不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床效果及安全性比較

趙雪華

哮喘臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的喘息咳嗽、呼吸困難、胸悶等。該病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,主要與內(nèi)分泌、免疫、遺傳等因素有關(guān)[1]。布地奈德是較為常用的抗炎藥物,其屬于激素類甾體類抗炎藥物,具有抑制呼吸道炎性反應(yīng),減輕呼吸道高反應(yīng)性等多種作用。相較于靜脈滴注或口服給藥方式,霧化吸入的不良反應(yīng)較小,是治療小兒哮喘急性發(fā)作的首選方法。然而臨床上藥物劑量的選擇存在較多爭議,部分學(xué)者認(rèn)為小劑量應(yīng)用可減少不良反應(yīng)的影響;另一部分學(xué)者認(rèn)為,當(dāng)吸入的藥物濃度不夠時,治療藥效容易受到影響[2]。本文比較不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床效果及安全性,結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年3月—2022年3月福建省漳州市醫(yī)院收治的小兒哮喘急性發(fā)作患兒96例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(48例)和對照組(48例)。觀察組男29例,女19例;年齡2～12(7.24±2.09)歲;急性病程1～6(2.31±0.24)d。對照組男28例,女20例;年齡2～11(7.12±2.07)歲;急性病程1～5(2.05±0.21)d。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:(1)患兒存在不同程度的氣促、咳嗽、喘息、胸悶等癥狀,且在近期有較高的頻發(fā)率;(2)接受體格檢查確認(rèn)為聽診哮鳴音,行胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)雙肺透亮度增加,且胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)患兒支氣管壁增厚、黏液阻滯;(3)結(jié)合上述兩點(diǎn)確診為哮喘發(fā)作期;(4)年齡<12歲;(5)患兒家長已簽署研究《同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴其他慢性呼吸道相關(guān)疾病患兒;(2)中途調(diào)整藥物劑量者;(3)對布地奈德有過敏史者。

1.3 治療方法 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,2組患兒均接受吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn))治療,觀察組每次1.0 mg霧化吸入,每天3次;對照組每次0.5 mg霧化吸入,每天3次。2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患兒治療效果,治療前后臨床癥狀積分及不良反應(yīng)(接觸性皮炎、聲嘶、呼吸道感染)發(fā)生情況。

臨床癥狀積分[4]:包括肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困難癥狀。評分標(biāo)準(zhǔn):(1)肺部啰音:0分表示無肺部啰音;1分表示偶爾聞肺部啰音;2分表示常聞肺部啰音;3分表示布滿大量肺部啰音。(2)咳嗽:0分表示無咳嗽;1分表示單聲咳嗽;2分表示咳嗽多影響休息;3分表示晝夜咳嗽頻繁,對休息及睡眠造成嚴(yán)重影響。(3)喘息:0分表示無喘息聲;1分表示喘息聲可在活動時聽見;2分表示活動時與安靜時均可聽見喘息聲;3分表示喘息聲對睡眠造成明顯影響。(4)呼吸困難:0分表示無呼吸困難;1分表示在安靜時無呼吸困難,活動時出現(xiàn);2分表示安靜時有輕度呼吸困難,活動加重時,無明顯缺氧癥狀,對進(jìn)食、睡眠無明顯影響;3分表示呼吸困難明顯,存在缺氧、煩躁等癥狀,三凹征陽性,無法入睡。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效:患者動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)<55 mmHg,動脈血氧分壓(PaO2)>70 mmHg,經(jīng)胸部CT檢查顯示支氣管壁增厚部分完全消失,臨床癥狀完全消失;有效:治療后患者PaCO2為55～60 mmHg,PaO2為60～70 mmHg,胸部CT檢查顯示支氣管壁增厚部分消失(80%～99%),臨床癥狀明顯緩解或部分癥狀消失;無效:未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患兒總有效率為95.83%,高于對照組的79.17%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.095,P=0.014),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀積分比較 治療前,2組患兒肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困難積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組患兒肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困難積分均較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%,對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.08%,2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.261,P=0.610),見表3。

表3 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

在兒科呼吸道疾病中,哮喘屬常見疾病,主要由T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等聯(lián)合參與患兒氣道炎性反應(yīng)引發(fā)的疾病。因?yàn)樾旱拿庖吖δ茌^弱,而且呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,繼而導(dǎo)致該病在小兒群體中多發(fā)[6]。當(dāng)患兒氣道受到外界一種或多種形式刺激時,將會限制小兒氣道氣流,進(jìn)一步引起氣道高反應(yīng)及氣道平滑肌痙攣,從而增加氣道阻力及氣道狹窄。目前,較多研究顯示糖皮質(zhì)激素可有效治療哮喘,已經(jīng)成為臨床上運(yùn)用較為廣泛的一線藥物,但用藥劑量仍存在較多爭議[7-8]。

