亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療老年重癥肺炎的研究

宋林燕,楊曉帆,黃正米,程 輝

1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,安慶 246000;2.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶第一人民醫(yī)院心內(nèi)科,安慶 246000

重癥肺炎是常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病,病情變化快,還可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥,患者一般表現(xiàn)為咳痰、胸痛和寒顫等臨床癥狀,甚至導(dǎo)致呼吸衰竭和休克等[1]。老年患者普遍患有多種基礎(chǔ)疾病,免疫功能較差,極易引起系統(tǒng)性器官衰竭。已有研究顯示,亞胺培南西司他丁能較好地控制重癥肺炎臨床癥狀,改善患者呼吸功能[2]。利奈唑胺是人工合成的新型唑烷酮類抗菌藥,能較強地抑制多種革蘭氏陽性菌的活性,且安全性較好,不易產(chǎn)生耐藥性。利奈唑胺具有特殊的噁唑烷酮類結(jié)構(gòu),對高齡患者能強效抑制細菌蛋白質(zhì)合成及抗感染[3]。本研究分析亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療老年重癥肺炎的療效和對細胞免疫功能及預(yù)后的影響,旨在為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料

1.1 一般資料

選取確診的96例老年重癥肺炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合美國感染學(xué)會/美國胸科學(xué)會(ID-SA/ATS)2007年制訂的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②均為重癥監(jiān)護室(intensive care unit, ICU)收治的患者;③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過,患者及家屬了解本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有惡性腫瘤性疾病;②合并肝、腎既往有基礎(chǔ)疾病者;③血液傳染性疾病者。

1.2 分組

采用簡單隨機分組法將患者分為觀察組(n=48)和對照組(n=48)。觀察組:男26例,女22例,年齡為60～80歲,平均(70.12±8.53) 歲。對照組:男27例,女21例,年齡為60～80歲,平均(70.45±8.61) 歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 方法

2.1 治療方案

2組患者入院后均給予常規(guī)治療,包括祛痰、解痙、止咳、退熱和補液等,對照組在此基礎(chǔ)上給予注射用亞胺培南西司他丁鈉(杭州默沙東制藥有限公司,規(guī)格:1.0 g)治療,1.0 g溶于9 g·L-1氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注,8 h 1次;觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合利奈唑胺葡萄糖注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,規(guī)格:100 mL),每次600 mg,靜脈滴注,12 h 1次。2組療程均為2周。

2.2 觀察指標(biāo)

(1)療效評估:治療2周后,參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[5]標(biāo)準(zhǔn)判定對2組患者治療有效率進行比較: ①顯效:患者體溫恢復(fù)正常水平,機體各項功能指標(biāo)明顯改善,影像學(xué)檢測結(jié)果顯示炎性滲出病灶基本消失;②有效:患者體溫及臟器功能衰竭有所改善,影像學(xué)檢測結(jié)果顯示一般炎性滲出病灶被吸收;③無效:癥狀、體征和影像學(xué)檢測結(jié)果未得到改善甚至惡化。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(2)細胞免疫指標(biāo):治療前后,采集患者靜脈血2 mL,置于抗凝管中,混勻,避光放置15 min后,加入溶血素進行紅細胞溶解,24 h內(nèi)使用流式細胞分析儀(杭州聯(lián)科美訊生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司)檢測表面抗原分化簇3受體(differentiation cluster 3 receptor,CD3+)、表面抗原分化簇4受體(differentiation cluster 4 receptor,CD4+)和表面抗原分化簇8受體(differentiation cluster 8 receptor,CD8+)水平,并計算CD4+/CD8+,操作嚴(yán)格遵循說明書進行。(3)血清學(xué)指標(biāo):治療前后,抽取患者4 mL外周靜脈血,以3 000 r·min-1離心12 min,分離血清,于-20 ℃保存,待進一步檢測。超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitivity C-reactive protein, CRP)含量采用免疫比濁法測定,降鈣素原(pro calcitonin, PCT)含量采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定,白細胞(white blood cell, WBC)含量采用日本Sysmex 1800i血液細胞分析儀測定。白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法測定,所使用的試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司。(4)不良反應(yīng):記錄2組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頭痛、腹瀉、皮疹和心律不齊等。(5)預(yù)后:治療前后,采用臨床肺部感染評分(clinical pulmonary infection score,CPIS)評估肺部炎癥積分,分值范圍為0～12分,分值越高,表示患者病情越嚴(yán)重。記錄2組ICU住院時間和28 d病死率。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組患者的臨床療效比較

