Ⅳ期胃癌伴肝轉(zhuǎn)移的臨床病理特點(diǎn)及消癌平聯(lián)合CapeOX方案的療效分析

許陽(yáng)陽(yáng) 賀春嬌 李紅霞

胃癌發(fā)病率較高,因早期無(wú)典型癥狀而被忽視,確診時(shí)已為中晚期[1-2],其發(fā)病原因尚不明確,生物學(xué)特征復(fù)雜,可經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移而浸潤(rùn)胃壁漿膜,對(duì)周圍器官有侵犯。故胃癌有無(wú)伴發(fā)肝轉(zhuǎn)移對(duì)患者預(yù)后情況有顯著影響[3]。肝臟為機(jī)體最大實(shí)質(zhì)性臟器,具有肝動(dòng)脈、門靜脈雙重供血特征,機(jī)體多種腫瘤經(jīng)血管而轉(zhuǎn)移到肝臟,此時(shí)患者處于癌癥晚期,預(yù)后差,化療為其主要治療方式[4]。奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合(CapeOX)為常用化療方案[5],廣泛應(yīng)用于臨床,與其他化療方案類似,但該方式具有明顯的毒副作用,對(duì)患者生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響。故在確?；颊忒熜?如何降低CapeOX方案的不良反應(yīng)為臨床研究重點(diǎn)。消癌平為中藥材烏骨藤提取液,含有生物堿、甾體苦味酯甙等,能清熱解毒,具有免疫調(diào)節(jié)等功效,其療效目前在胃癌、肝癌等多腫瘤中得到肯定[6]。為此,本研究分析了Ⅳ期胃癌伴肝轉(zhuǎn)移的臨床特征,并研究消癌平聯(lián)合CapeOX方案對(duì)其治療效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取2019年4月至2021年3月我院收治的89例Ⅳ期胃癌伴肝轉(zhuǎn)移患者,其中男性51例,女性38例;年齡為48～78歲,平均(65.27±5.73)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《胃癌診治難點(diǎn)中國(guó)專家共識(shí)(2020版)》標(biāo)準(zhǔn)[7],且經(jīng)手術(shù)病理確診為胃癌,同時(shí)影像學(xué)檢查證實(shí)TNM分期為Ⅳ期;經(jīng)檢查證實(shí)肝轉(zhuǎn)移[8];患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):預(yù)生存期不足3個(gè)月患者;放化療治療史患者;嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者;精神疾病患者。根據(jù)入院順序分為2組:單純化療組42例,男性24例、女性18例,年齡為48～76歲,平均(64.89±5.36)歲。聯(lián)合組47例,男性27例、女性20例,年齡為49～78歲,平均(65.30±5.84)歲。另選60例于我院治療的晚期不伴肝轉(zhuǎn)移的胃癌患者作為對(duì)照,男性39例,女性21例;年齡為46～77歲,平均(66.12±5.92)歲。3組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可比較。

1.2 方法

單純化療組給予CapeOX方案治療:第1天以130 mg/m2標(biāo)準(zhǔn)靜注注射用奧沙利鉑;以1000 mg/m2標(biāo)準(zhǔn)口服卡培他濱片,每日2次,持續(xù)服用14 d。以3周為1個(gè)療程,化療2周后休息1周。聯(lián)合組在CapeOX方案基礎(chǔ)上給予消癌平注射液注射治療,每次8 ml,每日1次,以2周為1個(gè)療程,持續(xù)治療4個(gè)療程。2組化療期間給予相應(yīng)支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

參考實(shí)體瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[9]對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)估:病灶完全消失且持續(xù)超過(guò)4周為完全緩解(CR);病灶縮小超過(guò)30%,持續(xù)4周時(shí)間為部分緩解(PR);介于CR、PR間為穩(wěn)定(SD);病灶增大超過(guò)20%或新發(fā)病灶為進(jìn)展(PD)。

治療前后通過(guò)消化內(nèi)鏡采集患者適量胃癌組織,清洗后冷凍處理,加蛋白裂解液與勻漿,后離心分離上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附試劑檢測(cè)血清基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、MMP-7、MMP-9含量。

按抗癌藥不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[10]評(píng)估治療期間的不良反應(yīng),分為0～Ⅳ級(jí),超過(guò)Ⅲ級(jí)則為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 胃癌伴或不伴肝轉(zhuǎn)移患者臨床病理特征比較

胃癌伴或不伴肝轉(zhuǎn)移患者在性別、年齡、有無(wú)肝炎病史、腫瘤位置、有無(wú)神經(jīng)侵犯方面,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);胃癌伴肝轉(zhuǎn)移患者中腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者多于不伴肝轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。見表1。

2.2 2組療效比較

單純化療組4例CR、12例PR、17例SD、9例PD,聯(lián)合組分別為8例、20例、16例、3例,聯(lián)合組有效率(59.57%)、控制率(93.62%)均高于單純化療組(38.10%、78.57%)(P<0.05)。見表2。

