超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF診斷乳腺癌的臨床價值

蘇巧霞，劉艷群

（甘肅省第三人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科 甘肅 蘭州 730000）

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤，其發(fā)病機制與遺傳易感性、免疫功能紊亂等多種因素密切相關(guān)[1]。據(jù)2020 年全球癌癥統(tǒng)計報告顯示，全球范圍內(nèi)乳腺癌新發(fā)病例226.1萬，約占總體癌癥發(fā)病的11.7%，新增死亡68.5 萬，約占總體癌癥死亡的6.9%[2]。因此早期篩查、診斷、治療是改善乳腺癌患者預(yù)后的重要因素。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，超聲檢查借助安全無創(chuàng)、組織分辨率高等優(yōu)勢，已成為乳腺病變的主要檢查手段，但結(jié)果具有一定主觀性[3-4]。血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤早期診斷的作用已得到臨床廣泛認可，其中血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）及鐵蛋白（SF）在胃腸道腫瘤、肺癌等多種惡性腫瘤中異常高表達，且表達水平與臨床病理參數(shù)及預(yù)后密切相關(guān)[5-6]。鑒于此，本研究選取48例乳腺癌患者、50例乳腺良性增生患者和50名健康志愿者為研究對象，比較各組超聲檢查結(jié)果及血清ProGRP、CEA、SF表達水平，旨在探討超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF對乳腺癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2020年7月甘肅省第三人民醫(yī)院收治的48例乳腺癌患者（乳腺癌組）及50例乳腺良性增生患者（乳腺良性病變組）為研究對象，另選取50 名健康志愿者為對照組。乳腺癌組患者年齡33～76歲，平均（55.26±4.33）歲；腫瘤類型：浸潤性導(dǎo)管癌30例，導(dǎo)管原位癌12例，其他6例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期15例。乳腺良性病變組患者年齡32～75歲，平均（55.08±4.09）歲；乳腺增生36例，乳腺纖維瘤14例。對照組年齡29～73歲，平均（54.66±3.98）歲。三組年齡資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。受試者均知情同意本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有乳腺癌、乳腺良性增生患者均經(jīng)組織病理學(xué)或活檢穿刺確診；②均接受超聲檢查，臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重肝、腎功能損害者；③合并血液系統(tǒng)疾病或存在大出血傾向者；④哺乳期或妊娠期婦女；⑤ 組織標(biāo)本污染或缺失者；⑥合并精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

超聲檢查：采用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ-E9彩色超聲診斷儀，探頭頻率為10 MHz，所有受試者均取仰臥位，充分暴露兩側(cè)腋窩及乳房組織，利用探頭以乳頭為中心呈放射狀全方位掃查乳腺，并掃查腋窩、鎖骨上下窩淋巴結(jié)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)可疑病灶時，需觀測病灶位置、形態(tài)、結(jié)構(gòu)及回聲特點，著重觀測血流動力學(xué)特征，并選取感興趣區(qū)，由1名超聲科醫(yī)師記錄最大血流量（maxi-mum flow value，Vmax）、血流阻力指數(shù)（resistance index，RI）、搏動指數(shù)（pulse index，PI），每個指標(biāo)檢測3次，取平均值。

血清ProGRP、CEA及SF檢測：采集三組受試者空腹靜脈血5 mL，置于抗凝試管中，以15 cm離心半徑，3 000 r/min，離心10 min分離提取血清；采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清胃泌素釋放肽前體（pro-gastrinreleasing，ProGRP）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測鐵蛋白（serum ferritin，SF）水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間采用方差分析；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF對乳腺癌的診斷效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組超聲參數(shù)水平比較

乳腺癌組超聲參數(shù)Vmax、RI、PI水平均顯著高于乳腺良性病變組和對照組（P＜0.01），見表1。

表1 各組超聲參數(shù)水平比較（± s）

表1 各組超聲參數(shù)水平比較（± s）

注：與對照組比較，①P＜0.05；與乳腺良性病變組比較，② P?＜ 0.05。

組別 例數(shù) Vmax m/s RI PI乳腺良性病變組 50 10.77±3.97① 0.70±0.16① 1.20±0.20①乳腺癌組 48 15.91±5.40①② 1.01±0.35①② 1.60±0.40①②對照組 50 9.05±2.06 0.60±0.09 0.98±0.14 F 38.290 43.578 66.981 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 各組血清ProGRP、CEA及SF水平比較

乳腺癌組血清ProGRP、CEA及SF均顯著高于乳腺良性病變組和對照組（P＜0.01），見表2。

表2 各組血清ProGRP、CEA及SF水平比較（± s）

表2 各組血清ProGRP、CEA及SF水平比較（± s）

注：與對照組比較，①P＜0.05；與乳腺良性病變組比較，②P＜0.05。

組別 例數(shù) ProGRP pg/mL CEA ng/mL SF ng/mL乳腺良性病變組 50 50.68±12.94① 6.10±2.33① 76.60±27.83①乳腺癌組 48 69.76±17.40①② 10.00±3.43①② 105.50±40.02①②對照組 50 42.21±8.33 4.54±0.72 48.30±18.28 F 54.509 66.217 44.826 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF對乳腺癌的診斷價值

