獸用抗生素不科學(xué)使用的危害及對策

韓海燕，蔡擴(kuò)軍，2★

（1. 烏魯木齊市動(dòng)物疾病控制與診斷中心，新疆 烏魯木齊 830063；2. 新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，新疆烏 魯木齊 830052）

自1928 年英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大? 弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來，抗生素在人類對抗細(xì)菌感染、提升健康水平中發(fā)揮了積極作用，做出了重要貢獻(xiàn)。隨著畜牧業(yè)及生物、化學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，抗生素的生產(chǎn)能力不斷提高，逐漸從人應(yīng)用到動(dòng)物，全球一半抗生素用在了動(dòng)物身上。2009 年，我國抗生素的產(chǎn)量和出口量在世界排名第一，之后很快成為世界第一抗生素使用超級大國?？股卦诜乐涡笄菁膊　⒋龠M(jìn)畜禽生長、提高飼料利用率、保障動(dòng)物性產(chǎn)品供給方面起到非常重要的作用，降低了畜禽病死率，提高了經(jīng)濟(jì)效益。但受到經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)動(dòng)，市場化、商品化的獸用抗生素更多體現(xiàn)了它的營利性而忽視了它使用的科學(xué)性，有些養(yǎng)殖場（戶）缺乏科學(xué)用藥和動(dòng)物性食品質(zhì)量安全意識，不科學(xué)、不合理使用抗生素的現(xiàn)象較為普遍，導(dǎo)致畜禽產(chǎn)品抗生素殘留、細(xì)菌耐藥性增加、生態(tài)環(huán)境破壞，這與與國家倡導(dǎo)的遏制細(xì)菌耐藥、抗生素減量化行動(dòng)背道而馳。鑒于此，本研究對濫用獸用抗生素的危害進(jìn)行了敘述，同時(shí)提出了對策建議，為養(yǎng)殖從業(yè)人員及廣大同行提供有益參考。

1 抗生素的簡述

抗生素是指由細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物或高等動(dòng)植物在生長繁殖代謝過程中所產(chǎn)生的一類次級代謝產(chǎn)物，在低濃度下，能夠選擇性的殺滅病其他原微生物，或者抑制病原體的功能發(fā)育，產(chǎn)生抗病原微生物的活性。主要作用機(jī)理包括抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌核酸的合成以及影響細(xì)菌葉酸的代謝。臨床常用的抗生素包括從微生物培養(yǎng)液中直接提取的天然抗生素以及用化學(xué)方法合成或半合成的抗生素?？股匕雌浠瘜W(xué)結(jié)構(gòu)可以分為β-內(nèi)酰胺類抗生素、氨基糖苷類抗生素、喹諾酮類抗生素、四環(huán)素類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等10 余個(gè)種類的抗生素。

1943 年，青霉素成為第一個(gè)應(yīng)用于臨床的治療藥物，并得到了廣泛應(yīng)用，從此人類進(jìn)入抗生素時(shí)代。目前，從自然界獲得的抗生素以已達(dá)到近萬種，絕大多數(shù)因毒性較強(qiáng)而并不適合用作為人類或者動(dòng)物治療疾病的藥物。20 世紀(jì)50 年代末，隨著半合成青霉素的研制成功，人們逐漸從微生物中尋找新的抗生素轉(zhuǎn)變?yōu)椤鞍牒铣煽股亍?。我國?0 世紀(jì)50 年建立了第一個(gè)青霉素抗生素生產(chǎn)工廠，之后便迅速發(fā)展，極大的滿足了我國的需求。目前臨床上的抗生素超過100 種，但現(xiàn)在人類還在努力尋找、研制新的抗生素，原因是部分抗生素已經(jīng)對耐藥性逐漸增強(qiáng)的細(xì)菌失去了抵抗作用，需要新的抗生素替代或者彌補(bǔ)。

