丙戊酸鈉與氟哌啶醇治療小兒抽動癥的療效比較

黃惠玲,周淑麗,吳子迪

抽動癥屬于兒童時期較常見的精神行為障礙性疾病,主要發(fā)生于學(xué)齡期兒童中,大多患兒臨床癥狀表現(xiàn)為不自主抽動,在情緒緊張時加重,在嚴(yán)重情況下會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)焦慮、自卑等心理障礙和注意力障礙,對于患兒學(xué)習(xí)以及日常生活造成直接影響[1]。目前,臨床上針對抽動癥主要采取藥物治療。研究證實(shí),抽動癥的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常具有密切聯(lián)系,其中氟哌啶醇屬于典型的抗精神疾病類藥物,效果較好,但是患兒長期用藥后存在不同程度的不良反應(yīng),影響患兒用藥依從性,增加了治療難度[2-3]。丙戊酸鈉為直接作用于中樞γ-氨基丁酸(GABA)系統(tǒng),阻遏離子通道的廣譜抗癲癇類藥物,廣泛用于癲癇治療,但是在抽動癥患兒治療中的應(yīng)用比較少見[4-6]?，F(xiàn)比較丙戊酸鈉與氟哌啶醇治療小兒抽動癥的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1—12月泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院收治的抽動癥患兒60例,采取隨機(jī)數(shù)字表法分為氟哌啶醇組與丙戊酸鈉組,各30例。氟哌啶醇組:男19例,女11例;年齡5～12(7.62±1.63)歲;病程1～24(12.26±4.11)個月。丙戊酸鈉組:男16例,女14例;年齡5～13(7.54±1.69)歲;病程2～20(12.33±4.20)個月。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):確診為抽動癥;入院后伴有運(yùn)動性、發(fā)聲性抽動,且抽動癥狀發(fā)生時具有陣發(fā)性;近3個月未接受任何治療;患兒家屬自愿簽署知情文件。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并代謝性疾病;因病毒感染所引起的抽搐;合并腦器質(zhì)性病變;對于研究所用藥物過敏;具有癲癇病史;合并顱內(nèi)占位性病變;肝腎功能不全;因內(nèi)科疾病誘發(fā)多發(fā)性抽動癥;嚴(yán)重臟器受損;臨床資料缺失;中途退出研究。

1.3 治療方法 氟哌啶醇組患兒予以氟哌啶醇片(寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H33020585)口服,≤7歲患兒1 mg/次,2次/d;>7歲患兒2 mg/次,2次/d,同時口服等量的鹽酸苯海索,連續(xù)用藥3個月。丙戊酸鈉組患兒予以丙戊酸鈉口服溶液(杭州賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20041435),將用藥劑量設(shè)定為每間隔12 h用藥1次,每天用藥20 mg/kg,連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)抽動癥嚴(yán)重程度:于治療前后應(yīng)用耶魯綜合抽動嚴(yán)重程度量表(YGTSS)評分評估患兒臨床癥狀嚴(yán)重程度,該量表總分50分,評分越高表明患兒抽動癥越嚴(yán)重[7]。(2)行為狀態(tài):于治療前后應(yīng)用兒童行為量表(CBCL)評分評估其行為問題,該量表總分226分,評分越高表明患兒行為問題越嚴(yán)重[8]。(3)神經(jīng)遞質(zhì)水平:于治療前、治療后采集患兒靜脈血液樣本,測定5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、GABA,檢測方法參考文獻(xiàn)[9]。(4)肌肉功能:于治療前、治療后觀察患兒抽動強(qiáng)度、頻率以及次數(shù),抽動強(qiáng)度與頻率采用YGTSS評價,滿分5分,分?jǐn)?shù)越高表明患兒病情越嚴(yán)重;記錄患兒抽動次數(shù),次數(shù)越多表明疾病越嚴(yán)重。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率:詳細(xì)記錄患兒吞咽困難、口干、皮疹、靜坐不能等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈為患兒采取治療措施以后YGTSS評分降低90%以上;顯效為患兒采取治療措施后YGTSS評分降低60%～90%;有效為患兒采取治療措施后YGTSS評分降低30%～59%;無效為患兒采取對應(yīng)治療措施后YGTSS評分降低不足30%[10]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 氟哌啶醇組痊愈4例(13.33%),顯效9例(30.00%),有效9例(30.00%),無效8例(26.67%),總有效率為73.33%。丙戊酸鈉組痊愈7例(23.33%),顯效11例(36.67%),有效10例(33.33%),無效2例(6.67%),總有效率為93.33%。丙戊酸鈉組治療總有效率高于氟哌啶醇組(χ2=4.320,P=0.038)。

