頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥肺炎的療效與安全性

鄧穩(wěn)

重癥肺炎為兒科危重疾病,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽咯痰、呼吸困難等癥狀。重癥肺炎危害性大,若未及時(shí)治療,極易誘發(fā)呼吸衰竭、腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至引發(fā)多臟器功能不全[1-2]。臨床研究發(fā)現(xiàn),重癥肺炎的致病機(jī)制為多重復(fù)雜細(xì)菌感染,且患兒氣道窄,纖毛功能障礙,導(dǎo)致無法及時(shí)排出氣道分泌物,從而加重感染癥狀[3]。因此,重癥肺炎治療的關(guān)鍵是盡早確診、盡早接受抗菌藥物治療、積極防治并發(fā)癥等[4]。阿奇霉素為常用抗菌藥物,屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物,具有較高的生物利用率,抗菌譜廣,對很多革蘭陽性菌和陰性菌的消除效果均明確,有助改善癥狀[5]。但隨著阿奇霉素的使用,部分患兒有耐藥性,需與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉等其他藥物聯(lián)合使用,以增加抗菌效果。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為復(fù)合劑,頭孢哌酮鈉為第三代頭孢菌素,其抗菌活性較高;舒巴坦鈉可強(qiáng)化抗菌效果,且安全性高[6]。本研究觀察頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥肺炎的療效與安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年6月江西省婦幼保健院收治的重癥肺炎患兒120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組60例。觀察組男36例,女24例;年齡0.6～7(3.67±2.19)歲;病程1～6(3.34±0.65)d;肺部病灶部位：左側(cè)37例,右側(cè)23例。對照組男34例,女26例;年齡0.5～6(3.58±2.27)歲;病程1～5(3.23±0.79)d;肺部病灶部位：左側(cè)35例,右側(cè)25例。2組患者性別、年齡、病程及肺部病灶部位等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒家長均知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒年齡≥0.5歲;病程1～6 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑;合并心、腦、腎等重要臟器疾病;非細(xì)菌感染性疾病;傳染性疾病;先天性心臟病或惡性腫瘤。

1.3 治療方法 2組患兒均接受止咳、平喘、袪痰等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予注射用硫酸阿奇霉素(浙江尖峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10 mg/kg靜脈注射,每天1次,連用5 d。阿奇霉素用藥期間需對患者病情及不良反應(yīng)變化予以監(jiān)測,以便及時(shí)處理異常情況,及時(shí)降低用藥劑量與滴速。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(深圳立健藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 mg/kg靜脈滴注,每天2次,連用5 d。用藥期間密切觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況,以保證用藥安全。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患兒臨床療效、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間、免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+)、炎性免疫指標(biāo)[單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、可溶性髓細(xì)胞觸發(fā)體-1(sTREM-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)]、肺功能指標(biāo)[潮氣量(V-T)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)]及不良反應(yīng)。(1)臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間包括發(fā)熱、異常體征、咳嗽咯痰等消失或好轉(zhuǎn)時(shí)間;(2)采集清晨空腹肘靜脈血5 ml,采用流式細(xì)胞測定儀(美國BD公司生產(chǎn))檢測患兒機(jī)體內(nèi)CD3+、CD4+、CD8+水平;(3)采用酶聯(lián)免疫吸附法測定MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平,試劑盒購自美國Abcan公司,嚴(yán)格依試劑盒說明進(jìn)行操作;(4)采用MAste Screen Paed兒童肺功能儀(德國耶格)測定患兒的V-T、FEV1;(5)不良反應(yīng)包括腹瀉、嘔吐、頭痛等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患兒癥狀消失、臨床相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)及影像學(xué)檢查結(jié)果評定療效。顯效：患兒癥狀完全消失,臨床相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常,影像學(xué)檢查結(jié)果顯示肺部陰影消失;有效：患兒癥狀、臨床相關(guān)指標(biāo)、影像學(xué)檢查結(jié)果顯示肺部陰影明顯改善;無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患兒總有效率為96.67%,高于對照組的86.67%(χ2=3.927,P=0.048),見表1。

2.2 臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組患兒退熱時(shí)間、異常體征消失時(shí)間、咳嗽咯痰好轉(zhuǎn)時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組(P<0.01),見表2。

表1 對照組與觀察組患兒臨床療效比較 [例(%)]