2 不科學(xué)使用抗生素的危害

2.1 細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性抗生素能通過殺滅或抑制細(xì)菌的生長繁殖實(shí)現(xiàn)預(yù)防、治療動(dòng)物疾病，但如果長時(shí)間、大劑量使用抗生素，細(xì)菌也會通過產(chǎn)生使藥物失活的酶、改變或修飾藥物作用的靶位、把藥物經(jīng)外排作用泵出細(xì)胞外等途徑對抗生素產(chǎn)生抗性，進(jìn)而在動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生耐藥細(xì)菌，耐藥范圍和強(qiáng)度逐漸增加，甚至出現(xiàn)對抗生素?zé)o效“超級細(xì)菌”。臨床上發(fā)現(xiàn)抗生素?zé)o效后，投藥者可能會繼續(xù)加大藥量或者頻繁換藥，造成病程無法控制、反復(fù)發(fā)作、病死率增加、細(xì)菌耐藥性繼續(xù)增加等惡性循環(huán)。

2.2 抗生素殘留畜禽養(yǎng)殖中，如果能確保合理使用抗生素，抗生素可通過機(jī)體的血液循環(huán)排出體外，極少數(shù)會殘留在肌肉組織和臟器器官中。但如果多種類、大劑量使用抗生素，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的抗生素?zé)o法得到有效降解，造成抗生素在臟器和肌肉組織內(nèi)殘留，然后通過動(dòng)物性食品供應(yīng)鏈傳遞給人類。人類長期食用有抗生素殘留的畜禽產(chǎn)品，抗生素會在體內(nèi)不斷蓄積，到達(dá)一定量后不但會產(chǎn)生腎毒性、耳毒性、肝損傷、過敏反應(yīng)等有害作用，而且使人用抗生素對致病菌的敏感性降低，甚至出現(xiàn)無藥可用的局面，同時(shí)增加致畸、致突變和致癌的概率。

2.3 影響動(dòng)物健康（1）不合理使用抗生素會對動(dòng)物的體液和細(xì)胞免疫產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體免疫力降低，抵抗排除外界病原的能力下降，免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性下降，吞噬細(xì)胞的正常繁殖代謝及吞噬功能受到抑制。（2）造成體內(nèi)菌群失調(diào)，影響機(jī)體內(nèi)有益菌的生長繁殖，微生態(tài)平衡破壞，潛伏在體內(nèi)的葡萄球菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等有害菌趁機(jī)大量繁殖，引發(fā)新的疾病。（3）長期大量使用抗生素使動(dòng)物基因突變、引發(fā)畸形和誘發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

2.4 污染生態(tài)環(huán)境絕大多數(shù)抗生素不能被動(dòng)物機(jī)體完全吸收、代謝，約40%～90%以原藥或代謝物的形式會隨糞、尿等直接排入土壤、水體或者其他環(huán)境中，目前污水處理技術(shù)和空氣凈化處理并不能完全將環(huán)境中的殘留藥物消除，自身降解又比較慢，導(dǎo)致環(huán)境中的抗生素殘留超標(biāo)。這些抗生素進(jìn)入環(huán)境后會加速環(huán)境中耐藥基因的產(chǎn)生和傳播，對環(huán)境中的生物構(gòu)成威脅，對生態(tài)系統(tǒng)的平衡造成破壞。研究表明，養(yǎng)殖場及周邊環(huán)境采集樣本可檢出上百種耐藥基因，其中部分表達(dá)水平甚至是對照樣本的上萬倍。雖然近些年來我國在環(huán)境保護(hù)方面的技術(shù)和資金投入力度都不斷增加，但是濫用抗生素對環(huán)境造成的危害作用是長期的、隱性的，是一種新型的環(huán)境污染，并沒有引起足夠的重視。

