丹參注射液聯(lián)合地奧心血康膠囊治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛臨床研究*

石小平，趙 飛

（1. 河北省秦皇島市第二醫(yī)院，河北 秦皇島 066600； 2. 河北省香河縣人民醫(yī)院，河北 廊坊 065400）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┬慕g痛是由冠狀動脈粥樣硬化所致心肌細(xì)胞缺氧、缺血、冠狀動脈供血不足，常見癥狀以胸骨后側(cè)發(fā)作性疼痛、壓榨感為主要表現(xiàn)，對患者的身心健康、生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響。隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，冠心病心絞痛的發(fā)病率不斷升高［1-2］。丹參注射液具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心等藥理作用［3］。地奧心血康膠囊為純中藥制劑，主要成分為中藥提取物，能降低血壓，減緩心率，減少血小板聚集，降低血液黏稠度，改善心率，是治療冠心病心絞痛的臨床常用藥物［4］。目前，臨床關(guān)于丹參注射液聯(lián)合地奧心血康膠囊治療冠心病心絞痛的報(bào)道甚少，尚缺乏有效治療依據(jù)。為此，本研究中探討了丹參注射液聯(lián)合地奧心血康膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效，以及對患者血脂代謝水平、血流動力學(xué)指標(biāo)、炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；近1 個(gè)月心絞痛發(fā)作。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期；精神疾??；對本研究中所用藥物過敏；合并心、肝、腎功能嚴(yán)重異常；血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；惡性腫瘤；不配合治療；易過敏；接受經(jīng)皮冠狀動脈治療；交流溝通障礙。

病例選擇與分組：選取河北省秦皇島市第二醫(yī)院2018年10月至2020年10月收治的冠心病心絞痛患者140 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（69 例）與觀察組（71 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)吸氧、調(diào)脂、心電監(jiān)護(hù)、降血糖、控制血壓治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服地奧心血康膠囊（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910051，規(guī)格為每粒100 mg），每次2 粒，每日3 次，連續(xù)治療2 周，急性發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021149，規(guī)格為每片0.5 mg），每次1 片，每片5 min，至疼痛緩解。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用丹參注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020176，規(guī)格為每支2 mL）20 mL，加入250 mL 5%葡萄糖注射液，若合并糖尿病則加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液，每日1 次，靜脈滴注，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血脂代謝指標(biāo)：采集患者治療前后1 d 清晨空腹靜脈血，使用AU5800 型全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特商貿(mào)＜中國＞有限公司）測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。

血流動力學(xué)指標(biāo)：采集患者治療前后1 d 清晨空腹靜脈血，使用MVIS-2035 型全自動血液流變分析儀測定高切全血黏度、血漿比黏度、血小板黏附率。

血清炎性因子：采集患者治療前后空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min），取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定治療前后C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）的表達(dá)水平。

血清趨化因子（CX3CL1）、Ⅰ型膠原羧基末端肽（ICTP）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP - 2）：采用ELISA 法測 定治療前后CX3CL1，ICTP，MMP-9，MMP-2的表達(dá)水平。

中醫(yī)證候積分：中醫(yī)證候包括胸悶、胸痛、氣短、心悸、身體困重、不寐，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度計(jì)0～8分。分值越高，癥狀越嚴(yán)重。

療效判定：顯效，患者心絞痛發(fā)作頻率降低，持續(xù)時(shí)間減少，臨床癥狀消失，心電圖基本恢復(fù)正常；有效，患者血壓、血脂指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，心電圖指標(biāo)改善；無效，患者持續(xù)時(shí)間延長，疼痛次數(shù)增加?？傆行?顯效+有效。

安全性：觀察并記錄患者治療期間腹痛腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。對照組患者發(fā)生腹痛腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐各1 例，皮膚瘙癢2 例；觀察組患者發(fā)生惡心嘔吐、皮膚瘙癢各1 例，腹痛腹瀉2 例，轉(zhuǎn)氨酶升高3 例。對照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（7.25%比9.86%，χ2=0.305，P=0.581）。

表2 兩組患者血脂代謝水平比較（±s，mmol/L）Tab.2 Comparison of blood lipid metabolism levels between the two groups（±s，mmol/L）

表2 兩組患者血脂代謝水平比較（±s，mmol/L）Tab.2 Comparison of blood lipid metabolism levels between the two groups（±s，mmol/L）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3至表6同。Note：Compared with those before the treatment，*P ＜0.05（for Tab.2-6）.

