超聲引導下無水乙醇與聚桂醇硬化治療單純性肝囊腫患者效果比較研究*

張 瓊,陳士穎,夏 維

一般情況下,單純性肝囊腫患者無明顯癥狀,也不需要特殊治療,但當囊腫生長過大時,可能會壓迫周圍組織,如當壓迫肝臟自身時可使正常肝組織減少致使肝功能受損;壓迫膈肌則可影響呼吸等[1]。臨床治療主要包括囊腫穿刺抽液、囊腫開窗或去頂術(shù)、超聲引導下硬化治療,其中囊腫穿刺抽液術(shù)后復發(fā)率較高,囊腫開窗或去頂術(shù)對手術(shù)設(shè)備的要求較高,且治療費用較高,術(shù)后所需恢復時間也較長,而在超聲引導下硬化治療憑借其微創(chuàng)、操作簡便、價格低廉的優(yōu)勢在臨床上得到廣泛的應(yīng)用[2,3]。超聲引導下注入硬化劑能造成囊腫內(nèi)壁具分泌功能的上皮細胞出現(xiàn)蛋白變性而失去其分泌功能,組織粘連使囊內(nèi)壁閉合,達到治療目的,其中硬化劑的選擇和應(yīng)用是治療成功的關(guān)鍵之一[4]。在臨床上,無水乙醇是常用的硬化劑,價格低廉,但應(yīng)用乙醇處理的副反應(yīng)也較多[5]。聚桂醇屬于新型硬化劑,常被用于硬化治療單純性囊腫、血管瘤和內(nèi)痔等[6]。本研究分別應(yīng)用聚桂醇或無水乙醇硬化治療單純性肝囊腫患者,比較了療效和安全性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 2019年1月～2021年10月我院收治的單純性肝囊腫患者97例,男27例,女70例;年齡為41～75歲,平均年齡為(55.9±6.9)歲。符合《肝病診療指南》[7]中關(guān)于單純性肝囊腫的診斷標準,其中單發(fā)71例,多發(fā)26例;囊腫直徑為5.1～13.3 cm,平均為(8.8±1.7)cm。具有上腹痛、腹脹等臨床癥狀。排除標準:對本研究所用無水乙醇或聚桂醇過敏;存在明顯的凝血功能障礙;術(shù)前3個月內(nèi)使用過抗凝藥物;合并其它嚴重臟器功能不全;大量腹水;特殊部位囊腫,穿刺手術(shù)可能損傷重要臟器、大血管等;合并囊腫感染、化膿性膽管炎、膽管瘺形成、膽管出血等其他肝膽病變。入組對象簽署知情同意書,本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組,術(shù)前完善常規(guī)檢查。患者取仰臥位或左側(cè)臥位,行超聲檢查,確定囊腫位置和大小,并確定穿刺點的部位和路徑。常規(guī)消毒鋪巾,以無菌聚乙烯薄膜套住超聲探頭,再次確認穿刺部位和途徑,測量進針深度。用2%利多卡因行局部麻醉,在超聲引導下,將20 G穿刺針刺入肝內(nèi),到達囊腔,使針尖位于囊腔中下 1/3 處,抽盡囊液。注入適量的生理鹽水,反復沖洗并抽出。分別注入1%聚桂醇(陜西天宇,H20080445),將液體保留在囊腔中,更換體位,使聚桂醇充分接觸囊壁或無水乙醇(無錫市晶科化工,純度為99.7%),保留5 min后抽盡,反復3次后,再注入無水乙醇1 mL于囊腔中保留。加壓包扎,囑患者臥床休息6 h。

1.3 療效評估 術(shù)后,隨訪6個月,復查腹部超聲,療效考核標準[8]:①治愈:囊腫完全或基本消失(囊腔直徑在0.5 cm以下) ;②顯效:與術(shù)前比,囊腔直徑縮小1/2以上;③與術(shù)前比,囊腔直徑縮小1/4～1/2;④無效:囊腔較術(shù)前縮小程度不足1/4。

1.4 指標檢測 使用邁瑞B(yǎng)C-2600型全自動血細胞分析儀檢測血常規(guī);采用ELISA法檢測血清C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP)、皮質(zhì)醇(Cortisol,Cor)和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)水平(美國Bio-Rad550全自動酶標儀和南京建成科技公司試劑)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 術(shù)后6個月,兩組治療有效率比較無顯著性差異(P>0.05,表1)。

表1 兩組臨床療效[n(%)]比較

2.2 兩組血常規(guī)比較 術(shù)后2 d,兩組紅細胞、白細胞和血小板計數(shù)比較無顯著性差異(P>0.05,表2)。

表2 兩組血常規(guī)比較

2.3 兩組血清應(yīng)激指標水平比較 術(shù)后2 d,兩組血清Cor、CRP和NE水平比較無顯著性差異(P>0.05,表3)。

表3 兩組血清應(yīng)激指標水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聚桂醇組腹脹腹痛、惡心嘔吐、醉酒樣反應(yīng)和針道出血發(fā)生率顯著低于無水乙醇組(P<0.05,表4)。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]比較

3 討論

女性單純性肝囊腫患病率高于男性,且以肝右葉較多,80%以上患者無明顯癥狀,可不需治療,只需臨床觀察。隨著囊腫體積的增大,部分患者可能出現(xiàn)腹部疼痛、感染、出血、局部壓迫癥狀,需要接受手術(shù)或介入治療[9,10]。

