不同劑量拮抗精氨酸加壓素輔助治療對老年慢性心力衰竭RAAS的影響及安全性研究①

徐 曉

(平頂山市第一人民醫(yī)院心內(nèi)三科, 河南 平頂山 467000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是指在原有慢性心臟疾病基礎(chǔ)上,逐漸出現(xiàn)心臟泵血功能降低,心臟在足夠靜脈回流的條件下,心搏出量仍無法滿足機(jī)體代謝需求,或有賴于充盈壓升高來補(bǔ)償?shù)牟±頎顟B(tài)[1]。有臨床研究顯示[2],CHF的病情發(fā)展與心臟泵血功能難以代償而引起過量的體液潴留有密切關(guān)系,而利尿劑則能起到改善水鈉潴留,減輕心臟負(fù)荷,是治療CHF的首選藥在物,但部分患者長期使用利尿劑后會對藥物產(chǎn)生一定的抵抗,導(dǎo)致治療效果不佳、癥狀改善不顯著。相比之下托伐普坦作為一種精氨酸加壓素V2受體拮抗劑近年來被逐漸應(yīng)用于CHF的治療中,臨床效果顯著,但該藥可能導(dǎo)致血鈉升高并影響機(jī)體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)功能,故在CHF老年患者中如何選擇托伐普坦劑量仍是目前臨床上關(guān)注的焦點(diǎn)[3]。故本次研究將探討不同劑量精氨酸加壓素對老年CHF的RAAS影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-11～2020-12本院收治的90例老年CHF患者為研究對象,按照隨機(jī)抽簽法將其分為觀察組和對照組各45例,其中觀察組男27例,女18例,年齡64～84歲,平均(74.32±11.14)歲,心功能分級:Ⅱ級21例,Ⅲ級18例,Ⅳ級6例;對照組男26例,女19例,年齡65～86歲,平均(75.51±11.21)歲,心功能分級:Ⅱ級21例,Ⅲ級19例,Ⅳ級5例。兩組患者基本資料對比差異不顯著(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均符合《慢性心力衰竭診斷和治療指南(ESC2016版)》[4]中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn);②無嚴(yán)重的肝腎功能障礙;③本次實(shí)驗(yàn)已由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會獲準(zhǔn)執(zhí)行,且患者家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并高鈉血癥;②患者意識障礙或患有精神類疾病;③合并惡性腫瘤;④患有嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病。

1.4 方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)的抗CHF藥物治療,主要包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、洋地黃類強(qiáng)心劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑等。其中對照組給予常規(guī)劑量的托伐普坦片(上海得恩德醫(yī)藥科技有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110115,15mg×5片),1次/d,每次15mg;觀察組則口服小劑量托伐普坦片,1次/d,每次7.5mg,兩組均連續(xù)服用7d。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《慢性心力衰竭診斷和治療指南(ESC2016版)》[4]評估兩組的臨床療效。顯效:患者臨床癥狀消失,心衰癥狀完全控制,且心功能改善程度>2級;有效:患者臨床癥狀改善,心衰得到基本控制,且心功能改善程度>1級;無效:臨床癥狀和心衰無明顯變化甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

①使用全自動電解質(zhì)分析儀,分別采用離子選擇去電極法和比濁法對兩組患者治療前后的Na+、K+進(jìn)行檢測,同時采用放射性免疫法和化學(xué)發(fā)光法檢測ALD、Ang-Ⅰ水平。②使用心臟彩超對兩組治療前后的LVEF、CO、CI、SV進(jìn)行檢測并比較。③對兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較,主要包括口干、口渴、便秘等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組治療總有效率與對照組比較,兩組臨床療效無明顯差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[n=45,n(%)]

2.2 兩組治療前后RAAS相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后兩組血清Na+均有所上升,且血清K+、ALD、Ang-Ⅰ均有所下降,但兩組組間比較對比差異不顯著(P>0.05),見表2。