2.2 YGTSS評分與CBCL評分比較 治療前,2組YGTSS評分、CBCL評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組YGTSS評分、CBCL評分降低,且丙戊酸鈉組低于氟哌啶醇組(P<0.01),見表1。

表1 氟哌啶醇組與丙戊酸鈉組治療前后YGTSS評分與CBCL評分比較分)

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前,2組5-HT、DA、CABA比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組5-HT、DA降低,CABA升高,且丙戊酸鈉組5-HT、DA低于氟哌啶醇組,CABA高于氟哌啶醇組(P<0.01),見表2。

表2 氟哌啶醇組與丙戊酸鈉組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.4 肌肉功能比較 治療前,2組抽動強(qiáng)度、抽動頻率評分及抽動次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組抽動強(qiáng)度、抽動頻率評分及抽動次數(shù)降低,且丙戊酸鈉組低于氟哌啶醇組(P<0.01),見表3。

表3 氟哌啶醇組與丙戊酸鈉組治療前后肌肉功能比較

2.5 不良反應(yīng)比較 氟哌啶醇組用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%,丙戊酸鈉組為10.00%,組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.523,P=0.470),見表4。

表4 氟哌啶醇組與丙戊酸鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

抽動癥又稱為抽動—穢語綜合征,疾病發(fā)生機(jī)制尚未統(tǒng)一,經(jīng)大量的調(diào)查研究證實(shí),家庭環(huán)境、遺傳、心理因素、圍生期腦部損傷、神經(jīng)遞質(zhì)失衡與抽動癥發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)[11-12]。抽動癥作為以不由自主、無目的性以及反復(fù)發(fā)作的多部位運(yùn)動性、發(fā)聲性抽動,伴有行為障礙,在病情發(fā)展期間會形成運(yùn)動性條件反射,初期會對某些刺激因素產(chǎn)生的反應(yīng)反復(fù)發(fā)作而形成習(xí)慣性抽動[13]。目前,臨床上針對抽動癥主要采取藥物治療,但是不同藥物的安全性和有效性不同,尋求更為高效以及科學(xué)的治療方案具有重要意義[14]。

抽動癥大多是因神經(jīng)突觸DA活動過度、DA受體超敏感所引起的精神癥狀[15],而氟哌啶醇作為高性能的DA受體阻滯劑,對于抽動癥患兒顱腦內(nèi)的DA受體具有阻斷作用,有利于促進(jìn)DA轉(zhuǎn)化,可以充分發(fā)揮抗幻覺、妄想以及抗興奮、躁動的作用[16]。但是,長期大量應(yīng)用氟哌啶醇可能會導(dǎo)致患兒大腦出現(xiàn)不可逆損傷,在停藥以后易造成抑制作用消失,取得的臨床效果有限[17]。丙戊酸鈉可作用于CABA系統(tǒng),通過促進(jìn)抽動癥患兒大腦神經(jīng)元中CABA的傳導(dǎo),有效抑制其作用的氨基轉(zhuǎn)移酶,進(jìn)而調(diào)節(jié)CABA,可以增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)功能,在增強(qiáng)局部用藥濃度的同時降低神經(jīng)元活動,對于改善患兒發(fā)聲性、運(yùn)動性抽動等相關(guān)癥狀具有積極作用[18]。此外,丙戊酸鈉作為廣譜抗癲癇藥物,具有理想的抗躁狂以及抗驚厥作用,應(yīng)用于抽動癥患兒治療中可對全腦中樞CABA系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,有效抑制CABA氨基轉(zhuǎn)移酶生長,在一定程度上增加了CABA生物合成的速度,在提高中樞CABA濃度的同時延長CABA降解周期,通過CABA調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)患兒神經(jīng)遞質(zhì)功能,可以有效抑制神經(jīng)元興奮,且不良反應(yīng)比較少[19-20]。

本研究結(jié)果顯示,丙戊酸鈉組治療總有效率高于氟哌啶醇組,YGTSS評分、CBCL評分、5-HT、DA及抽動強(qiáng)度評分、抽動頻率評分、抽動次數(shù)低于氟哌啶醇組,CABA高于氟哌啶醇組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無差異,表明與氟哌啶醇比較,丙戊酸鈉治療小兒抽動癥的療效更好,不僅可更有效地改善患兒抽動癥狀,還可有效改善行為問題、肌肉功能,降低神經(jīng)遞質(zhì)水平,且用藥期間安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。