組別對照組（n=69）觀察組（n=71）t值P值LDL-C治療前3.54±0.53 3.61±0.65 0.697 0.487治療后3.35±0.41*2.98±0.29*6.179 0.001 HDL-C治療前1.21±0.32 1.24±0.33 0.546 0.586治療后1.29±0.38*1.58±0.46*4.061 0.001 TC治療前6.54±1.45 6.58±1.47 0.162 0.872治療后6.32±1.34*5.44±1.28*3.974 0.001 TG治療前2.52±0.64 2.59±0.69 0.622 0.535治療后2.41±0.53*1.59±0.38*10.540 0.001

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s）

組別對照組（n=69）觀察組（n=71）t值P值CRP（mg/L）治療前6.32±1.68 6.38±1.62 0.215 0.830治療后2.61±1.04*2.03±0.85*3.618 0.001 IL-6（pg/mL）治療前10.26±4.25 10.31±4.27 0.069 0.945治療后5.23±2.16*3.69±1.01*5.428 0.001 TNF-α（pg/mL）治療前13.28±5.32 13.33±5.45 0.055 0.956治療后6.31±2.46*4.21±1.89*5.674 0.001 Hcy（μmol/L）治療前12.59±4.96 12.55±4.91 0.048 0.962治療后8.31±3.01*5.41±2.04*6.690 0.001

表4 兩組患者血清CX3CL1，ICTP，MMP-9，MMP-2水平比較（±s，ng/mL）Tab.4 Comparison of serum CX3CL1，ICTP，MMP - 9 and MMP - 2 levels between the two groups（±s，ng/mL）

表4 兩組患者血清CX3CL1，ICTP，MMP-9，MMP-2水平比較（±s，ng/mL）Tab.4 Comparison of serum CX3CL1，ICTP，MMP - 9 and MMP - 2 levels between the two groups（±s，ng/mL）

組別對照組（n=69）觀察組（n=71）t值P值CX3CL1治療前1.02±0.51 1.03±0.53 0.114 0.910治療后0.73±0.49*0.51±0.22*3.443 0.001 ICTP治療前10.85±0.95 10.64±0.91 1.336 0.184治療后5.21±0.85*4.12±0.71*8.244 0.001 MMP-9治療前397.56±187.23 397.35±186.95 0.007 0.995治療后317.62±89.21*287.51±76.13*2.150 0.033 MMP-2治療前2.34±1.47 2.35±1.51 0.040 0.968治療后1.45±1.01*1.06±0.96*2.130 0.035

表5 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes between the two groups（±s）

表5 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes between the two groups（±s）

組別對照組（n=69）觀察組（n=71）t值P值高切全血黏度（mPa·s）治療前2.49±0.48 2.51±0.49 0.244 0.808治療后2.01±0.35*1.72±0.31*5.193 0.001血漿比黏度（g/L）治療前3.74±0.73 3.71±0.69 0.250 0.803治療后3.15±0.54*2.36±0.41*9.767 0.001血小板黏附率（%）治療前6.44±1.26 6.48±1.29 0.186 0.853治療后5.56±0.57*4.21±0.44*15.710 0.001

表6 兩組患者臨床療效與中醫(yī)證候積分比較Tab.6 Comparison of clinical efficacy and traditional Chinese medicine syndrome score between the two groups

