超聲檢查參數(shù)聯(lián)合血清CEA、AFP及CA153對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值分析

王冬偉，管振記（通信作者）

（濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科 山東 濟(jì)寧 272100）

乳腺癌是臨床最常見惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，2020年全球新增乳腺癌病例約220萬例，占總體癌癥發(fā)病的11.7%，且總體發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)[1]。然后乳腺癌初期無特異性表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，往往導(dǎo)致預(yù)后不良。因此早期篩查、診斷、治療是改善乳腺癌患者預(yù)后的重要因素。近年來，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)借助取材便捷、重復(fù)性良好等優(yōu)勢(shì)在乳腺癌早期篩查中應(yīng)用較為廣泛，其中血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）及糖類抗原153（CA153）較為常用，且經(jīng)臨床證實(shí)均參與了乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程[2-3]。但有學(xué)者研究指出，血清腫瘤標(biāo)志物在個(gè)體中表達(dá)存在一定差異，且單一指標(biāo)在進(jìn)行腫瘤篩查時(shí)靈敏度、特異度均較低[4]，因此可聯(lián)合多種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，以提高腫瘤診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。超聲檢查具有安全無創(chuàng)、組織分辨率高等優(yōu)勢(shì)，已成為乳腺病變的主要檢查手段，但單獨(dú)篩查結(jié)果不夠理想[5-6]。因此，本研究旨在探討超聲檢查參數(shù)聯(lián)合血清CEA、AFP及CA153對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2022年10月濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院收治的62例乳腺癌及60例乳腺良性結(jié)節(jié)患者分別記作乳腺癌組、乳腺良性結(jié)節(jié)組。乳腺癌組患者年齡31 ～74歲，平均（50.62±8.40）歲；乳腺良性結(jié)節(jié)組年齡35～78歲，平均（51.09±8.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)穿刺或手術(shù)、病理檢查確診為乳腺癌、乳腺良性結(jié)節(jié)者；②患者均接受超聲、血清CEA、AFP及CA153檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤疾病者；②圖像偽影太重或血清標(biāo)本污染，影響評(píng)估；③合并嚴(yán)重心、腦、血管疾病者；④哺乳期或妊娠期婦女；⑤合并嚴(yán)重感染或存在出血傾向者；⑥合并精神系統(tǒng)疾病，服從性差，不能配合研究者。另選取同期50名健康志愿者為對(duì)照組，年齡33～74歲，平均（50.25±7.96）歲。三組年齡資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有可比性。所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

采用LOGIQ E9型彩色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)GE公司），CL-2000i型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療），人ECA檢測(cè)試劑盒、人AFP檢測(cè)試劑盒及人CA153檢測(cè)試劑盒均購自上海瑞番生物科技有限公司。

超聲檢查：所有受試者均取仰臥位，暴露兩側(cè)腋窩及乳房組織，設(shè)置超聲探頭頻率為（7.5～10.0）MHz，依次探查乳腺組織、腋窩及鎖骨上下窩淋巴結(jié)，檢查過程中注意患者乳腺病變位置、大小、形態(tài)及內(nèi)部情況，并觀察病灶的血流信號(hào)特點(diǎn)，檢測(cè)并記錄最大血流量（maxi-mum flow value，Vmax）、血流阻力指數(shù)（resistance index，RI）、搏動(dòng)指數(shù)（pulse index，PI），均由同一名超聲醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)3次，取平均值。

血清CEA、AFP及CA153檢測(cè)：所有受檢者均采集清晨空腹靜脈血5 mL，避光環(huán)境下靜置20 min，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min，15 cm離心半徑，離心10 min獲取血清標(biāo)本；采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及對(duì)應(yīng)試劑盒檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋 白（AFP）及糖類抗原153（CA153）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較三組超聲參數(shù)Vmax、RI、PI水平；②比較三組血清CEA、AFP及CA153水平；③采用受試者工作特征（ROC）曲線分析超聲參數(shù)、血清CEA、AFP及CA153聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；診斷效能采用受試者工作特征曲線分析，并計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），其中AUC＞0.9表示診斷價(jià)值較高。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組超聲參數(shù)水平比較

乳腺癌組超聲參數(shù)Vmax、RI、PI水平均顯著高于乳腺良性結(jié)節(jié)組和對(duì)照組（P＜0.01）。見表1。

表1 三組超聲參數(shù)水平比較（± s）

表1 三組超聲參數(shù)水平比較（± s）

組別 例數(shù) Vmax/（m·s-1） RI PI乳腺良性結(jié)節(jié)組 60 10.78±4.23 0.72±0.15 1.25±0.28乳腺癌組 62 15.92±6.91 1.07±0.42 1.68±0.51對(duì)照組 50 9.02±2.10 0.65±0.10 1.18±0.20 F 29.958 39.732 32.331 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 三組血清CEA、AFP及CA153水平比較

乳腺癌組血清CEA、AFP及CA153水平均顯著高于乳腺良性結(jié)節(jié)組和對(duì)照組（P＜0.01）。見表2。

表2 三組血清CEA、AFP及CA153水平比較（± s）

表2 三組血清CEA、AFP及CA153水平比較（± s）

組別 例數(shù) CEA ng/mL AFP IU/mL CA153 U/mL乳腺良性結(jié)節(jié)組 60 3.78±2.47 3.69±1.32 27.46±5.18乳腺癌組 62 8.10±4.05 6.62±2.93 35.96±6.02對(duì)照組 50 3.04±1.85 3.15±0.99 25.62±3.33 F 48.362 51.085 69.138 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 超聲參數(shù)聯(lián)合血清CEA、AFP及CA153對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