3 對策建議

3.1 構(gòu)建養(yǎng)殖場生物安全體系，減少發(fā)病摒棄“重治療，輕防疫”的錯(cuò)誤觀念，樹立“養(yǎng)重于防，防重于治，養(yǎng)防并舉，綜合防疫”的養(yǎng)殖理念。構(gòu)建、完善養(yǎng)殖場生物安全體系，做好養(yǎng)殖場的生物安全是減少畜禽疾病的重要防控措施。外部措施可阻止外部病原進(jìn)入養(yǎng)殖場，內(nèi)部措施可提高動(dòng)物自身抵抗力，控制養(yǎng)殖場中疾病的發(fā)生和病原微生物的擴(kuò)散。疫苗免疫接種、消毒等是保護(hù)易感動(dòng)物、控制傳染源、切斷傳播途徑最有效的措施，同時(shí)，也是減少抗生素使用的最佳方法。

3.2 明確致病菌，重視藥敏試驗(yàn)明確致病菌，選擇對癥抗生素是提高治療效果的前提。有實(shí)驗(yàn)室條件的養(yǎng)殖場（戶）應(yīng)采集病料，進(jìn)行專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室診斷，或者送到有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)檢測，根據(jù)染色鏡檢、致病菌分離、生化試驗(yàn)等結(jié)果，明確致病原種類。如果是單純的病毒性傳染病，不宜選擇抗生素治療，如果是細(xì)菌性疾病，則按照常規(guī)藥敏試驗(yàn)的方法，一般用簡單容易操作的藥敏片法，根據(jù)抑菌圈大小，選擇對致病菌敏感度較高的抗生素，而且每種抗生素都有不同的抗菌譜和適應(yīng)特征，應(yīng)嚴(yán)格按照適用特征，選擇針對性的抗生素。

3.3 積極使用抗生素替代品在減抗、替抗的大背景下，抗生素替代品對于畜牧業(yè)的綠色健康可持續(xù)發(fā)展至關(guān)重要?？咕胁菟?、化學(xué)益生素、微生態(tài)制劑、酶制劑、酸化劑、抗菌肽等屬于安全有效、無藥物殘留、無耐藥性、不易產(chǎn)生毒副作用的抗生素替代品，且具有無停藥期的優(yōu)點(diǎn)，產(chǎn)生了較好的經(jīng)濟(jì)、社會和生態(tài)效益，正在不斷的被廣大養(yǎng)殖場（戶）認(rèn)可和接受。其中中草藥在抗生素替代品中使用最為普遍，不但成本低，而且效果較為明顯。雖然目前有些抗生素替代品不盡完善，但抗生素替代品的發(fā)展和應(yīng)用已是大勢所趨。

3.4 加強(qiáng)細(xì)菌耐藥及獸用抗生素殘留的監(jiān)測和風(fēng)險(xiǎn)評估細(xì)菌耐藥及獸用抗生素殘留的監(jiān)測對于促進(jìn)抗生素的科學(xué)合理使用、保障動(dòng)物性食品安全具有重要作用。（1）完善國家、省、市、縣四級細(xì)菌耐藥及獸用抗生素殘留監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)體系，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室投入，配強(qiáng)檢測技術(shù)人員，四級監(jiān)測體系應(yīng)分工明確、布局合理，同時(shí)鼓勵(lì)第三方檢測機(jī)構(gòu)參與。（2）科學(xué)合理的制定細(xì)菌耐藥及獸用抗生素殘留監(jiān)測方案計(jì)劃，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)評估，積極開展抽樣監(jiān)測、送樣監(jiān)測和主動(dòng)監(jiān)測，從消極、被動(dòng)、事后彌補(bǔ)轉(zhuǎn)為積極、主動(dòng)、事前預(yù)防，切實(shí)有效地控制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥及動(dòng)物性食品中獸用抗生素殘留問題。（3）研究開發(fā)細(xì)菌耐藥及獸用抗生素殘留的檢測技術(shù)，制定畜禽產(chǎn)品中抗生素最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，起草相關(guān)技術(shù)規(guī)范，形成國標(biāo)、行標(biāo)、團(tuán)標(biāo)或地方標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)揮標(biāo)準(zhǔn)的支撐、指導(dǎo)和引領(lǐng)作用。

