熱毒寧聯(lián)合孟魯司特鈉對兒童支氣管哮喘的臨床研究

岳江敏 周良記 李宏 陳國芳

（河南省安陽市燈塔醫(yī)院兒科 安陽 455000）

支氣管哮喘是兒科一種常見疾病，近年來我國小兒哮喘發(fā)病率逐年升高，其臨床表現(xiàn)為胸悶、喘息、咳嗽等，嚴(yán)重者可致呼吸衰竭、肺氣腫等并發(fā)癥[1]。兒童哮喘發(fā)病與T 細(xì)胞亞群紊亂及環(huán)境中過敏原的暴露等因素密切相關(guān)，其中引發(fā)氣道高反應(yīng)的主要物質(zhì)為白三烯，且參與氣道重塑、平滑肌痙攣等，與其他炎癥介質(zhì)共同作用能夠引起氣道炎癥及可逆性阻塞[2]。孟魯司特鈉能夠有效地阻滯白三烯類炎癥介質(zhì)與白三烯1 型受體相結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)T 細(xì)胞Thl/Th2 的平衡，抑制患兒氣道的高反應(yīng)性，發(fā)揮解除痙攣和消炎的作用[3～4]。有研究顯示中西醫(yī)聯(lián)合治療可提高機(jī)體免疫功能，起到增強(qiáng)療效的作用。熱毒寧注射液可清熱、解毒、疏風(fēng)等，在臨床上常用于治療支氣管哮喘[5]。本研究分析兒童支氣管哮喘采用熱毒寧聯(lián)合孟魯司特鈉治療的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至 2019 年4 月在醫(yī)院治療的112 例支氣管哮喘患兒，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，各56 例，對照組男31 例，女25 例；年齡 1～10 歲，平均年齡（7.49±1.58）歲；病程 5～8個(gè)月，平均病程（6.14±0.71）個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組男32 例，女 24 例；年齡 1～10 歲，平均年齡（7.45±1.54）歲；病程 5～8 個(gè)月，平均病程（6.05±0.68）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為兒童支氣管哮喘[6]，伴有喘息、咳嗽等癥狀；應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑無明顯反應(yīng)；患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異?；蛞缽男圆罨純?；近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患兒。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患兒入院后給予解除支氣管痙攣、吸氧等對癥治療。對照組給予口服孟魯司特鈉咀嚼片 （國藥準(zhǔn)字 J20030038），2～5 歲 4 mg/ 次，6～14 歲 5 mg/次，每晚用藥 1 次；實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上靜滴熱毒寧注射液（國藥準(zhǔn)字Z20050217），10ml/次，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 稀釋靜滴，1 次/d。兩組均持續(xù)治療2 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：哮鳴音消失，喘憋、咳嗽等癥狀消失；好轉(zhuǎn)：哮鳴音減弱，癥狀有所減輕；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度對兩組咳嗽、喘息、哮鳴音、咳痰進(jìn)行評分[7]，無癥狀為0 分，輕度為1 分，中度為2 分，重度為4 分；采用肺功能儀測定兩組第1 秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）、呼吸頻率（RR）、潮氣呼吸肺功能參數(shù)達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE） 值；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清白細(xì)胞介素 -4（IL-4）、γ- 干擾素（IFN-γ）和白細(xì)胞介素 -6（IL-6）水平；對比兩組外周血嗜酸性粒細(xì)胞（ESO）、呼出氣一氧化氮（FeNO）和總免疫球蛋白E（IgE）水平；統(tǒng)計(jì)兩組腹痛、腹瀉、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，對照組總有效率為82.14%，實(shí)驗(yàn)組總有效率為94.64%，實(shí)驗(yàn)組療效高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候評分比較 治療前兩組咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等中醫(yī)證候積分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等中醫(yī)證候積分顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組證候評分比較（分，）

