甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床效果

李佩佩,林仙珠,陳俊

2型糖尿病是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病,高發(fā)于中老年群體,隨著人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的改變,患病人數(shù)不斷增多,并逐漸向年輕化發(fā)展[1]。目前糖尿病的發(fā)病原因尚不完全清楚,臨床上主要以控制糖代謝紊亂狀態(tài),使血糖水平保持穩(wěn)定為基本治療原則。甘精胰島素是臨床治療2型糖尿病的常用藥物,作為一種人胰島素類似物,其在機(jī)體中有較低的溶解度,但單獨(dú)用藥可能誘發(fā)產(chǎn)生胰島素抗體,因此對(duì)2型糖尿病患者在甘精胰島素的基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥治療十分必要。瑞格列奈是一種非磺脲類胰島素促泌劑,其降糖機(jī)制與胰島β細(xì)胞膜的鉀離子通道有關(guān)[2-3]。本研究旨在比較甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈方案和瑞格列奈單藥方案治療效果差異,分析甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈方案的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2021年2月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎市醫(yī)院收治的2型糖尿病患者86例,采用雙盲法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組43例。觀察組男26例,女17例;年齡46～76(61.35±4.18)歲;糖尿病病史1～11(6.45±1.35)年。對(duì)照組男27例,女16例;年齡47～75(61.26±4.27)歲;糖尿病病史2～12(6.37±1.26)年。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診2型糖尿病且空腹血糖≥11.1 mmol/L;(2)臨床資料完整;(3)依從性良好,能夠配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)精神異常、神志不清楚,無法進(jìn)行有效溝通;(2)合并嚴(yán)重感染或全身性疾病者;(3)對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)的患者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 對(duì)照組予瑞格列奈片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))每次1 mg口服,每天3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予重組甘精胰島素注射液(甘李藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:3 ml∶300 U/支)初始劑量每次0.2 U/kg,每天1次。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。治療期間密切監(jiān)測(cè)血糖水平,根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥劑量直至血糖水平達(dá)標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果,治療前后血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白)水平、胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)[空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 hINS)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)]變化。

餐后2 h血糖采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè);使用糖化血紅蛋白儀檢測(cè)糖化血紅蛋白;采用葡萄糖胰島素釋放試驗(yàn)檢測(cè)FINS、2 hINS;HOMA-β用以評(píng)價(jià)患者胰島β細(xì)胞功能,其計(jì)算公式為20×FINS/(空腹血糖-3.5),數(shù)值升高提示胰島β細(xì)胞功能增強(qiáng),數(shù)值降低則提示胰島β細(xì)胞功能減退。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:療程結(jié)束后空腹血糖水平較治療前降低幅度>30%;(2)有效:療程結(jié)束后空腹血糖水平較治療前降低10%～30%;(3)無效:療程結(jié)束后空腹血糖水平較治療前降低幅度<10%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.35%,高于對(duì)照組的76.74%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.198,P=0.013),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 血糖水平比較 治療前,2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平與糖化血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖水平與糖化血紅蛋白均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后血糖水平比較

2.3 胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者FINS、2 hINS水平與HOMA-β比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組FINS、2 hINS水平與HOMA-β均較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較

3 討 論

2型糖尿病以多飲、多尿、多食、體質(zhì)量下降為主要表現(xiàn),是極為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病[4]。患者患病后多飲是因血漿滲透壓升高,刺激口渴中樞引起;多尿的原因主要在于尿糖水平升高,腎小管重吸收水減少,導(dǎo)致滲透性利尿;多食與尿液失糖增多有關(guān);機(jī)體利用葡萄糖障礙,然后分解脂肪、蛋白質(zhì)來供能,導(dǎo)致患者體質(zhì)量明顯下降。對(duì)于2型糖尿病患者,若未及時(shí)給予有效的治療,隨著病情進(jìn)展可能引起心臟、腎臟、大腦等重要臟器的功能逐漸減退,對(duì)患者的生命安全造成極大威脅[5]。

近年來,研究顯示2型糖尿病造成的血管損傷使得心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加,因此在心血管疾病中,糖代謝異常被視為危險(xiǎn)因素。在2型糖尿病患者的治療中,內(nèi)分泌學(xué)會(huì)及糖尿病學(xué)會(huì)建議可以使用雙胍類、糖苷酶抑制劑、磺脲類、非磺脲類及胰島素等藥物治療[6]。當(dāng)2型糖尿病患者的胰島功能逐漸減退,肝腎功能逐步下降,適時(shí)應(yīng)用胰島素治療是控制血糖穩(wěn)定、延緩病情進(jìn)展的有效措施。甘精胰島素是應(yīng)用廣泛的胰島素藥物,能很好地抑制脂肪細(xì)胞的脂肪分解,能減少蛋白的分解,使葡萄糖的消耗量得以增加,進(jìn)而改善胰島素抵抗[7]。瑞格列奈能與胰島β細(xì)胞膜的特異性受體相結(jié)合,關(guān)閉其偶聯(lián)的鉀通道,抑制鉀離子外流,使鈣通道開放,增加胰島素的分泌量;該藥物的優(yōu)勢(shì)在于對(duì)餐后高血糖有較好的控制效果,可有效改善患者病情[8-9]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率為95.35%,高于對(duì)照組的76.74%;治療后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖水平與糖化血紅蛋白均較治療前降低,FINS、2 hINS水平與HOMA-β均較治療前升高,且觀察組降低或升高的程度大于對(duì)照組,說明與瑞格列奈單藥治療相比,甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈方案在血糖控制、胰島功能改善等方面更有優(yōu)勢(shì)。與既往相關(guān)研究結(jié)果一致[10-12],進(jìn)一步印證甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在2型糖尿病的治療中是可行、安全的。但鑒于本研究存在樣本量較少,觀察、隨訪時(shí)間較短等不足,尚無法保證統(tǒng)計(jì)結(jié)果精準(zhǔn)性,未來仍需開展大樣本量多中心研究以進(jìn)一步證實(shí)結(jié)論。

綜上所述,甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床效果肯定,能有效穩(wěn)定患者血糖水平,相較瑞格列奈單一治療,其在改善胰島β細(xì)胞功能、提高療效等方面效果更佳,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。