氨氯地平聯(lián)合依那普利治療老年高血壓的臨床效果及對患者血糖控制的影響

陳冬冬

老年高血壓患者機體免疫力低下,而且容易伴隨多種基礎疾病,加上其壓差、血壓波動較中年患者大,易出現(xiàn)多種心腦血管疾病,嚴重威脅患者生命安全[1-2]?，F(xiàn)階段,如何幫助老年高血壓患者穩(wěn)定血壓是亟待解決的問題,也是降低患者臟器損傷的關鍵。同時,老年高血壓患者的血管內(nèi)皮功能易出現(xiàn)損傷,進而引起機體血糖濃度偏高,加重疾病的發(fā)展,也不利于血管功能的修復。因此,在幫助老年患者控制血壓的同時,還需注重血糖、內(nèi)皮功能等改善,促使患者疾病快速轉(zhuǎn)歸。氨氯地平、依那普利是治療老年高血壓常見的藥物,前者能抑制激肽酶,降低茶酚胺水平,降低交感神經(jīng)興奮性;后者能保護臟器,穩(wěn)定糖脂代謝,均具有良好的降壓效果[3]。臨床針對這兩種藥物的治療報道較多,但對患者血糖控制的報道極少。本研究觀察氨氯地平聯(lián)合依那普利治療老年高血壓的臨床效果及對患者血糖控制的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7月—2020年7月江西省九江市第一人民醫(yī)院收治的老年高血壓患者80例為研究對象,按雙盲法隨機分為聯(lián)合組和單一組,每組40例。聯(lián)合組男18例,女22例;年齡62～79(70.89±2.74)歲;病程4～14(8.21±2.63)年。單一組男21例,女19例;年齡61～78(70.52±2.39)歲;病程4～13(8.63±2.18)年。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究已獲得倫理委員會的審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準:經(jīng)心電圖、血壓監(jiān)測、實驗室指標等檢查確診為高血壓,收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mmHg者;患者了解本次研究,同意參與研究;≥60歲者;近2周內(nèi)未進行降壓治療者。排除標準:合并腦、腎、肝等功能不全者;有精神病史者;合并代謝性、血液性、傳染性疾病者;對本次研究所使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 單一組患者給予馬來酸依那普利片(揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn))5 mg口服1次,從第2 天起逐漸加大劑量,最高不超過10 mg/d。聯(lián)合組患者在單一組基礎上加用苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))2.5 mg口服,每天1次,若患者血壓控制不佳,可將劑量加至5 mg。2組治療周期均為2個月。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者治療效果,治療前后空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與內(nèi)生肌酐清除率(Ccr),治療前后尿酸(SUA)、脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2)水平和血管內(nèi)皮功能[內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)、前列腺素F-1α(PGF-1α)]、動態(tài)血壓[24 h平均收縮壓(24 hSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、24 h收縮壓變異性平均值(24 hSBPV)、24 h舒張壓變異性平均值(24 hDBPV)]及不良反應(皮疹、惡心、嘔吐、頭暈等)發(fā)生情況。

1.5 療效評價標準 顯效:患者的臨床癥狀完全消失,血壓值改善>70%;有效:患者的臨床癥狀顯著改善,血壓值改善范圍在40%～70%;無效:患者的臨床癥狀和血壓改善不明顯,或者病情出現(xiàn)加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組患者治療總有效率為95.00%,高于單一組的80.00%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.114,P=0.043),見表1。

表1 單一組與聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 FPG、Hcy水平與Ccr比較 治療前,2組患者FPG、Hcy水平與Ccr比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者FPG、Hcy水平較治療前降低,Ccr較治療前增大,且聯(lián)合組FPG、Hcy水平低于單一組,Ccr高于單一組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2 單一組與聯(lián)合組治療前后FPG、Hcy水平與Ccr比較

2.3 SUA、LP-PLA2水平比較 治療前,2組患者SUA、LP-PLA2水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者SUA、LP-PLA2水平較治療前降低,且聯(lián)合組低于單一組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。

表3 單一組與聯(lián)合組治療前后SUA、LP-PLA2水平比較

2.4 血管內(nèi)皮功能指標比較 治療前,2組患者血管內(nèi)皮功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者ET-1、TXB2水平較治療前降低,NO、PGF-1α水平較治療前升高,且聯(lián)合組治療后ET-1、TXB2水平低于單一組,NO、PGF-1α水平高于單一組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表4。

表4 單一組與聯(lián)合組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較

2.5 動態(tài)血壓比較 治療前,2組患者24 hSBP、24 hDBP、24 hSBPV、24 hDBPV比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者24 hSBP、24 hDBP、24 hSBPV、24 hDBPV均較治療前下降,且聯(lián)合組低于單一組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表5。

表5 單一組與聯(lián)合組治療前后動態(tài)血壓比較

2.6 不良反應比較 聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率與單一組比較差異無統(tǒng)計學意義(7.50% vs.15.00%,χ2=1.127,P=0.288),見表6。