布地奈德混懸液主要通過抗炎作用發(fā)揮其治療效果,大劑量與小劑量在機(jī)體內(nèi)抗炎的速度和抗炎效果不同,導(dǎo)致其治療總有效率有差異。本研究中,給予大劑量布地奈德混懸液治療后患兒總有效率高于小劑量組,提示應(yīng)用大劑量該藥物治療可以提高治療效果。梅淑芬等[9]研究指出,小兒哮喘急性發(fā)作時,外周血存在細(xì)胞炎性因子異常表達(dá)。當(dāng)機(jī)體遇到誘發(fā)因素時,CRP、IL-6、IL-10等炎性介質(zhì)可引起氣道平滑肌收縮,黏液分泌增加,血漿滲透和黏膜水腫等,繼而表現(xiàn)出肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀。布地奈德具有顯著的抗過敏和抗炎作用,對炎性細(xì)胞因子的活化、生成、遷移有一定的抑制作用,通過降低慢反應(yīng)物質(zhì)、不同細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的活性達(dá)到降低氣道高反應(yīng)性的效果,并抑制哮喘發(fā)作和支氣管痙攣,減輕患者的臨床癥狀。霧化吸入布地奈德后,藥物在氣道中沉積,一部分隨黏液被纖毛轉(zhuǎn)運(yùn),另一部分溶解在黏液中。藥物在水溶性和脂溶性的共同作用下可快速通過黏液中的炎性因子細(xì)胞膜,到達(dá)氣道組織的炎性細(xì)胞內(nèi),發(fā)揮抗炎作用。大劑量應(yīng)用可以確保一部分藥物被纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)后仍有充足的藥物溶解在黏液中發(fā)揮抗炎效果[10]。

韓旭等[11]研究指出,炎性因子在患兒機(jī)體內(nèi)的表達(dá)對其肺部啰音、咳嗽等肺部癥狀及喘息、呼吸困難等氣道癥狀均有一定影響。本研究結(jié)果顯示,治療前2組患兒臨床癥狀積分均較高,接受布地奈德混懸液治療后肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困難積分均明顯下降,且使用大劑量治療患兒積分下降更多,表明給予小兒哮喘急性發(fā)作患兒大劑量布地奈德混懸液治療可有效減輕其臨床癥狀。藥物的強(qiáng)效抗炎作用可促進(jìn)患兒微小血管收縮,減輕炎性滲出,減少呼吸道分泌物,同時緩解患兒毛細(xì)血管擴(kuò)張,減輕水腫,使狹窄或阻塞的支氣管恢復(fù)正常,促進(jìn)患兒呼吸流通,繼而快速改善患兒肺部啰音、喘息等癥狀。充足的藥物濃度可快速控制患兒機(jī)體的炎性反應(yīng),不僅可以避免患兒氣道損傷,減輕患兒全身負(fù)荷,還可減輕患兒的病情,快速改善患兒的呼吸功能和各項(xiàng)臨床癥狀,提高治療效果。

臨床醫(yī)學(xué)在大劑量和小劑量用藥安全方面有較多爭議,部分學(xué)者認(rèn)為增加用藥劑量不會增加患兒不良反應(yīng)[12-13]。本研究中觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%,對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.08%,2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示大劑量治療方法不會明顯增加患兒的不良反應(yīng),安全性高。布地奈德混懸液藥物濃度不會明顯影響患兒的不良反應(yīng),而是主要與藥物在機(jī)體內(nèi)存在的形式、排出機(jī)體的形式及排出率等多種因素相關(guān)[14]。給予患兒霧化吸入時,應(yīng)選用適宜的霧化吸入裝置,有效控制霧粒直徑<0.5 μm,此時90%的藥物微粒則會隨著患兒呼氣排出體外,極少受機(jī)體內(nèi)藥物濃度影響,因此小劑量和大劑量都極少對患兒造成不良影響[15]。本研究中主要通過霧化吸入給藥,藥物可直達(dá)呼吸道發(fā)揮作用,可以相對減少藥物劑量,同時減少藥物不良反應(yīng),并確保治療效果。但即使采用霧化吸入的方式給藥,也需要考慮到藥物在肺部分布的問題,確保有充足的藥濃度分布在肺部,才能更好地發(fā)揮治療效果,同時不增加患兒的不良反應(yīng)。

綜上所述,采用大劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的效果更佳,可有效緩解臨床癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性有保障。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。