急診應用利奈唑胺與美羅培南對老年重癥肺部感染患者的作用及免疫應激指標的影響

許俊 肖亮 王建宏 祁安寧

重癥肺部感染是呼吸科臨床較常見的危急重癥,主要是由于病原菌以及耐藥菌感染所致,患者往往病情進展迅速,極易導致呼吸衰竭,嚴重威脅患者的生命安全[1]。尤其是老年重癥肺部感染患者,由于常合并一種或多種基礎疾病,從而增加了其臨床治療難度,預后不良[2]。目前,臨床上針對該病的治療以抗感染為主,而高效的抗菌藥物成為首選。美羅培南是第二代碳青霉烯類廣譜抗菌藥物之一,具有穩(wěn)定性強以及抗菌作用顯著的特點,具有耐β-內(nèi)酰胺酶水解的作用,但其對金黃色葡萄球菌等部分致病菌導致的感染無抵抗作用,且極易和其他碳青霉烯類藥物出現(xiàn)交叉耐藥[3]。利奈唑胺是近年來開發(fā)的新型抗生素,對耐藥菌具有一定的滅殺作用,且有抵抗萬古霉素葡萄球菌、耐青霉素肺炎球菌等致病菌的作用,不會和其他抗菌藥物出現(xiàn)交叉耐藥[4]。鑒于此,本文通過研究急診應用利奈唑胺與美羅培南對老年重癥肺部感染患者的作用及免疫應激指標的影響,以期為該病患者提供科學的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年4月至2021年10月我院收治的老年重癥肺部感染患者94例,隨機雙盲對照法分為兩藥聯(lián)合組和美羅培南組,每組47例。兩藥聯(lián)合組:男27例,女20例;年齡60～82歲,平均年齡(71.20±6.23)歲;病程3～13 d,平均(7.03±1.26)d;體重指數(shù)19～32 kg/m2,平均(23.05±1.36)kg/m2。美羅培南組:男28例,女19例;年齡60～82歲,平均年齡(71.31±6.26)歲;病程3～14 d,平均(7.07±1.28)d;體重指數(shù)19～32 kg/m2,平均(23.12±1.37)kg/m2。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①入組人員均符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年)》[5]中所制定的相關診斷標準;②年齡>60歲;③入組前未接受抗感染治療。

1.2.2 排除標準:①對本研究相關藥物過敏者;②心、腎等臟器發(fā)生重大病變者;③神志異?；虬橛芯窦膊≌?④研究期間因故退出或失訪者。

1.3 方法

1.3.1 治療方式:患者入院均予以營養(yǎng)支持以及吸氧等常規(guī)治療。在此基礎上,美羅培南組予以美羅培南(瀚暉制藥有限公司)靜脈滴注,1.0 g/次,3次/d,連續(xù)治療14 d。兩藥聯(lián)合組于美羅培南組的治療基礎上增用利奈唑胺(正大天晴藥業(yè))靜脈滴注,600 mg/次,2次/d,連續(xù)治療14 d。

1.3.2 標本獲取:分別于治療前1 d以及治療14 d后,抽取患者的清晨空腹靜脈血4 ml,離心處理(離心半徑以10 cm為宜,離心速率選擇3 000 r/min,離心時間10 min)后保存至-80℃冰箱中備用待測。

1.4 評價指標 分析2組臨床療效,癥狀改善情況,治療前后血清免疫應激指標以及和肽素(copeptin)水平變化情況。

1.4.1 臨床療效判定標準[6]:①顯效:治療后咳嗽、咳痰以及肺部啰音等癥狀基本消失,實驗室以及病原學檢查恢復正常;②好轉(zhuǎn):治療后咳嗽、咳痰以及肺部啰音等癥狀有所改善,且實驗室以及病原學檢查結(jié)果趨近正常;③無效:治療后咳嗽、咳痰以及肺部啰音等癥狀無好轉(zhuǎn),甚至加重,實驗室以及病原學檢查結(jié)果與治療前相比無明顯變化。總有效率=顯效、好轉(zhuǎn)人數(shù)之和與總?cè)藬?shù)的百分比。

1.4.2 癥狀改善情況:包括退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間以及痰轉(zhuǎn)陰時間。

1.4.3 免疫應激指標:包括C-反應蛋白(CRP)以及降鈣素原(PCT),檢測方式為酶聯(lián)免疫吸附法。血清copeptin水平檢測方式為酶聯(lián)免疫吸附法。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 兩藥聯(lián)合組治療總有效率高于美羅培南組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=47,例(%)