表6 單一組與聯(lián)合組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

現(xiàn)階段,老年高血壓的發(fā)病機制尚未完全明確,多與年齡、器官衰退、血脂升高等密切相關,這些因素均有可能引起患者的主動脈壁內(nèi)膜與中層增厚,促使彈力纖維退化或者斷裂,使得平滑肌細胞增殖和結(jié)締組織增多,進一步引發(fā)動脈管腔變窄,誘發(fā)高血壓[4]。在上述基礎上,患者機體的葡萄糖利用率降低,加上脂肪的過度聚集,進而引起胰島素抵抗引起高血糖,對患者預后不利[5]。同時,高血壓會降低老年患者糖脂代謝功能,而過量的血糖濃度會不斷刺激胰島素β細胞分泌,激活血管中的MAPK通路,引起內(nèi)皮縮血管肽大量分泌,使得血管強烈收縮,促使血壓和血糖持續(xù)性增長,威脅患者的身心健康[6]。因此,治療老年高血壓,不但要及時控制血壓,還需降低血糖值,促使病情得以有效控制。

本研究結(jié)果指出,聯(lián)合組的血糖、動態(tài)血壓指標均低于單一組,可見氨氯地平聯(lián)合依那普利治療對患者血糖血壓的穩(wěn)定有積極意義。依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,可以直接抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,減少機體中血管緊張素Ⅱ的生成,促使PGF-1α濃度提升,防止醛固醇的大量分泌,有效擴張動脈血管,并降低血管外周阻力,修復內(nèi)皮功能[7]。由此,患者體內(nèi)的糖脂代謝也能恢復正常,有利于血壓的穩(wěn)定。氨氯地平屬于鈣離子通道阻滯劑,能防止心肌細胞、平滑肌細胞外鈣離子進入,平緩和舒張平滑肌,降低血管運行壓力,達到降壓的功效。趙寶華等[8]研究指出,Hcy是引起動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的獨立危險因素之一,其也會損傷血管內(nèi)皮功能,影響糖脂代謝。SUA能夠抑制炎性因子的釋放,防止平滑肌增殖,在血壓、血糖穩(wěn)定方面有重要意義。LP-PLA2主要由巨噬細胞和淋巴細胞分泌,會刺激黏附因子分泌,損傷血管內(nèi)皮,降低斑塊的穩(wěn)定性。ET-1是調(diào)節(jié)心血管功能的一種重要因子,一旦血管、心肌出現(xiàn)損傷,都會引起ET-1釋放,引發(fā)ET反應性亢進,加重疾病。NO具有舒張血管的功效,還能增加毛細血管的血流量,促使蛋白質(zhì)合成。依那普利中含有葉酸成分,其能直接調(diào)節(jié)Hcy水平,降低心血管疾病發(fā)展風險,降低體內(nèi)LP-PLA2、ET-1濃度,有利于血壓的穩(wěn)定和糖代謝的恢復。同時,該藥能利用葉酸活性成分阻斷膽固醇合成作用,降低患者體內(nèi)的脂蛋白水平,改善胰島素抵抗現(xiàn)象,達到降血壓、抗高血糖的目的。氨氯地平能抑制氧自由基,消除炎性反應,修復內(nèi)皮細胞,阻止動脈粥樣硬化斑塊的形成,減輕胰島素抵抗作用,促使患者血糖、血壓快速降低[9-10]。該藥還能穩(wěn)定患者體內(nèi)的電解質(zhì),穩(wěn)固血管壓力,防止血脂紊亂,促使低密度脂蛋白有效吸收、分解和代謝,對患者血壓、糖脂代謝穩(wěn)定有重要影響。兩種藥物聯(lián)合使用,可以進一步增強擴張血管、降低血管內(nèi)壓、提升血流量、穩(wěn)定血糖的作用,降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活動的應激性,協(xié)同控制冠狀動脈相關激動閾值,達到多靶點降壓的效果,提升療效[11]。本次研究中聯(lián)合組治療后Hcy、SUA、LP-PLA2、ET-1、TXB2水平低于單一組;聯(lián)合組治療后Ccr與NO、PGF-1α水平及治療總有效率高于單一組,這也進一步提示氨氯地平聯(lián)合依那普利治療老年高血壓療效顯著。結(jié)果還指出,聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率與單一組比較差異無統(tǒng)計學意義,分析原因,氨氯地平對腎臟有一定的保護作用,且藥物清除率較高,對機體影響較小,與依那普利聯(lián)合使用并不會增加藥物不良反應,安全性較高。

綜上所述,氨氯地平聯(lián)合依那普利治療老年高血壓患者效果顯著,可明顯穩(wěn)定患者血糖血壓,改善其血管內(nèi)皮功能,促進疾病轉(zhuǎn)歸,且安全性高。

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