輔食干預對食物過敏嬰幼兒的療效及血清25（OH）D、IL-10影響

丁鳳　張婷婷　黃炳暖　廖愛萍　林璐

[ 關(guān)鍵詞] 輔食干預；食物過敏；嬰幼兒；白細胞介素-10；25- 羥基維生素

D[ 中圖分類號] R725.9 [ 文獻標識碼] A [ 文章編號] 2095-0616（2023）08-0106-05

過敏性疾病是由過敏原引起的一種機體免疫異常反應(yīng)，導致組織炎癥或者器官功能出現(xiàn)障礙。過敏性疾病也是嬰幼兒常見疾病之一，其中又以食物過敏最為常見[1-2]。近年來，食物過敏發(fā)病率在嬰幼兒群體中呈現(xiàn)上升趨勢。據(jù)調(diào)查研究顯示，兒童的食物過敏發(fā)病率為6.7%，約40% 的患兒經(jīng)歷過嚴重過敏反應(yīng)，約30% 的患兒存在多種食物過敏[3]。食物過敏的臨床癥狀缺乏特異性，可同時具有多器官系統(tǒng)過敏的癥狀，且食物過敏多有家族史，為此臨床診斷比較困難[4]。而絕大多數(shù)食物過敏患兒無法完全治愈，為此加強預防干預具有重要意義[5]。調(diào)查顯示，嬰幼兒于出生后4 ～ 6 個月接觸食物抗原有利于形成食物耐受，若延遲抗原暴露，則會錯過窗口期，導致食物過敏可能性增加[6]。母乳始終是嬰幼兒最理想的營養(yǎng)來源，母乳中含有大量免疫調(diào)節(jié)因子，可有效改善嬰幼兒的免疫力[7]。在母乳喂養(yǎng)的同時合理添加輔食有助于嬰幼兒早日達到免疫耐受，可進一步提高嬰幼兒免疫力?！笆澄锘旌戏邸笔且豢顙胗變汗任镙o助食品，其蛋白質(zhì)來源于17種食物原料，覆蓋90.0% 共8 類過敏原，每種極微量，不引起過敏癥狀的同時還能激發(fā)機體產(chǎn)生免疫耐受，有助于過敏嬰幼兒向多樣化飲食過渡[8]。本研究具體探討與分析以“食物混合粉”為輔食的干預對食物過敏嬰幼兒的療效及對血清25- 羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]、白細胞介素（interleukin，IL）-10 的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年8 月1 日至2022 年4 月2 日在龍巖人民醫(yī)院（我院）診治的食物過敏嬰幼兒108 例作為研究對象。納入標準：月齡4 ～ 12 個月；符合食物過敏的診斷標準；入院前4 周未應(yīng)用抗組胺及激素藥物者；患兒家長簽署知情同意書；具有輔食干預的指征。排除標準：家長依從性不佳；臨床資料缺乏者；伴有先天性疾病者；伴有免疫缺陷者。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

根據(jù)隨機數(shù)表法將患兒分為研究組與對照組，每組各54 例，兩組患兒性別、月齡、體重等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

對照組：給予常規(guī)治療，以母乳喂養(yǎng)為主，同時給予日常的輔食干預，為患兒添加泥狀食物，如菜泥、水果泥、含鐵配方米粉等，1 ～ 2 次/d，避免攝入致敏食物（如海鮮、雞蛋等）。對患兒進行常規(guī)體檢，對患兒家長進行常規(guī)喂養(yǎng)指導。具體項目包括測量嬰幼兒體重身高、測定嬰幼兒發(fā)育情況，若發(fā)現(xiàn)異常，須立即為嬰幼兒辦理轉(zhuǎn)診，讓有關(guān)專家門診或科室為嬰幼兒診療等。