2.3 2組癌組織侵襲分子表達(dá)比較

治療前2組癌組織侵襲分子表達(dá)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組MMP-2、MMP-7、MMP-9表達(dá)有所下降,且聯(lián)合組表達(dá)量低于單純化療組(P<0.05)。見表3。

表1 臨床病理特征比較/例

表2 2組療效比較/例

2.4 2組不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組白細(xì)胞減少、血小板下降、手足綜合征等不良反應(yīng)少于單純化療組(P<0.05)。見表4。

3 討論

胃癌復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為影響預(yù)后主要因素,早期行胃癌根治術(shù)也易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[11]。胃癌伴有肝轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差,其5年生存率低于10%[12]。我國(guó)大部分胃癌患者確診時(shí)伴有轉(zhuǎn)移,其中肝臟為其常見轉(zhuǎn)移臟器。胃癌伴肝轉(zhuǎn)移代表患者腫瘤處于晚期,且伴有局部浸潤(rùn)、淋巴轉(zhuǎn)移等,本研究中伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高,當(dāng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多則代表癌細(xì)胞可能侵襲全身淋巴系統(tǒng),進(jìn)入血液循環(huán)的癌細(xì)胞增多[13]。

表3 2組癌組織侵襲分子表達(dá)比較

表4 2組不良反應(yīng)比較/例

化療是Ⅳ期胃癌主要治療方式,CapeOX方案中的卡培他濱為氟尿嘧啶類藥物,口服后快速被腸黏膜吸收,在體內(nèi)被代謝為5-脫氧-5氟脲苷,并于癌組織中轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶,具有抗腫瘤效果[14]。研究表明[15],CapeOX方案在Ⅳ期胃癌中具有穩(wěn)定療效,但化療后有顯著的不良反應(yīng)問(wèn)題,對(duì)患者治療依從性有一定影響。奧沙利鉑為鉑類藥物,相比于順鉑具有更好的抗腫瘤療效,該藥物無(wú)交叉耐藥性,是臨床常用化療藥物。卡培他濱為5氟尿嘧啶前藥,口服后經(jīng)胃腸中酶代謝轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶,顯著提高癌組織中藥物濃度,減少正常組織中藥物分布,可降低直接靜滴5氟尿嘧啶帶來(lái)的不良反應(yīng)發(fā)生率[16]。聯(lián)合組有效率與控制率均高于單純化療組,表明消癌平聯(lián)合CapeOX方案能有效提高患者療效。該結(jié)果原因?yàn)橄┢阶⑸湟菏翘崛∮跒豕翘僦械臏缇芤?可活血通經(jīng)、清熱解毒等?，F(xiàn)代藥理研究顯示,烏骨藤提取物中可能有生長(zhǎng)抑素或類似物[17],能抑制癌細(xì)胞增殖侵襲,且該物質(zhì)能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平,提高機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。消癌平的抗腫瘤效果明顯,通過(guò)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、阻滯其細(xì)胞周期誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成等發(fā)揮抗腫瘤效果[18]。

胃癌發(fā)生發(fā)展中癌細(xì)胞增殖、侵襲為其病情進(jìn)展的主要惡性生物行為,多種惡性分子參與癌細(xì)胞增殖侵襲的調(diào)節(jié)。基質(zhì)金屬蛋白酶家族為調(diào)節(jié)細(xì)胞侵襲重要分子,可降解細(xì)胞外基質(zhì)與基底膜以促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤(rùn)、侵襲。MMP-2與MMP-9為該家族的重要明膠酶,能降解基底膜與細(xì)胞外基質(zhì)中Ⅳ型膠原與層粘連蛋白等。MMP-7是基質(zhì)溶解素,具有廣泛的作用底物,對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)降解的能力較強(qiáng);MMP-9為金屬蛋白酶家族成員,與胃癌組織侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān);MMP-14有跨膜序列,可激活MMP-2與MMP-9,對(duì)血管新生分子表達(dá)有促進(jìn)作用[19]。本研究顯示,2組治療后MMP-9、VEGF水平下降,且聯(lián)合組水平低于單純化療組,說(shuō)明消癌平聯(lián)合CapeOX方案治療效果更明顯,能顯著降低癌組織MMP-9、VEGF水平,阻斷細(xì)胞外基質(zhì)腫瘤血管生成,有效抑制侵襲分子表達(dá)及癌細(xì)胞侵襲,具有顯著抗腫瘤效果,與寧澤等[20]研究結(jié)論相符。聯(lián)合組不良反應(yīng)少于單純化療組,表明消癌平聯(lián)合CapeOX方案能提高患者臨床收益效果,改善癥狀,且減輕其化療帶來(lái)的毒副作用[21]。

綜上所述,Ⅳ期胃癌伴肝轉(zhuǎn)移具有腫瘤直徑大且伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),消癌平聯(lián)合CapeOX方案治療能有效改善患者癥狀,提高療效,抑制腫瘤侵襲分子表達(dá)并減輕不良反應(yīng),可作為臨床治療首選方案。