血清TK1、CEA、CA19-9檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值及與其臨床病理特征的相關(guān)性研究

邵化敏 馬錦程 楊賀才

胃癌為常見(jiàn)消化道惡性腫瘤,因大部分胃癌患者就診時(shí)已處于進(jìn)展期,整體預(yù)后并不樂(lè)觀[1]。我國(guó)是胃癌大國(guó),每年新發(fā)病例達(dá)679100例,是危害人們身體健康的嚴(yán)重問(wèn)題[2]。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物(TM)檢測(cè)簡(jiǎn)單、便捷,更易被患者接受,在惡性腫瘤早期篩查診斷中臨床應(yīng)用廣泛[3]。癌胚抗原(CEA)是一種糖類(lèi)蛋白,是當(dāng)前研究最廣泛的一種TM[4]。糖類(lèi)抗原19-9(CA19-9)主要成分為唾液酸和唾液糖蛋白,在上皮類(lèi)惡性腫瘤患者血清內(nèi)均存在高表達(dá)情況,且其表達(dá)水平與患者腫瘤體積、浸潤(rùn)深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況相關(guān)[5]。CEA、CA19-9作為臨床常用血清廣譜TM,在胃癌等惡性腫瘤診斷中發(fā)揮了重要作用,但其敏感性不夠理想[6]。細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1(TK1)是使胸腺嘧啶核苷轉(zhuǎn)化為單磷酸胸腺嘧啶的關(guān)鍵酶,作為細(xì)胞異常增殖標(biāo)記物,在反映細(xì)胞惡性增生中有良好效果[7],可能對(duì)胃癌診斷有一定幫助。對(duì)此,分析血清TK1、CEA、CA19-9檢測(cè)在胃癌診斷中的應(yīng)用及與胃癌病理特征的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2020年5月至2022年5月我院62例胃癌患者(胃癌組)、60例胃良性病變患者(良性對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn):①胃癌組診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8],無(wú)其他部位原發(fā)癌,相關(guān)檢查前未接受放化療等治療;②胃良性病變組經(jīng)胃鏡明確,無(wú)其他部位病變,在抽取血標(biāo)本前1周內(nèi)均無(wú)特殊用藥史,飲食正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①采集血標(biāo)本前已行相關(guān)治療者;②臨床資料不全者。其中胃癌組男性40例,女性22例;年齡40～74歲,平均(64.51±12.49)歲;組織學(xué)類(lèi)型、病理分期等資料見(jiàn)表1。良性對(duì)照組男性38例,女性22例;年齡38～75歲,平均(65.63±12.71)歲;胃炎36例,胃潰瘍14例,胃息肉10例。2組性別、年齡等一般資料無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

采集受試者清晨空腹靜脈血6 mL,離心分離血清;采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清TK1水平,人可溶性TK1酶聯(lián)免疫試劑盒來(lái)自武漢華美生物工程有限公司,嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作;采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA、CA19-9水平,羅氏Cobas E601電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)

分析血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征的相關(guān)性,比較3組受試者血清TK1、CEA、CA19-9水平差異,應(yīng)用受試者工作曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)上述指標(biāo)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2.1 血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征的相關(guān)性

胃癌患者隨腫瘤直徑增大、TNM分期增加、分化程度降低、浸潤(rùn)深度加深,其血清TK1、CEA、CA19-9水平呈上升趨勢(shì)(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2 兩組受試者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

胃癌組血清TK1、CEA、CA19-9水平高于良性對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 二元logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示,血清TK1、CEA、CA19-9水平與受試者是否患胃癌密切相關(guān)(P<0.05)。將血清TK1、CEA、CA19-9水平重新擬合建立回歸分析模型:Logit(P)=-10.746+1.544XTK1+0.164XCEA+0.087XCA19-9,見(jiàn)表3。

表1 血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌臨床病理特征的相關(guān)性

表2 2組血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

表3 血清TK1、CEA、CA19-9水平二元Logistic回歸分析

2.4 TK1、CEA、CA19-9及三者聯(lián)合診斷胃癌

TK1 ROC曲線顯示AUC 0.796(P<0.05),臨界值為1.75 pmol/L,敏感性、特異性分別為0.686、0.800。CEA ROC曲線顯示AUC 0.641(P<0.05),臨界值為4.32 μg/L,敏感性、特異性分別為0.500、0.840。CA19-9 ROC曲線顯示AUC 0.689(P<0.05),臨界值為34.35 U/mL,敏感性、特異性分別為0.700、0.630。三者聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC為0.920,敏感性、特異性分別為0.771、0.900,優(yōu)于各自單獨(dú)預(yù)測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