表2 兩組證候評分比較（分，）

哮鳴音治療前 治療后對照組實(shí)驗(yàn)組組別 n 咳嗽治療前 治療后咳痰治療前 治療后喘息治療前 治療后56 56 t P 3.07±0.43 3.09±0.45 0.240 0.810 1.89±0.27 1.04±0.14 20.914 0.000 3.14±0.52 3.17±0.54 0.299 0.765 1.97±0.31 0.97±0.14 22.000 0.000 2.96±0.58 2.98±0.55 0.187 0.852 1.85±0.23 0.89±0.15 26.163 0.000 2.87±0.56 2.89±0.57 0.187 0.852 1.71±0.39 1.33±0.25 6.139 0.000

2.3 兩組肺功能比較 治療前兩組FEV1、FEV1/FVC、RR 和TPTEF/TE 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組 FEV1、FEV1/FVC、RR 和TPTEF/TE 水平均明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組 FEV1、FEV1/FVC、RR 和 TPTEF/TE 水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組肺功能比較（）

表3 兩組肺功能比較（）

TPTEF/TE（%）治療前 治療后對照組實(shí)驗(yàn)組組別nFEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后RR（次 /min）治療前 治療后56 56 t P 1.42±0.21 1.44±0.22 0.492 0.624 1.57±0.24 1.89±0.27 6.629 0.000 46.74±6.67 46.65±6.59 0.072 0.943 57.79±8.45 64.96±10.23 4.044 0.000 46.87±4.74 45.95±4.81 1.019 0.310 41.65±4.05 34.95±3.57 9.287 0.000 30.65±4.75 30.62±4.84 0.033 0.974 36.78±5.94 43.35±7.85 4.994 0.000

2.4 兩組血清 IL-4、IFN-γ 和 IL-6 水平比較 治療前，兩組血清 IL-4、IFN-γ 和 IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 IL-4、IFN-γ、IL-6 水平均明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組 IL-4、IFN-γ、IL-6 水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清 IL-4、IFN-γ 和 IL-6 水平比較（pg/ml，）

IL-4治療前 治療后對照組實(shí)驗(yàn)組組別 n IFN-γ治療前 治療后IL-6治療前 治療后56 56 t P 174.78±26.89 174.85±26.95 0.014 0.989 148.67±22.38 128.45±18.65 5.194 0.000 93.49±8.47 93.52±8.51 0.019 0.985 84.39±7.86 78.47±7.15 4.169 0.000 127.42±18.56 127.45±18.74 0.009 0.993 89.56±14.23 65.43±8.95 10.742 0.000

2.5 兩組血清ESO、FeNO 和IgE 水平比較 治療前兩組血清ESO、FeNO 和IgE 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組 ESO、FeNO 和 IgE 水平均明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清 ESO、FeNO 和 IgE 水平比較（）

表5 兩組血清 ESO、FeNO 和 IgE 水平比較（）

IgE（μg/L）治療前 治療后對照組實(shí)驗(yàn)組組別 n FeNO（ppb）治療前 治療后ESO（×106/L）治療前 治療后56 56 t P 35.58±5.53 35.47±5.49 0.106 0.916 26.67±4.42 21.36±3.39 7.134 0.000 15.56±2.74 15.47±2.68 0.176 0.861 12.52±1.51 9.69±1.14 11.193 0.000 4.57±0.85 4.68±0.89 0.669 0.505 3.61±0.69 2.83±0.54 6.662 0.000

2.6 兩組癥狀緩解時(shí)間比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組咳嗽、喘息、哮鳴音緩解時(shí)間均顯著短于對照組（P＜0.05）。見表 6。

表6 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（d，）

表6 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（d，）

哮鳴音緩解時(shí)間對照組實(shí)驗(yàn)組組別 n 喘息緩解時(shí)間咳嗽緩解時(shí)間56 56 t P 7.59±1.49 5.41±0.87 9.455 0.000 6.59±1.38 4.59±0.89 9.114 0.000 8.45±1.95 6.37±1.32 6.610 0.000