超聲參數(shù)聯(lián)合血清CEA、AFP及CA153對(duì)乳腺癌具有較高診斷價(jià)值（AUC=0.969），且預(yù)測(cè)靈敏度、特異度分別為90.3%、90.0%，均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見表3、圖1。

表3 ROC曲線分析超聲參數(shù)聯(lián)合血清CEA、AFP及CA153對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

圖1 超聲參數(shù)聯(lián)合血清CEA、AFP及CA153診斷乳腺癌的ROC曲線

3 討論

乳腺癌是女性最常見惡性腫瘤之一，患病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率均較高，會(huì)對(duì)女性的生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重威脅。由于早期乳腺癌缺乏特異性表現(xiàn)，故多數(shù)患者隨病情進(jìn)一步發(fā)展可侵犯周圍組織，甚至發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者生存期較短。因此，早期篩查和診斷乳腺癌尤為重要。病理檢查是目前乳腺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但為有創(chuàng)操作，且取材難度較大，故無法成為早期乳腺癌篩查的常規(guī)方法。

近年來，影像學(xué)檢查在乳腺癌輔助診斷中發(fā)揮著重要作用，主要包括常規(guī)超聲、MRI及CT等，其中超聲具有操作簡(jiǎn)便、軟組織分辨率高、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，可獲得乳腺任意斷面圖像，對(duì)乳腺腫瘤大小、形態(tài)等較為敏感，且能通過評(píng)價(jià)乳腺病變血供情況，分辨乳腺腫塊的性質(zhì)，已成為乳腺癌診斷的首選手段[7-9]。另外，超聲探頭頻率較高，可根據(jù)病灶部位及形態(tài)特點(diǎn)自動(dòng)調(diào)節(jié)聚焦范圍、深度等，有利于優(yōu)化圖像質(zhì)量，提高病變檢出率。但也有研究指出，超聲檢查結(jié)果具有一定的主觀性，且乳腺微小浸潤(rùn)癌及原位導(dǎo)管癌病灶與正常乳腺組織聲阻抗差異不明顯，導(dǎo)致診斷結(jié)果可能發(fā)生誤差而出現(xiàn)誤診、漏診，故仍有較大改善空間[10]。

隨著臨床學(xué)者對(duì)腫瘤的生物學(xué)行為及發(fā)病機(jī)制有了更深的認(rèn)識(shí)，腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展過程中的應(yīng)用價(jià)值越來越受到關(guān)注。CEA是經(jīng)典的廣譜腫瘤標(biāo)志物，被證實(shí)在多種惡性腫瘤中呈高表達(dá)，且與腫瘤TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等較高的腫瘤負(fù)荷狀態(tài)密切相關(guān)[11]。AFP是一種由肝臟合成的糖蛋白，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí)，血中AFP表達(dá)水平顯著升高，可作為原發(fā)性肝癌陽性檢測(cè)的特異性指標(biāo)[12]。新近研究也表明，乳腺癌患者血清AFP表達(dá)水平顯著高于乳腺良性結(jié)節(jié)患者，并與腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)[13]。CA153是一種糖蛋白變異體，對(duì)乳腺癌具有器官特異性，故被認(rèn)為是乳腺癌最重要的特異性標(biāo)志物，其動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于評(píng)估乳腺癌Ⅱ、Ⅲ期病人治療后復(fù)發(fā)情況。當(dāng)CA153＞100 U/mL時(shí)，可作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌潛在的腫瘤標(biāo)志物，陽性率達(dá)80%。但單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)易受腫瘤直徑、臨床分期等多種因素影響而不足以滿足臨床診斷需求，需與其他指標(biāo)結(jié)合參考[14]。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組超聲參數(shù)Vmax、RI、PI水平均顯著高于乳腺良性結(jié)節(jié)組和對(duì)照組（P＜0.01）。說明超聲參數(shù)對(duì)鑒別乳腺腫塊性質(zhì)具有一定的參考價(jià)值。本研究中乳腺癌組患者血清CEA、AFP及CA153均顯著高于乳腺良性結(jié)節(jié)組和對(duì)照組（P＜0.01）。說明乳腺癌患者血清CEA、AFP及CA153表達(dá)水平顯著升高，三者可用于輔助診斷乳腺癌。此外，本研究利用靈敏度、特異度、AUC等參數(shù)評(píng)估超聲檢查參數(shù)聯(lián)合血清CEA、AFP及CA153檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷效能，結(jié)果顯示，上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的AUC為0.969，預(yù)測(cè)靈敏度、特異度分別為90.3%、90.0%，高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。由此可見，超聲參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值，可將其作為乳腺癌早期診斷的輔助檢查項(xiàng)目。

綜上所述，超聲檢查參數(shù)聯(lián)合血清CEA、AFP及CA153檢測(cè)能提高乳腺癌患者的診斷效能，在疾病早期篩查中有一定的應(yīng)用價(jià)值。