表2 兩組治療前后RAAS相關(guān)指標(biāo)的比較

2.3 兩組治療前后LVEF、CO、CI、SV水平的比較

治療后兩組LVEF、CO、CI、SV水平均有所上升,但兩組組間比較對比差異不明顯(P>0.05),見表3。

表3 兩組治療前后LVEF、CO、CI、SV水平的比較

2.4 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%,明顯低于對照組的22.22%,差異較大(P<0.05),見表4。

表4 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況的比較[n=45,n(%)]

3 討論

低鈉血癥是CHF常見的并發(fā)癥之一,主要是由于CHF發(fā)生時心臟收縮功能減弱,導(dǎo)致心排出量和腎血流量減少,同時人體內(nèi)水、鈉不成比例的大量增加,使RAAS系統(tǒng)被激活釋放精氨酸加壓素(VAP),造成腎臟排泄功能降低,從而引起低鈉血癥情況的發(fā)生[5]。有報道稱[6]在CHF發(fā)作時施以利尿劑對其進(jìn)行治療可有效減輕患者呼吸困難等癥狀,但長期使用利尿劑,部分患者可能會出現(xiàn)藥物抵抗的情況,還有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示有大約5%的患者在長時間使用利尿劑后會出現(xiàn)低鈉血癥。托伐普坦是一種精氨酸加壓素V2受體拮抗劑,也是一種新型的利尿劑,近年來逐漸在臨床上使用,其主要作用機(jī)制是該藥物可以選擇性的抑制血管加壓素和V2受體的結(jié)合,不僅能具有利尿排水、抗心竭的作用,同時也能調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂。本次研究結(jié)果顯示,治療后兩組臨床療效、實(shí)驗(yàn)室血清指標(biāo)和左心功能指標(biāo)無明顯差異,究其原因這可能是因?yàn)橥蟹テ仗鼓苡行2受體進(jìn)行結(jié)合并阻斷其活性,使V2受體介導(dǎo)的腎臟水的吸收被阻斷,從而在一定程度上減少了體液潴留的情況,有助于鈉離子水平升高的同時,減輕容量負(fù)荷,進(jìn)而通過尿液排出多余的水分,對鈉、鉀的影響較小。有研究發(fā)現(xiàn),CHF患者發(fā)病時ADL、Ang-Ⅰ水平增高,而VAP能起到有效調(diào)節(jié)人體內(nèi)液體平衡的作用,而在心衰狀態(tài)下VAP的過渡分泌,同時管上皮對水重吸收的增加,最終引發(fā)低血鈉癥。托伐普坦能通過特異性將腎小管集合上皮細(xì)胞VAP和V2R的結(jié)合進(jìn)行抑制并將其阻斷,有利于自由水的排出,減輕心臟負(fù)荷,降低ADL、Ang-Ⅰ水平,從而改善患者心功能水平[7],表明小劑量托伐普坦在臨床療效和改善患者心功能水平方面與常規(guī)劑量療效接近。姚璐[8]等在研究中表明,小劑量托伐普坦在緩解CHF癥狀、促進(jìn)血鈉水平恢復(fù)方面具有積極意義,這與本次研究結(jié)果相符。同時本次研究結(jié)果還顯示,觀察組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率低于對照組,提示小劑量托伐普坦能減少藥物副作用的發(fā)生情況,安全性更佳,分析其原因可能是因?yàn)楸敬螌?shí)驗(yàn)對象均未老年患者,其機(jī)體、意識等狀態(tài)和普通患者相比反應(yīng)較為遲鈍,同時部分患者有留置尿管的情況,故口干、口渴的主訴較少,這與樓小英[9]等研究結(jié)果一致。綜上所述,對老年CHF患者給予小劑量托伐普坦的臨床療效和給予常規(guī)劑量托伐普坦的臨床療效接近,均能有效改善患者心功能和低血鈉癥狀,但使用小劑量托伐普坦在降低不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率方面具有一定優(yōu)勢,安全性更佳。