通竅明目湯聯(lián)合拉坦前列腺素對(duì)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者血流動(dòng)力學(xué)的影響

李培軍,俎小華,趙世陽(yáng),杜旭召

(1.許昌醫(yī)院 五官科,河南 許昌 461000;2.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 骨病一科,河南 鄭州 450053)

原發(fā)性開(kāi)角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)是一種需要長(zhǎng)期治療及終身隨訪的疾病,西醫(yī)常采用降眼壓滴眼液進(jìn)行治療,其中拉坦前列腺素應(yīng)用較多,可通過(guò)增加房水流出而降低患者眼壓,改善臨床癥狀,但長(zhǎng)期用藥可能會(huì)引發(fā)諸多眼部并發(fā)癥,影響治療效果,不利于患者疾病轉(zhuǎn)歸[1]。因此,臨床需尋找其他安全、有效的藥物輔助治療POAG。通竅明目湯作為一種中藥方劑,具有活血化瘀、通竅明目的功效,對(duì)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼具有較好治療效果[2]。但通竅明目湯與拉坦前列腺素聯(lián)合治療POAG的報(bào)道較少。基于此,本研究將通竅明目湯與拉坦前列腺素聯(lián)合用于POAG治療中,旨在分析其對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象本研究經(jīng)許昌醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),選擇2019年1月至2021年3月收治的94例POAG患者,采用抽簽法分為兩組,各47例,患者或家屬均簽署本研究知情同意書(shū)。對(duì)照組中女25例,男22例;病程0.7～3 a,平均(1.86±0.34)a;年齡23～57歲,平均(41.22±2.85)歲;雙眼病變37例,單眼病變10例。觀察組中女27例,男20例;病程0.8～3 a,平均(1.91±0.31)a;年齡24～56歲,平均(41.35±2.79)歲;雙眼病變35例,單眼病變12例。對(duì)比兩組一般資料(P>0.05),具有可對(duì)比性。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①POAG西醫(yī)診斷符合第8版《眼科學(xué)》[3]中相關(guān)規(guī)定,且經(jīng)眼壓測(cè)量、裂隙燈、檢眼鏡、光學(xué)相干斷層掃描等檢查確診;②POAG中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中肝郁氣滯證,主癥包括目痛、頭痛、頭暈、胞輪微紅、瞳孔微散大、似薄霧所罩;次癥包括胸肋脹滿、煩躁易怒;舌苔薄白,脈弦;③耐受本研究藥物治療;④可遵醫(yī)囑用藥。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①入院前1周接受過(guò)前列腺素類、擬膽堿類藥物等相關(guān)藥物治療;②閉角型青光眼、繼發(fā)性青光眼等其他類型青光眼;③合并糖尿病視網(wǎng)膜病變、眼部外傷等其他眼部疾病;④近6個(gè)月存在眼部手術(shù)史;⑤患病前高度近視;⑥嚴(yán)重哮喘或眼睛發(fā)炎充血。

1.2 研究方法對(duì)照組接受拉坦前列素滴眼液(成都恒瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20063035,規(guī)格:2.5 mL∶125 μg)治療,每晚睡前滴1滴于患眼,每日1次,連續(xù)治療6周。在此基礎(chǔ)上,觀察組加用通竅明目湯,方劑組成:炒桃仁9 g,麗參9 g,當(dāng)歸12 g,菖蒲9 g,黃芪15 g,茯神9 g,川芎9 g,炒白術(shù)6 g,紅花6 g,細(xì)辛6 g,甘草3 g。每日1劑,加600 mL水煎煮至300 mL,分早晚2次服用。連續(xù)服用6周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。治療6周時(shí),患者臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中相關(guān)內(nèi)容評(píng)估。無(wú)效為患者體征、中醫(yī)癥狀改善不明顯甚至加重,中醫(yī)證候積分減少不足30%;有效為患者體征、中醫(yī)癥狀有所好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少30%及以上,但不足70%;顯效為患者體征、中醫(yī)癥狀明顯改善,中醫(yī)證候積分減少70%及以上,但不足95%;臨床痊愈為患者體征、中醫(yī)癥狀消失,中醫(yī)證候積分減少95%及以上。(2)眼部血流動(dòng)力學(xué)。分別于治療前、治療6周時(shí),采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵械注準(zhǔn)20162061184,型號(hào)DC-40T)檢測(cè)患者眼底視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的舒張末期血流速度(end diastolic velocity,EDV)、收縮期峰值血流速度(peak systolic velocity,PSV)及血管阻力指數(shù)(resistance index,RI)。(3)眼壓與視力情況。分別于治療前、治療6周時(shí),采用非接觸眼壓計(jì)(重慶貝奧新視野醫(yī)療設(shè)備有限公司,渝械注準(zhǔn)20202160184,型號(hào)ST-1000)測(cè)定患者患眼眼壓,采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)患者視力情況,雙眼病變者眼壓、視力取雙眼平均值。(4)不良反應(yīng)。比較治療期間結(jié)膜充血、眼部灼燒痛、虹膜色素沉著等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療6周的總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)治療前,兩組患者眼底視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的PSV、EDV、RI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周,兩組患者眼底視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的PSV、EDV均增大,且觀察組較對(duì)照組大,兩組RI均減小,且觀察組較對(duì)照組小(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.3 眼壓與視力治療前,兩組患者眼壓、視力對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周,兩組患者眼壓均降低,且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05),兩組視力均升高,且觀察組較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者眼壓與視力對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