表2 對照組與觀察組患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.3 治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組患兒CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療5 d后,2組患兒CD3+、CD4+高于治療前,CD8+水平低于治療前,且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4 治療前后免疫炎性指標(biāo)比較 治療前,2組患兒MCP-1、sTREM-1及sICAM-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療5 d后,2組患兒MCP-1、sTREM-1及sICAM-1水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組患兒治療前后免疫炎性指標(biāo)比較

2.5 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組患兒V-T及FEV1比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療5 d后,2組患兒V-T及FEV1均高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng)比較 觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%,低于對照組的18.33%(χ2=5.175,P=0.023),見表6。

表6 對照組與觀察組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

小兒重癥肺炎為兒科危急重癥疾病,病死率較高。臨床研究顯示,肺炎與細(xì)菌、病毒等病原體感染相關(guān)。小兒重癥肺炎的病因主要可以分為3類：(1)小兒氣管窄,肺黏膜薄,若免疫功能降低,容易引發(fā)重癥肺炎;(2)小兒罹患感冒時(shí),容易引發(fā)細(xì)菌下行侵襲而引發(fā)肺炎;(3)患兒發(fā)病后,需臥床休養(yǎng),休養(yǎng)場所為封閉區(qū)域,空氣流通性差,故感染率高。一旦感染,易有局部炎性反應(yīng)出現(xiàn),加快炎性因子釋放,破壞上皮細(xì)胞完整性,若未及時(shí)控制,炎性反應(yīng)可累及多器官,導(dǎo)致患兒病情加重[7]。

阿奇霉素為重癥肺炎的常用藥物,屬大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,有生物利用率高、抗菌范圍廣等特點(diǎn),藥物進(jìn)入人體后,藥物有效成分可在短時(shí)間在病灶處聚集,使病灶處局部血藥濃度迅速提升,并遏制病原菌DNA合成,達(dá)到強(qiáng)效滅菌成效[8]。然而,隨著抗菌藥物的廣泛使用,臨床中有很多病原菌出現(xiàn)變異,耐藥性提高,導(dǎo)致單一使用阿奇霉素見效緩慢。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成,引起細(xì)胞壁缺損和破壞,使細(xì)菌膨脹變形至破裂、溶解,以達(dá)殺菌目的。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物,為復(fù)合制劑,是一種繁殖期殺菌劑。將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)用可提高藥效,提高抗菌活性,更好地控制疾病。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒總有效率高于對照組,癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組,提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)用抗炎效果顯著,有助于促進(jìn)患兒病癥好轉(zhuǎn)。研究顯示,在重癥肺炎發(fā)病機(jī)制中,T淋巴細(xì)胞亞群紊亂為作用明顯[9]。患兒出現(xiàn)重癥肺炎癥狀后,機(jī)體外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞亞群占比降低,CD8+T淋巴細(xì)胞占比提高,提示重癥肺炎可降低細(xì)胞免疫功能,破壞免疫功能。免疫功能降低的同時(shí),會(huì)降低機(jī)體對病原微生物防御功能,使容易呼吸道感染,出現(xiàn)反復(fù)感染,加重患兒肺功能損傷及全身炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,治療5 d后,2組患兒CD3+、CD4+高于治療前,CD8+水平低于治療前,且觀察組變化幅度大于對照組,提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)用治療小兒重癥肺炎,可有效提高患兒的免疫功能,其效果優(yōu)于單一阿奇霉素治療[10]。MCP-1為單核—巨噬細(xì)胞趨化因子,sICAM-1為表面跨膜蛋白抗原,sTREM-1為特異性炎性指標(biāo),三者均于重癥肺炎的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,治療5 d后,2組患兒MCP-1、sTREM-1及sICAM-1水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)用治療小兒重癥肺炎,可明顯改善患兒的免疫炎性指標(biāo)。肺功能檢查為呼吸系統(tǒng)疾病常用的無創(chuàng)檢查方式,除可評價(jià)通氣功能外,還可成為療效及預(yù)后的判定指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,治療5 d后,2組患兒V-T及FEV1均高于治療前,且觀察組高于對照組,提示聯(lián)合治療有助于改善患兒肺功能。本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,提示聯(lián)合治療安全有效,應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥肺炎的療效較好,有助于改善患兒免疫功能及肺功能,減輕炎性免疫反應(yīng),且不良反應(yīng)少,安全性高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。