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘是兒科一種常見疾病，主要與小兒氣道的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，目前在臨床上對于支氣管哮喘的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，多與T 細(xì)胞亞群紊亂及環(huán)境中過敏原的暴露等因素密切相關(guān)[8～9]。白三烯等炎癥介質(zhì)在哮喘發(fā)病中發(fā)揮重要作用，其反復(fù)刺激氣道能夠引起纖維化和重塑，是哮喘反復(fù)發(fā)作的病因。孟魯司特鈉可有效地阻滯白三烯類炎癥介質(zhì)與白三烯1 型受體相結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)T 細(xì)胞Thl/Th2 的平衡，抑制患兒氣道的高反應(yīng)性，發(fā)揮解除痙攣和消炎的作用[10～11]。近年來中醫(yī)藥用于治療支氣管哮喘，中藥聯(lián)合西藥治療可提高機(jī)體免疫功能，起到增強(qiáng)療效的作用，在臨床上常用于治療小兒支氣管哮喘。該病在中醫(yī)上病機(jī)多為肺、脾、腎不足，痰飲留伏，常因接觸異味、異物、嗜食酸甘咸等，感受外邪而引發(fā)伏痰而發(fā)作[12]。熱毒寧注射液的主要成分為金銀花、梔子、青蒿，可疏風(fēng)、解毒、清熱[13]。其中青蒿能抑制聯(lián)苯三酚氧化，具有清除氧自由基的作用，并降低炎癥因子所引起的氧化損傷；梔子是抗流感病毒的重要成分，能夠抑制機(jī)體相關(guān)炎癥反應(yīng)；金銀花具有清熱、解毒、抗炎等作用，還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組總有效率較對照組高（P＜0.05），提示聯(lián)用熱毒寧可提高治療效果，究其原因可能是由于熱毒寧注射液可抑制炎癥反應(yīng)，緩解氣道局部反應(yīng)，并且能夠提高機(jī)體免疫功能，從而增強(qiáng)治療效果[15～17]；治療后實(shí)驗(yàn)組癥狀緩解時(shí)間較對照組短（P＜0.05）；治療后兩組咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等中醫(yī)證候積分顯著降低（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)用熱毒寧可改善患兒臨床癥狀，究其原因可能是熱毒寧具有清熱、解毒、抗炎等作用，能夠緩解氣道局部炎癥反應(yīng)，有助于緩解癥狀。本研究結(jié)果表明治療后兩組FEV1、FEV1/FVC、RR 和 TPTEF/TE 水平明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)用熱毒寧可改善患兒肺功能，有助于患兒預(yù)后，可能是由于熱毒寧可抑制氣道局部炎癥反應(yīng)，緩解阻塞性通氣功能障礙，從而改善患兒肺功能。支氣管哮喘是小兒氣道高反應(yīng)疾病，其中呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和單核細(xì)胞等會分泌大量 IL-4、IFN-γ 和 IL-6 等炎癥趨化因子，引起氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)，IL-4、IFN-γ 和IL-6 水平與閉塞性細(xì)支氣管炎的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[18～20]。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組 IL-4、IFN-γ、IL-6 水平均明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示熱毒寧聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮可緩解氣道高反應(yīng)性，緩解病情進(jìn)展，有助于患兒預(yù)后。ESO、FeNO 和IgE 在兒童支氣管哮喘發(fā)病急性期急性升高，病情好轉(zhuǎn)后會下降至正常水平，其水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，治療后兩組ESO、FeNO 和IgE 水平明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05），提示熱毒寧聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮可改善病情，提高機(jī)體免疫功能，與熱毒寧具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能相關(guān)，從而提高治療效果。綜上所述，采用熱毒寧聯(lián)合孟魯司特鈉對兒童支氣管哮喘具有較好的臨床療效，可緩解氣道炎癥反應(yīng)，改善患兒肺功能，提高機(jī)體免疫功能，有助于患兒預(yù)后。