3 討論

冠心病心絞痛發(fā)作頻繁易發(fā)展為心肌梗死，甚至出現(xiàn)死亡；中醫(yī)將冠心病心絞痛納入“胸痹”“心痛”范疇，認(rèn)為該病的發(fā)生與心血、心陰、心陽不足及心脈阻滯、血瘀阻滯、痰阻寒凝、脈絡(luò)不通因素有關(guān)［5-6］。丹參注射液由丹參、降香的水溶性提取物制成，有效成分為丹參酮、原兒茶酸、原兒茶酮等，可增加動脈血壓、脈搏輸出量和心輸出量，可抗炎、抑制血栓形成［7-8］。方中，丹參具有活血化瘀、涼血寧心、擴(kuò)張冠狀動脈、抗血小板集聚、抑制肝臟脂質(zhì)過氧化、調(diào)血脂及防止動脈粥樣硬化形成的作用。地奧心血康膠囊是從薯芋科根莖中提取甾體皂苷類成分而制成的中成藥，具有行氣活血、祛瘀止痛作用，可調(diào)節(jié)心肌內(nèi)皮，改善心肌缺血，降低血黏度，改善血脂代謝［9-10］。

有研究顯示，血脂異常是冠心病心絞痛發(fā)病的重要因素之一，改善血脂代謝可減輕動脈粥樣硬化，穩(wěn)定斑塊，降低冠心病心絞痛的致死率和致殘率［11-12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的LDL-C，HDL-C，TC，TG 均明顯優(yōu)于對照組，表明丹參注射液聯(lián)合地奧心血康膠囊可有效改善血脂代謝水平。也有研究表明，血流動力學(xué)、血液高凝、血管內(nèi)皮改變均參加內(nèi)皮細(xì)胞損傷過程，內(nèi)皮細(xì)胞受損后血小板黏附于血管壁釋放炎性介質(zhì)，促進(jìn)單核細(xì)胞釋放，使血小板黏附增加，促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)展［13-14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的高切全血黏度、血漿比黏度、血小板黏附率均明顯優(yōu)于對照組，表明丹參注射液聯(lián)合地奧心血康膠囊可有效降低患者的血流動力指數(shù)，改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷，降低血小板黏附程度。

CRP 是人體肝臟中合成的一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，在急性炎癥階段迅速增加［15-16］。IL-6 是炎性細(xì)胞分化的主要調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)激活的巨噬細(xì)胞分化和浸潤，上調(diào)黏附分子和其他細(xì)胞因子，加強(qiáng)炎性反應(yīng)［17］。TNF - α 出現(xiàn)在炎癥早期，在細(xì)胞功能調(diào)節(jié)、免疫、炎性反應(yīng)等過程中發(fā)揮著重要作用，可誘導(dǎo)IL - 6產(chǎn)生［18］。Hcy 是一種含硫氨基酸，可通過多種途徑促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷［19］。CX3CL1 是特殊結(jié)構(gòu)類型趨化因子，可促進(jìn)外周血內(nèi)白細(xì)胞游走及黏附，激活的CX3CL1 反應(yīng)可進(jìn)一步激活T 淋巴細(xì)胞，引發(fā)炎性反應(yīng)，加劇炎癥嚴(yán)重程度［20-21］。ICTP 高表達(dá)可促進(jìn)泡沫細(xì)胞對冠狀動脈血管內(nèi)皮浸潤及斑塊的形成，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)［21］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的CRP，IL - 6，TNF - α，Hcy，CX3CL1，ICTP 水平均明顯低于對照組，表明丹參注射液聯(lián)合地奧心血康膠囊可有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)。本研究中僅分析丹參注射液聯(lián)合地奧心血康膠囊對血脂代謝水平、血流動力學(xué)、炎性因子及CX3CL1和ICTP水平的影響，并未深入分析兩者聯(lián)合的作用機(jī)制，后續(xù)研究需作進(jìn)一步分析。

綜上所述，丹參注射液聯(lián)合地奧心血康膠囊治療冠心病心絞痛臨床療效良好，可改善患者的血脂代謝水平，降低血清炎性因子水平，下調(diào)CX3CL1 和ICTP 表達(dá)，且治療安全性良好。