研究組：以母乳喂養(yǎng)為主，同時給予“食物混合粉”（匙倍樂食物混合粉，生產(chǎn)廠家：美國CREATIVE WERKS LLC 公司，經(jīng)銷商：雀巢健康中國有限公司，商標注冊號：45309165）為輔食的干預治療，具體措施如下：①為嬰幼兒家長提供個性化喂養(yǎng)指導，在每次母乳喂養(yǎng)或人工喂養(yǎng)時，添加“食物混合粉”進行喂養(yǎng)，1 ～ 2 次/d，每次2.5 ～ 5 g。輔食干預期間，我院護理人員須保持電話24 h 暢通，隨時接受家長咨詢；②兒科保健醫(yī)師每月舉辦一場育兒培訓活動，為嬰幼兒家長現(xiàn)場解答喂養(yǎng)問題；③定期體檢時，根據(jù)嬰幼兒的體檢情況，對家長進行針對性指導，告知嬰幼兒家長如何進行喂養(yǎng)調(diào)整，如何引入致敏食物攝入等。

兩組治療觀察時間均為6 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①在治療后對患兒的總體療效進行判定，根據(jù)患兒臨床癥狀變化情況分為顯效、有效、無效三個級別，顯效：患兒過敏癥狀、體征基本消失，皮疹消散，大便性狀恢復正常，患兒再未出現(xiàn)過敏癥狀；有效：各項過敏癥狀、體征好轉(zhuǎn)，但未完全緩解；無效：各項癥狀、體征未見改善，患兒仍出現(xiàn)多次過敏情況[9]，總有效率=（顯效+ 有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。②觀察與記錄所有患兒在治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、發(fā)熱、便秘等不良反應(yīng)情況。③所有患兒在治療前后抽取空腹靜脈血2 ～ 3 ml，3000 r/min 離心10 min 后，分離上層血清保存于超低溫冰箱，統(tǒng)一血清分離完畢后，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清IL-10含量，檢測儀器為美國GE 公司生產(chǎn)的Multiskan型全自動酶標儀，檢測試劑盒購自上海美聯(lián)公司。④取上述患兒的血清樣本，采用化學發(fā)光法檢測血清25（OH）D 含量，檢測儀器為德國西門子公司的ADVIA Centaur 全自動化學發(fā)光免疫分析儀，檢測試劑盒購自大連TAKARA 公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理與分析，符合正態(tài)分布且方差齊的計量資料采用均數(shù)±標準差（x± s）表示，治療前后的組內(nèi)比較采用配對t 檢驗，兩組間比較采用獨立t 檢驗。計數(shù)資料采用[n（%）] 表示，組間比較采用χ2 檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

治療后研究組總有效率為98.14%，與對照組的83.33% 相比有顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間研究組惡心嘔吐、發(fā)熱、便秘不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.70%，與對照組的20.37% 相比有明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組血清25（OH）D、IL-10含量變化比較

治療后兩組血清25（OH）D 含量明顯高于治療前，治療后研究組血清25（OH）D 含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；治療后兩組血清IL-10 含量明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

食物過敏日益發(fā)展為嚴重的公共衛(wèi)生問題，越來越受到人們的重視。嬰幼兒由于存在免疫系統(tǒng)不完善、胃腸道發(fā)育不成熟等特點，加上外界抗原的刺激，更易出現(xiàn)食物過敏[10]。嬰幼兒早期是免疫系統(tǒng)發(fā)育和口服耐受性形成的關(guān)鍵時期，早期、持續(xù)、規(guī)律地接觸多種食物蛋白過敏原，開始食物過敏預防計劃能有效預防食物過敏的發(fā)生[11]?！笆澄锘旌戏邸笔且豢顙胗變汗任镙o助食品，其蛋白質(zhì)來源于17 種食物原料，覆蓋90.0% 共8 類過敏原，每種極微量，相較于正常的輔食而言，“食物混合粉”不引起嬰幼兒過敏癥狀的同時還能激發(fā)機體產(chǎn)生免疫耐受，更有助于過敏嬰幼兒向多樣化飲食過渡。因此本研究探討其對過敏嬰幼兒的干預效果，以期幫助嬰幼兒建立免疫耐受，消除過敏癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組總有效率為98.14%，與對照組的83.33% 相比有顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；治療期間研究組惡心嘔吐、發(fā)熱、便秘不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.70%，與對照組的20.37% 相比有明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。表明“食物混合粉”干預應(yīng)用于食物過敏嬰幼兒能提高治療效果，還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。從機制上分析，“食物混合粉”能夠提供嬰幼兒生長發(fā)育所需的各種營養(yǎng)物質(zhì)，在滿足嬰幼兒生長發(fā)育基礎(chǔ)上，可降低乳蛋白的抗原性，還可有效解決酪蛋白凝塊難消化的難題，從而降低食物過敏導致的不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。特別是本研究使用的“食物混合粉”對乳蛋白過敏現(xiàn)象也能起到一定預防作用。但是“食物混合粉”應(yīng)當嚴格遵循醫(yī)生指導進行使用，建議輔食干預按照由細到粗、由少到多、由稀到稠的原則，觀察干預后無嚴重不良反應(yīng)時，再添加其他新的食物?？芍饾u增加食物種類，每次只引入一種新食物，提倡嬰幼兒多樣化飲食。