3 討論

胃癌為常見(jiàn)惡性腫瘤,全球范圍內(nèi),其發(fā)病率居惡性腫瘤第5位,死亡率居第3位,嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康[9]。胃癌無(wú)特異性表現(xiàn),就診時(shí)癥狀常為體重降低、上腹疼痛、嘔吐、惡心等,且胃癌早期階段幾乎無(wú)癥狀,故患者就診時(shí)多已處于進(jìn)展期階段,此時(shí)治療便存在局限性,預(yù)后較差。早期胃癌的預(yù)后較好,胃鏡等消化道內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展顯著提高了胃癌等消化道惡性腫瘤的早期診斷水平,在早期胃癌診斷治療中發(fā)揮了重要作用,但胃鏡檢查耗時(shí)耗力,并且給患者帶來(lái)一定痛苦,人群接受度不高,不適合大規(guī)模的篩查及診斷。我國(guó)是胃癌大國(guó),但早期胃癌在就診外科胃癌患者中占比僅約為19.5%,遠(yuǎn)低于韓國(guó)的61.0%[10]。

圖1 TK1、CEA、CA19-9及3者聯(lián)合診斷胃癌的ROC曲線

血清學(xué)檢查簡(jiǎn)單方便,可操作性強(qiáng),適合對(duì)胃癌的篩查及診斷。CEA是一種具有人類(lèi)胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,作為細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)蛋白存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的癌細(xì)胞表面[11]。其在細(xì)胞漿中形成,通過(guò)細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外,然后進(jìn)入周?chē)w液,在血清、腦脊液、胃液等多種體液和排泄物中均可檢出[12]。CA19-9是一種源自細(xì)胞膜上的單延酸神經(jīng)節(jié)苷酯的低聚糖類(lèi)腫瘤相關(guān)抗原,以唾液粘蛋白形式存在于血清中,可與胃腸道癌細(xì)胞表面受體發(fā)生特異性結(jié)合,故也被稱為胃腸道腫瘤相關(guān)抗原[13]。CEA、CA199等為目前臨床常用惡性腫瘤血清學(xué)廣譜標(biāo)志物,在惡性腫瘤診斷中發(fā)揮了重要作用,但其敏感性不夠理想[14]。

TK1是使胸腺嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)閱瘟姿嵝叵汆奏さ年P(guān)鍵酶,其水平在細(xì)胞周期的G1和S期交界處開(kāi)始增高,繼續(xù)增高至G2早期或S晚期,是S期的特殊酶[15]。大量研究證實(shí)其是一種增殖標(biāo)志物,在健康人和良性疾病患者血清中水平較低,但是在惡性腫瘤患者中,因?yàn)椴∽兗?xì)胞調(diào)亡調(diào)控缺失,DNA合成加劇導(dǎo)致TK1水平異常增高[16]。血清TK1水平檢測(cè)可能對(duì)胃癌患病情況評(píng)估有一定幫助。本研究顯示,胃癌患者隨腫瘤直徑增大、TNM分期增加、分化程度降低、浸潤(rùn)深度加深血清TK1、CEA、CA19-9水平呈上升趨勢(shì),胃癌組血清TK1、CEA、CA19-9水平高于良性對(duì)照組和健康對(duì)照組,良性對(duì)照組和健康對(duì)照組血清TK1、CEA、CA19-9水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平相較于健康人和胃良性病變患者顯著升高,且與胃癌進(jìn)展密切相關(guān)。此外,本研究顯示,TK1 ROC曲線顯示AUC 0.796,高于CEA、CA19-9的0.641和0.689,且3者聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC、敏感性、特異性均顯著提高,高于各自單獨(dú)診斷,表明TKI聯(lián)合CEA、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)進(jìn)一步提升對(duì)胃癌診斷效能有一定幫助。Ning等[17]研究也顯示,TK1診斷胃癌AUC為0.801,敏感性、特異性分別為0.712、0.756,聯(lián)合CEA、糖類(lèi)抗原72-4(CA72-4)診斷AUC、敏感性、特異性分別為0.904、0.885、0.610,顯示TK1聯(lián)合常規(guī)血清TM對(duì)提升胃癌診斷效果有重要意義,與本研究結(jié)果相近。

綜上所述,相較于胃良性病變患者和健康人,胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平顯著升高,且與胃癌患者病理特征密切相關(guān),TKI對(duì)胃癌診斷AUC大于CEA、CA19-9,聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷有重要意義。