2.2 2組患者癥狀改善情況比較 兩藥聯(lián)合組退熱、咳嗽消失、肺部啰音消失以及痰轉(zhuǎn)陰時間均短于美羅培南組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者癥狀改善情況比較 n=47,d,

2.3 2組免疫應激指標水平比較 治療后2組血清CRP以及PCT水平均低于治療前(P<0.05),且兩藥聯(lián)合組上述指標水平均低于美羅培南組(P<0.05)。見表3。

表3 2組免疫應激指標水平比較 n=47,

2.4 2組患者治療前后血清copeptin水平比較 治療后2 組血清copeptin水平均低于治療前,且兩藥聯(lián)合組低于美羅培南組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清copeptin水平比較 n=47,pmol/L,

3 討論

老年患者常存在機體免疫功能以及抵抗能力的下降,導致其成為重癥肺部感染高發(fā)人群,且老年患者極易因呼吸衰竭而導致病情的危重,增加了敗血癥、休克等并發(fā)癥的發(fā)生風險,嚴重影響預后[7-9]。臨床上主要通過抗菌藥物對機體感染實現(xiàn)快速控制,在延緩病情加重的同時預防并發(fā)癥的發(fā)生。然而,老年患者由于自身免疫功能的下降,加之普遍伴有多種基礎疾病,長期大量應用抗菌藥物可能導致耐藥率的提升,影響治療效果[10-12]。有研究報道顯示,重癥肺部感染患者普遍存在不同程度的免疫功能低下,且免疫功能狀態(tài)和患者的肺部感染程度密切相關[13-14]。由此可見,積極有效的治療方式對老年重癥肺部感染的治療極其重要,亦是目前國內(nèi)外廣大醫(yī)務工作者以及患者共同關注的熱點。

本結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩藥聯(lián)合組治療總有效率高于美羅培南組(P<0.05)。這提示兩藥聯(lián)合組治療方案可獲得較為理想的療效。分析原因,利奈唑胺可通過與細菌50s亞基上核糖體RNA中23B位點,繼而對肽鏈自A位點到P位點移位產(chǎn)生抑制作用,阻滯形成細胞70s起始復合物,因此具有顯著的抗菌作用,強化治療效果。此外,兩藥聯(lián)合組退熱、咳嗽消失、肺部啰音消失以及痰轉(zhuǎn)陰時間均短于美羅培南組(P<0.05)。說明兩藥聯(lián)合組治療方案在改善患者臨床癥狀方面效果顯著?？紤]原因,利奈唑胺具有極強的組織穿透力,可滲透至進骨骼、肌肉以及肺部組織,繼而發(fā)揮良好的藥效,實現(xiàn)對肺部感染的有效抵抗,進一步改善臨床癥狀。同時,其與其他抗菌藥物無較差耐藥性,不會影響臺基轉(zhuǎn)移酶活性,擁有極強的抗菌作用,且其藥物濃度于炎癥組織中顯著高于血循環(huán),因此更有利于對細菌的清除,促進疾病的轉(zhuǎn)歸[15,16]。張政等[17]研究顯示,利奈唑胺和美羅培南聯(lián)合治療老年重癥肺部感染患者,可有效改善臨床癥狀,為本結(jié)果提供了強有力佐證。相對于上述研究而言,本文增加了對患者免疫應激指標的考察,亦是本文的創(chuàng)新之處,可為臨床研究提供更為全面的依據(jù)。本結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后2組血清CRP以及PCT水平均低于治療前,且兩藥聯(lián)合組上述指標水平均低于美羅培南組(P<0.05)。這反映了兩藥聯(lián)合組治療方案可有效改善免疫應激指標。考慮原因,該治療方案可有效提高治療效果,降低抗菌藥物的交叉耐藥率,在不干擾肽基轉(zhuǎn)移酶活性的同時降低革蘭陽性菌毒素的產(chǎn)生,進一步達到降低血清免疫應激指標水平的目的[18-20]。copeptin是急性期時相蛋白之一,主要是來源于下丘腦,可反映機體感染狀況,用作病情嚴重程度的判定。本結(jié)果顯示,治療后2組血清copeptin水平均低于治療前,且兩藥聯(lián)合組低于美羅培南組(P<0.05)。這充分證實兩藥聯(lián)合組應用于老年重癥肺部感染患者治療中的有效性。

綜上所述,急診應用利奈唑胺與美羅培南治療老年重癥肺部感染患者的臨床療效較佳,不但有效促進患者臨床癥狀的改善,且有利于降低血清免疫應激指標水平,同時有利于降低血清copeptin水平。