維生素D是一種人體必需的脂溶性維生素，可調(diào)節(jié)機體的免疫功能及鈣磷代謝水平。維生素D 在體內(nèi)的穩(wěn)定生物學活性形式為25（OH）D，其通過調(diào)節(jié)免疫耐受機制抑制過敏性免疫反應(yīng)，保持上皮屏障完整性，從而減少感染的發(fā)生率。當25（OH）D 缺乏時，抗菌肽減少分泌，在感染共同作用下，可降低腸道屏障完整性，使得低劑量的食物蛋白質(zhì)滲透到免疫系統(tǒng)，增加IgE 的產(chǎn)生，增強Th2 介導的過敏反應(yīng)[13]。IL-10 為調(diào)節(jié)性T 淋巴細胞產(chǎn)生的免疫負性調(diào)節(jié)因子，在過敏反應(yīng)的發(fā)病中有抗炎和促炎雙重作用。有研究表明食物過敏動物模型中小腸IL-10 表達明顯降低，IL-10 分泌減少易促發(fā)腸道過敏反應(yīng)發(fā)生[14]。但也有研究表明，食物過敏患兒腸道IL-10 表達明顯增高[15]。其差別可能與IL-10 在不同部位發(fā)揮促炎和抗炎作用不同有關(guān)，IL-10 具體是致炎還是抗炎作用決定于IL-10水平、微環(huán)境中的抗原類型以及附近免疫細胞的活化狀態(tài)，高水平的IL-10 可能在過敏疾病中起到促炎作用。IL-10 高水平誘導過敏的可能機制在于食物過敏源刺激機體后首先在局部產(chǎn)生Th2 類細胞因子增強效應(yīng)，Th2 類細胞產(chǎn)生大量IL-10，IL-10 可通過多種方式刺激B 淋巴細胞活性，上調(diào)主要組織相容性復合體二類抗原的表達和分泌多種抗體，IL-10 再作為協(xié)同刺激因子，協(xié)同誘導IgA 的合成。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清25（OH）D 含量明顯高于治療前，治療后研究組血清25（OH）D 含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；治療后兩組血清IL-10 含量明顯低于治療前，治療后研究組血清IL-10 含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。表明“食物混合粉”應(yīng)用于食物過敏嬰幼兒能促進提高患兒血清25（OH）D 含量、降低患兒血清中的高IL-10 含量，從而改善患兒的過敏反應(yīng)。主要原因可能在于，嬰幼兒的4 ～ 6 月齡可能是其建立口服免疫耐受的“關(guān)鍵窗口期”，在此期間接觸過敏原可能有助于預防食物過敏，從而避免過敏原對兒童生長發(fā)育造成影響。同時早期添加輔食可增加致敏原暴露機會，可使腸道暴露于多種多樣的抗原。可促進腸道菌群的建立，從而對嬰幼兒發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫耐受的作用[16]。本研究由于經(jīng)費與人力資源的限制，未對不同輔食干預患兒進行分類分析，且涉及過敏反應(yīng)的細胞因子很多，本研究只分析了兩種，未詳細分析多種細胞因子的關(guān)系，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，食物混合粉型輔食干預應(yīng)用于食物過敏嬰幼兒能促進提高血清25（OH）D 含量、降低血清IL-10 含量，從而提高總體治療效果，還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。