POAG患者眼壓呈波動(dòng)性升高,可增加眼部視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈、睫后短動(dòng)脈等血管阻力,減少視網(wǎng)膜血流灌注,導(dǎo)致脈絡(luò)膜、視盤(pán)出現(xiàn)缺血性損傷,從而引發(fā)視力模糊、眼脹、頭痛等癥狀,影響患者日?；顒?dòng),降低生活質(zhì)量[5-6]。因此,尋找快速、有效治療方法降低POAG患者眼壓,改善眼部血流動(dòng)力學(xué)十分必要。

拉坦前列素滴眼液是目前最有效的局部降眼壓藥物,可在角膜組織中被水解為游離酸,結(jié)合睫狀肌及小梁網(wǎng)細(xì)胞中的前列腺素F2α受體,刺激睫狀肌中金屬蛋白酶分解細(xì)胞間膠原,促進(jìn)睫狀肌松弛,增加肌間隙,從而促進(jìn)房水外流,降低患者眼壓[7]。而眼壓的降低又可減小眼部動(dòng)脈血管阻力,增加視網(wǎng)膜血流灌注,減少視神經(jīng)缺血性損傷,從而提高患者視力[8]。但拉坦前列素滴眼液長(zhǎng)期使用可能會(huì)對(duì)眼部產(chǎn)生較大刺激,引起燒灼感、瘙癢等不適,還會(huì)增加虹膜棕色色素的數(shù)量,引起眼睛顏色改變,降低患者耐受性,影響疾病轉(zhuǎn)歸[9-10]。因此,臨床需尋找其他更加安全、有效的治療方案治療POAG。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為POAG屬于“青風(fēng)內(nèi)障”范疇,七情過(guò)極、肝之陰陽(yáng)失調(diào)可引起氣血失和、經(jīng)脈不利,導(dǎo)致目中玄府閉塞、神水瘀滯、目失所養(yǎng),引發(fā)該病,治療應(yīng)以調(diào)和氣血、通竅明目為主要原則[11]。通竅明目湯組方中黃芪能益衛(wèi)固表,利水消腫,當(dāng)歸、麗參能滋養(yǎng)氣血,調(diào)益榮衛(wèi),三者共為君藥,可起到調(diào)和氣血、益衛(wèi)固表之效;炒桃仁、紅花能活血散瘀,通經(jīng)止痛,川芎可行氣開(kāi)郁,活血止痛,三者共為臣藥,可增強(qiáng)君藥藥效,起到行氣活血、散瘀止痛之效;菖蒲能醒神益智,通竅明目,茯神可安神定志,利水滲濕,炒白術(shù)可健脾益氣,燥濕利水,細(xì)辛可行水開(kāi)竅,解表散寒,祛風(fēng)止痛,幾者共為佐藥,可起到行水開(kāi)竅、通竅名目的功效;甘草為使藥,可益氣健脾,調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏活血行氣、祛瘀通絡(luò)、開(kāi)竅明目之效[12]。

本研究中觀察組患者治療6周后眼底視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PSV、EDV較對(duì)照組大,RI較對(duì)照組小,且眼壓較對(duì)照組低,視力較對(duì)照組高,表明通竅明目湯聯(lián)合拉坦前列腺素可有效改善POAG患者血流動(dòng)力學(xué),降低眼壓,改善視力。分析原因?yàn)?通竅明目湯中黃耆的主要成分可促進(jìn)凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)及膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子釋放,促進(jìn)視網(wǎng)膜神經(jīng)元的生長(zhǎng),修復(fù)受損視神經(jīng),從而改善患者視力[13]。麗參中的人參皂苷可顯著降低血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮的產(chǎn)生,緩解微血管痙攣,改善視網(wǎng)膜微循環(huán),降低眼壓,減小RI,提高PSV、EDV,增加視網(wǎng)膜血流量,從而減輕視神經(jīng)缺血性損傷程度,改善患者視力[14]。菖蒲中P-細(xì)辛醚及丁香酚可抑制血小板聚集,減輕機(jī)體血液黏稠度,改善視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué),并能下調(diào)細(xì)胞凋亡分子的表達(dá),抑制視神經(jīng)細(xì)胞凋亡,從而維持視神經(jīng)正常功能,改善患者視力[15]。因此,將通竅明目湯與拉坦前列腺素聯(lián)合用于POAG患者治療中,可通過(guò)不同機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用,提高治療效果,有效改善患者眼部血流動(dòng)力學(xué),降低眼壓,改善視力[16]。本研究中采用通竅明目湯聯(lián)合拉坦前列腺素治療的POAG患者治療總有效率高于單獨(dú)采用拉坦前列腺素治療,表明通竅明目湯聯(lián)合拉坦前列腺素可提高POAG患者的臨床療效,對(duì)改善患者預(yù)后有益。此外,本研究中兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,表明通竅明目湯聯(lián)合拉坦前列腺素治療POAG不良反應(yīng)輕微,安全性可。分析原因可能與通竅明目湯為中藥方劑、藥性溫和、對(duì)機(jī)體刺激較小有關(guān)。

綜上所述,通竅明目湯聯(lián)合拉坦前列腺素治療POAG的效果確切,可有效改善患者眼部血流動(dòng)力學(xué),降低眼壓,改善視力,且不良反應(yīng)輕微。