3.5 健全法律法規(guī)體系，加強(qiáng)監(jiān)督執(zhí)法力度法律法規(guī)是規(guī)范養(yǎng)殖場（戶）科學(xué)合理使用獸用抗生素行為的有效手段，應(yīng)充分借鑒國外立法經(jīng)驗(yàn)，綜合考慮我國獸用抗生素使用的實(shí)際情況，加快推進(jìn)相關(guān)立法進(jìn)程。地方上可組織各方面專家學(xué)者結(jié)合實(shí)際提出較為可行的方案，并通過多渠道、多部門、多方式地廣泛征求意見，形成地方性法規(guī)。制定有行之有效的監(jiān)管措施，尤其是對濫用獸用抗生素行為的懲處辦法及力度需要明確規(guī)定，對查出的使用違規(guī)、違禁藥品及抗生素殘留超標(biāo)等食品安全事件要追根溯源，一查到底，嚴(yán)歷處罰，約束養(yǎng)殖場（戶）不科學(xué)用藥行為。

3.6 加強(qiáng)宣傳教育，提高認(rèn)識利用網(wǎng)絡(luò)、微信、廣播、電視、標(biāo)語、宣傳手冊等媒體媒介進(jìn)行多方位宣傳，把有關(guān)的法律法規(guī)、政策文件、監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)、處罰措施、科學(xué)安全用藥知識及抗生素殘留超標(biāo)的危害性宣傳到各個(gè)養(yǎng)殖場所，提高養(yǎng)殖人員的安全用藥意識和主體責(zé)任意識。科研院所、技術(shù)推廣部門加強(qiáng)安全規(guī)范用藥指導(dǎo)，提高養(yǎng)殖場（戶）正確使用抗生素的水平，不斷提升養(yǎng)殖場（戶）獸用抗生素減量化意識。

4 結(jié)束語

自20 世紀(jì)50 年代，美國食藥局允許抗生素用作動(dòng)物飼料添加劑以后，抗生素逐漸應(yīng)用到畜牧養(yǎng)殖業(yè)，并對推動(dòng)了畜牧業(yè)集約化、規(guī)?；?、專業(yè)化發(fā)展，提高了養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)效益。我國逐漸成為世界上獸用抗生素使用量最多的國家，濫用抗生素帶來的負(fù)面影響隨之而來。鑒于此，我國相繼出臺了一系列強(qiáng)有力的措施減少獸用抗生素的使用。2014 年以后，我國每噸動(dòng)物產(chǎn)品使用抗菌藥的量呈現(xiàn)逐年下降趨勢。2021 年施行的《中華人民共和國生物安全法》把應(yīng)對微生物耐藥威脅提升到國家生物安全的戰(zhàn)略高度。目前，我國科學(xué)使用獸用抗生素藥水平逐漸提高，但與歐美等畜牧業(yè)發(fā)達(dá)國家相比仍有較大差距。因此，獸用抗生素的科學(xué)合理使用任重道遠(yuǎn)，需要整個(gè)生產(chǎn)、使用鏈上所有相關(guān)人員參與，政府應(yīng)組織、鼓勵(lì)、引導(dǎo)相關(guān)機(jī)構(gòu)完善法律法規(guī)，加強(qiáng)抗生素監(jiān)管，強(qiáng)化細(xì)菌耐藥性和抗生素殘留監(jiān)測，研發(fā)抗生素替代品，為養(yǎng)殖場（戶）提供獸用抗生素相關(guān)知識、法律法規(guī)的宣傳指導(dǎo)培訓(xùn)，確保獸用抗生素使用量逐年下降，促進(jìn)畜禽產(chǎn)品的質(zhì)量安全和畜牧養(yǎng)殖業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展。