟產(chǎn)道裂傷和胎盤因素引起的較為嚴(yán)重的產(chǎn)后并發(fā)癥,發(fā)生率較高(5%～10%),嚴(yán)重影響產(chǎn)婦生命安全。有資料顯示,約70%的產(chǎn)后出血孕婦因產(chǎn)程過(guò)長(zhǎng)體力不支而出現(xiàn)宮縮乏力,進(jìn)而引起產(chǎn)后出血,故及時(shí)有效應(yīng)用縮宮劑減少和預(yù)防宮縮乏力性產(chǎn)后出血、降低產(chǎn)婦病死率具有重要臨床意義[9]。

3.1 聯(lián)合治療對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者的效果分析 縮宮素通過(guò)調(diào)節(jié)子宮收縮強(qiáng)度,分娩期間通過(guò)擠壓陰道和宮頸引起神經(jīng)反射,促進(jìn)下丘腦核團(tuán)分泌縮宮素,刺激子宮規(guī)律性收縮,但因其半衰期較短,不可長(zhǎng)期大量使用,在某種程度上導(dǎo)致治療效果欠佳。還有研究顯示因縮宮素半衰期較短,需持續(xù)靜脈給藥才可維持有效血藥濃度,每日最大劑量?jī)H為60 U,否則會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。為彌補(bǔ)縮宮素的不足,有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于宮縮乏力性產(chǎn)后出血應(yīng)優(yōu)先選擇聯(lián)合藥物治療[11]。經(jīng)證實(shí),麥角新堿具有持久強(qiáng)效的子宮收縮作用,其與縮宮素具有相互協(xié)同作用,有利于減少產(chǎn)后出血量,縮短止血時(shí)間,提高血紅蛋白水平,促進(jìn)子宮復(fù)舊[12]。麥角新堿通過(guò)選擇性作用于子宮平滑肌,在防治產(chǎn)后出血方面發(fā)揮了持久強(qiáng)效的作用,故筆者認(rèn)為對(duì)于宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者應(yīng)給予縮宮素聯(lián)合麥角新堿治療。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后總有效為93.75%高于對(duì)照組的75.00%(χ2=8.533,P=0.003);研究組產(chǎn)后出血量少于對(duì)照組,止血時(shí)間短于對(duì)照組,產(chǎn)后24 h血紅蛋白水平高于對(duì)照組。提示麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血療效佳、產(chǎn)后出血量少、止血時(shí)間短,從而有利于血紅蛋白水平的恢復(fù)。產(chǎn)生上述結(jié)果的原因可能為,縮宮素作用于子宮上段,麥角新堿作用于子宮下段,且縮宮素起效迅速而麥角新堿藥效持久,二者相互聯(lián)合共同發(fā)揮顯著的治療作用。

3.2 聯(lián)合治療對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者應(yīng)激狀態(tài)的影響 應(yīng)激狀態(tài)可準(zhǔn)確反映機(jī)體對(duì)產(chǎn)后出血的應(yīng)激程度,對(duì)其進(jìn)行研究具有重要的臨床價(jià)值。應(yīng)激狀態(tài)指標(biāo)主要包括IL-6、TNF-α、Cor和ACTH等,其中IL-6和TNF-α可準(zhǔn)確反映機(jī)體創(chuàng)傷狀態(tài)下的炎性應(yīng)激程度,且經(jīng)證實(shí)具有較高的靈敏度[13]。同時(shí),Cor和ACTH可動(dòng)態(tài)反映機(jī)體創(chuàng)傷應(yīng)激狀態(tài),對(duì)于創(chuàng)傷狀態(tài)下的代謝功能變化具有重要的提示意義。本研究結(jié)果顯示,治療后2組上述血清指標(biāo)較治療前明顯升高,且研究組上述指標(biāo)升高幅度較小。提示麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度相對(duì)較低。

3.3 聯(lián)合治療對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者的安全性分析 本研究結(jié)果顯示,研究組藥物不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組(χ2=9.137,P=0.003),可能原因?yàn)辂溄切聣A為一種半合成生物堿,不良反應(yīng)較少,聯(lián)合應(yīng)用減少了縮宮素的長(zhǎng)期大劑量使用,從而減少了應(yīng)用縮宮素所產(chǎn)生的不良反應(yīng)[14]。有文獻(xiàn)顯示,與麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療患者相比,單純縮宮素治療患者在長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用縮宮素治療后易增加血壓升高、心悸胸痛、惡心嘔吐和頭痛頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生,而二者聯(lián)合治療可最大程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生[14-16]。

綜上,麥角新堿聯(lián)合縮宮素對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者具有療效佳、出血量少、止血時(shí)間短等優(yōu)勢(shì),且對(duì)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)影響程度較小、安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。