在超聲引導下注射硬化劑可使囊腫內(nèi)壁上皮細胞壞死,失去分泌功能,造成囊腔粘連閉合。近年來,該治療技術(shù)在肝囊腫的應(yīng)用得到廣泛的認可[11]。無水乙醇和聚桂醇均為常用的硬化劑。應(yīng)用無水乙醇硬化治療肝囊腫主要是通過使囊壁上皮細胞脫水、蛋白變性、凝固等抑制膜蛋白功能,造成囊壁上皮細胞死亡,終止囊液的分泌,促進囊腔閉合[12,13]。聚桂醇是治療血管瘤、靜脈曲張和囊腫的一線硬化劑。聚桂醇注射液可通過炎癥作用致使細胞腫脹,引發(fā)組織損傷,對囊壁上皮細胞造成不可逆的破壞,有效硬化囊腔使其閉塞,達到消除囊腫的目的[14,15]。

本研究比較了應(yīng)用無水乙醇或聚桂醇兩種硬化劑治療單純性肝囊腫患者的效果,結(jié)果顯示,兩組治療有效率達到98.0%,無顯著性差異,提示兩種硬化劑均治療有效。血常規(guī)檢查的紅細胞計數(shù)和血紅蛋白水平反映了紅細胞系統(tǒng)的功能,與組織供氧有關(guān)。白細胞計數(shù)和嗜中性粒細胞水平反映了白細胞系統(tǒng)功能,其計數(shù)升高代表體內(nèi)有炎癥。血小板則具凝血、修復血管作用,與患者術(shù)后恢復有關(guān)[16]。本研究兩組患者術(shù)后除嗜中性粒細胞百分比輕微升高外,紅細胞、白細胞、血小板計數(shù)和血紅蛋白水平較術(shù)前比較均無明顯變化,說明超聲引導下硬化治療造成的手術(shù)損傷較小,且無水乙醇或聚桂醇兩種硬化劑治療效果無顯著性差異。CRP和Cor為常見的應(yīng)激激素,CRP為急性期炎癥和組織損傷主要的調(diào)節(jié)因子,可反映手術(shù)對患者造成的機體損傷程度。本研究比較兩組患者術(shù)后僅血清CRP輕微升高,進一步說明超聲引導下硬化治療損傷較小。進一步比較聚桂醇與無水乙醇硬化劑的應(yīng)用對于患者肝腎功能的影響,結(jié)果兩組患者術(shù)后血清ALT、AST和TBIL水平無顯著變化。由于在超聲引導下可精準定位囊腫,指導術(shù)中避開周邊正常的肝臟組織,減少了肝損傷發(fā)生的風險。術(shù)后無水乙醇組血生化指標與聚桂醇組比,無顯著性差異。無水乙醇導致的副反應(yīng)較大,可能是由于無水乙醇揮發(fā)性強、刺激性大,易滲透到肝細胞中從而導致肝細胞輕微損傷。聚桂醇的刺激性小,還具有止血、局部麻醉和鎮(zhèn)痛等作用,可降低穿刺對肝臟造成的損傷[17,18]。兩組術(shù)后肝功能指標比較無顯著性差異。隨著患者體力的恢復,無水乙醇或聚桂醇硬化對患者肝功能的影響很小。有研究顯示無水乙醇或聚桂醇的應(yīng)用未對患者腎功能產(chǎn)生影響。

既往研究[19]對單純性肝囊腫患者行硬化治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當選擇無水乙醇作為硬化劑時,術(shù)后疼痛發(fā)生率較高,且大劑量的乙醇使得患者出現(xiàn)醉酒樣反應(yīng)。本研究應(yīng)用聚桂醇組腹脹腹痛、醉酒樣反應(yīng)、惡心嘔吐和針道出血發(fā)生率均顯著低于無水乙醇組,聚桂醇造成的不良反應(yīng)相對較為輕微。無水乙醇具有燒灼性,含有羧基化合物、還原性高錳酸鉀等,可刺激囊腫包膜使得患者產(chǎn)生不適,尤其是當囊腫接近包膜時患者出現(xiàn)不適感更加明顯。聚桂醇具備一定的麻醉效果,對患者造成的刺激較小,不易導致腹脹疼痛的發(fā)生。同時,應(yīng)用無水乙醇時,可能部分外滲入血,導致患者出現(xiàn)醉酒樣反應(yīng)或者是惡心嘔吐癥狀[20]。聚桂醇組針道出血發(fā)生率也顯著低于無水乙醇組。注入無水乙醇時產(chǎn)生較大的刺激性疼痛。聚桂醇粘連性和致密性強,可刺激血管纖維化保護層的形成,使得血管抵抗力增加,發(fā)生針道出血的情況少。兩組囊內(nèi)出血率無顯著性差異。無水乙醇使囊壁硬化快,毛細血管迅速硬化而控制了出血。術(shù)中于囊內(nèi)保留聚桂醇能減輕囊液抽吸導致的囊內(nèi)壓力降低,兩組囊內(nèi)出血發(fā)生率均較低。

綜上所述,在超聲引導下應(yīng)用無水乙醇或聚桂醇硬化治療單純性肝囊腫患者均安全有效,副作用輕,而相較于無水乙醇,聚桂醇的應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生風險更低,臨床醫(yī)生可選擇這種硬化劑治療。