結(jié)果顯示，超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF診斷乳腺癌的AUC為0.979，預(yù)測靈敏度、特異度分別為93.8%、92.0%，均高于各項指標(biāo)單獨檢測，見表3、圖1。

表3 ROC曲線分析超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF對乳腺癌的診斷價值

圖1 超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF診斷乳腺癌的ROC曲線

3 討論

乳腺癌是一種發(fā)生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，患病風(fēng)險和死亡率均較高，由于其發(fā)病較為隱匿，且組織學(xué)形態(tài)、分子分型均具有強異質(zhì)性，故早期診斷較為困難，隨著病情進一步發(fā)展可侵犯周圍組織，甚至發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，也是導(dǎo)致預(yù)后不良的重要因素。因此，早期篩查和診斷乳腺癌，對改善患者預(yù)后、延長生存時間具有重要意義。

超聲是臨床診斷乳腺病變的主要影像學(xué)手段之一，其軟組織分辨率高、可重復(fù)性強，可獲得乳腺任意斷面圖像，并可通過評價乳腺病變血供情況提供臨床診斷信息。另外，超聲探頭頻率較高，可根據(jù)乳腺形態(tài)自動調(diào)節(jié)聚焦范圍、深度等，優(yōu)化圖像質(zhì)量，有助于提高病變檢出率，減少假陽性結(jié)果。但超聲檢查結(jié)果具有一定的主觀性，導(dǎo)致結(jié)果可能發(fā)生誤差，故在進行乳腺癌篩查時需與其他檢查手段聯(lián)合應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組超聲參數(shù)Vmax、RI、PI水平均顯著高于乳腺良性病變組和對照組（P＜0.01），與張琳穎等[7]研究報道一致。考慮原因主要是：乳腺癌作為血管依賴性腫瘤，其病灶內(nèi)部血管網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜、分布不均，進而導(dǎo)致血管微循環(huán)、組織間隙容量明顯增大，故超聲參數(shù)Vmax、RI、PI水平顯著升高。

隨著臨床研究的深入，多項研究證實，無論是乳腺癌的發(fā)生還是侵襲轉(zhuǎn)移過程中均伴有細胞因子異常表達現(xiàn)象[8-9]。ProGRP是近年來發(fā)現(xiàn)的新型腫瘤標(biāo)志物，作為促胃液素釋放肽的前體，廣泛存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，其半衰期更長、更穩(wěn)定，故對于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞增殖誘發(fā)的非小細胞肺癌的診斷效能已得到臨床廣泛認可[10]。新近研究也表明，乳腺癌患者血清ProGRP表達水平上調(diào)，且與腫瘤TNM分期、遠處轉(zhuǎn)移等較高的腫瘤負荷狀態(tài)有關(guān)[11]。CEA是臨床中經(jīng)典的血清腫瘤標(biāo)志物，對乳腺癌的早期診斷及預(yù)后評估具有重要應(yīng)用價值[12]。但也有研究表明，單獨應(yīng)用CEA篩查乳腺癌的陽性表達率僅為58.00%，在早期乳腺癌患者中陽性表達率更低[13]。由此可見，單獨的一種腫瘤標(biāo)志物檢測不足以滿足臨床診斷需求。SF是一種血清蛋白質(zhì)，可參與調(diào)控機體細胞代謝及結(jié)合鐵元素。多種實體惡性腫瘤可促進鐵蛋白異構(gòu)體的合成、分泌，導(dǎo)致血清SF水平異常增高。也有研究表明，乳腺癌患者血清SF表達水平顯著高于乳腺良性增生患者及健康人群，并與腫瘤細胞的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)，充分說明SF參與乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展[14]。本研究中乳腺癌組患者血清ProGRP、CEA及SF均顯著高于乳腺良性病變組和對照組（P＜0.01）。說明乳腺癌患者血清ProGRP、CEA及SF表達水平顯著升高，三者可用于輔助診斷乳腺癌。另外，本研究通過繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF診斷乳腺癌的AUC為0.979，預(yù)測靈敏度、特異度均大于90.0%，且高于各項指標(biāo)單獨檢測。說明超聲參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對乳腺癌的診斷效能更佳，也可使臨床獲得更為全面的參考信息。

綜上所述，超聲參數(shù)聯(lián)合血清ProGRP、CEA及SF可提高乳腺癌的診斷靈敏度、特異度，可作為早期篩查乳腺癌的有效指標(biāo)。