觀察組治療后有效率為91.67%,高于對照組的72.91%(χ2=4.388,P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較 (n=48)

3.2 2組患者的免疫功能指標(biāo)比較

治療后,2組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高,且觀察組 CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組(P<0.05);2組CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者免疫功能指標(biāo)比較

3.3 2組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后,2組CRP、PCT、WBC和IL-6水平均降低,且觀察組治療后各指標(biāo)水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

3.4 2組患者不良反應(yīng)比較

2組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 (n=48)

3.5 2組患者預(yù)后比較

治療后,2組患者CPIS評分均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組CPIS評分明顯低于對照組(P<0.05);觀察組 ICU入住時間較對照組明顯縮短(P<0.05),2組治療后28 d病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者預(yù)后比較 (n=48)

4 討論

亞胺培南西司他丁對包括革蘭氏陽性、陰性的需氧和厭氧菌均具有抗菌作用,且對耐藥陰性桿菌有極強的抗菌活性[6]。既往研究顯示,亞胺培南西司他丁對臨床治療重癥肺部感染患者療效較好,其有效率可達80.00%以上[7]。利奈唑胺能抑制細菌蛋白質(zhì)的合成,主要針對革蘭氏陽性菌,例如:耐藥性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和釀膿鏈球菌等,對其均顯示了良好的抗菌作用,對厭氧菌也具有抗菌活性[8]。有研究顯示,利奈唑胺聯(lián)合其他藥物對結(jié)核病的有效率已達到70%～95%[9]。

本研究探討了亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療老年重癥肺炎的療效,結(jié)果顯示,觀察組總有效率顯著高于對照組, 這可能由于亞胺培南西司他丁和利奈唑胺的聯(lián)合使用,對細菌產(chǎn)生了更強的抗菌作用,對耐藥菌的敏感性更高,提示亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺對老年重癥肺炎有較好的療效。重癥肺炎會導(dǎo)致患者免疫功能下降,改變炎癥介質(zhì)中促炎因子,還會使抗炎因子失衡,從而導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征,還會進一步引發(fā)全身微循環(huán)障礙[10]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后免疫功能指標(biāo)較治療前明顯升高,且觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組,提示亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺能更好改善患者的機體免疫功能。程妮[11]對68例肺結(jié)核患者采用亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療后發(fā)現(xiàn),患者免疫功能改善較明顯,與本研究結(jié)果一致。CRP是一種經(jīng)典的急性時相蛋白,存在于血漿中,在機體受到細菌感染時其濃度升高,且濃度增高的程度與細菌感染程度呈正比,并不受性別、年齡、貧血、妊娠和體溫等因素的影響,臨床上廣泛作為急慢性炎癥的敏感指標(biāo)[12]。PCT是一種蛋白質(zhì),由甲狀腺C細胞合成,可以反映全身炎癥的活躍程度,當(dāng)嚴(yán)重的細菌、真菌、膿毒血癥和多臟器功能衰竭時,PCT水平會升高[13]。已有研究證明,PCT的動態(tài)值對指導(dǎo)使用抗菌藥物治療老年重癥肺炎具有臨床價值[14]。WBC包括淋巴細胞、粒細胞和單核細胞,其具有很強的吞噬活性,可吞噬細菌[15]。既往研究顯示,在重癥肺炎患者機體內(nèi)WBC含量明顯較高[16]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后CRP、PCT、WBC和IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組,表明聯(lián)合用藥利于減輕機體炎癥狀態(tài)。在本研究中,2組患者CPIS評分均較治療前明顯降低,且觀察組CPIS評分明顯低于對照組;觀察組ICU入住時間較對照組更短,說明亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療老年重癥肺炎能顯著改善患者預(yù)后。

綜上所述,亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療老年重癥肺炎,可提高臨床療效,增強機體免疫功能,調(diào)節(jié)炎癥因子水平,改善預(yù)后。本研究結(jié)果存在一定的不足,還需增加樣本量進一步深入研究,提高結(jié)果的可靠性。