美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療心律失常的臨床效果

李水泉,陳彥剛

急性心血管疾病中常見的是急性心肌梗死及心力衰竭,這兩種疾病共同的誘因為心律失常,嚴重威脅患者的生命安全,錯過最佳治療時機可能會導致心源性休克,最終促使患者猝死[1]。隨著社會節(jié)奏的加快及生活方式的改變,心律失常的發(fā)病率逐年上升,臨床上針對此病首選藥物治療,目前使用頻率較高的藥物為胺碘酮及美托洛爾。但胺碘酮臨床標準方案不利于老年心律失?；颊遊2],會引起患者QT間期延長、QT離散度(QTd)增大,從而導致惡性心律失常的風險顯著升高;美托洛爾單獨治療心律失?；颊邥r急救效果不佳[3],而且心律失常Ⅲ級患者可能會導致心源性休克。研究發(fā)現(xiàn),美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療心律失?？商岣咝Ч?還可降低單藥治療時的不良反應[4]。本研究觀察美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療心律失常的臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生率及心功能改善情況,以期為我國心血管治療提供有效的參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月—2021年2月甘肅省武威市涼州醫(yī)院收治的心律失?；颊?0例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組40例。觀察組患者男23例,女17例;年齡40～70(63.12±4.21)歲;病程(3.24±1.52)年。對照組患者男22例,女18例;年齡43～72(62.98±4.53)歲;病程(3.62±1.27)年。2組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具可比性。所有患者及家屬對本研究知情,并自愿簽署知情同意書,本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理會批準。

1.2 選取標準 納入標準：(1)所有患者均符合《2020室性心律失常中國專家共識(2016共識升級版)》[5]中關(guān)于心律失常的診斷標準;(2)左室射血分數(shù)(LVEF)均<40%;(3)心功能Ⅱ～Ⅲ級;(4)患者心律失常的原因與洋地黃、電解質(zhì)紊亂及低鉀血癥無關(guān);(5)患者對本研究主要用藥無過敏史。排除標準：(1)合并慢性肺源性心臟病、甲狀腺功能亢進癥及房室傳導阻滯等疾病的患者;(2)患者心律失常的主要原因是藥物;(3)患者精神狀態(tài)異常,意識不清,無法表述;(4)對本研究用藥有過敏史;(5)因洋地黃或其他藥物引發(fā)室性心律失常的患者。

1.3 治療方法 對照組患者采用鹽酸胺碘酮片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)]治療,起始劑量為每天0.4～0.6 g,分2～3次口服,1～2周后根據(jù)需要改為每天0.2～0.4 g維持,部分患者可減至0.2 g,每周5 d或更小劑量維持,連續(xù)治療3個月。觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合酒石酸美托洛爾片(倍他樂克,阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))治療,先給予美托洛爾2.5～5 mg靜脈注射(2 min內(nèi)),每5分鐘1次,共3次10～15 mg。之后15 min開始25～50 mg口服,每6～12小時1次,共24～48 h,然后50～100 mg口服,每天2次,連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標 比較2組患者臨床療效、治療前后心功能及并發(fā)癥。其中心功能指標包括LVEF、心室率(HR)、QTd、心動過速發(fā)生次數(shù)及室性期前收縮次數(shù),LVEF：50%～70%為正常;HR 60～100 次/min為正常范圍,<60 次/min為心動過緩,>100 次/min為心動過速;QTd：<50 ms正常,50～65 ms可疑,>65 ms異常。

1.5 療效評定標準 治愈：患者用藥后臨床癥狀完全消失,心電圖指征正常;顯效：臨床癥狀基本消失,心電圖指征趨近于正常;有效：患者心電圖指征監(jiān)測早搏次數(shù)較治療前減少50%;無效：服用藥物治療后,患者心律失常的主要癥狀仍存在,并且心電圖結(jié)果顯示患者病情惡化?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為92.50%,高于對照組患者的72.50%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.541,P=0.019),見表1。

2.2 治療前后心功能指標比較 治療前,2組患者LVEF、HR、QTd、心動過速發(fā)作次數(shù)及室性期前收縮次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者LVEF高于治療前,HR、QTd、心動過速發(fā)作次數(shù)及室性期前收縮次數(shù)均低于治療前,且觀察組患者升高/降低幅度大于對照組患者,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),見表2。

2.3 并發(fā)癥比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為10.00%,低于對照組患者的30.00%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.000,P=0.025),見表3。

表3 對照組與觀察組患者并發(fā)癥比較 [例(%)]

3 討 論

心律失常的發(fā)生機制有以下幾個方面：(1)K+通道下調(diào)：胞內(nèi)的Ca2+內(nèi)流增加,K+外流減少,動作電位延長,早期后除極誘發(fā)室性心律失常;(2)Ca2+循環(huán)失調(diào)：心肌細胞上SERCA2a對Ca2+的再攝取能力下降,細胞膜上NCX表達增加,致肌漿網(wǎng)內(nèi)貯存鈣減少,Ca2+釋放受到影響,心力衰竭狀態(tài)下,心肌舒張時間減少Ca2+循環(huán)失調(diào),應激性心率增加,耐受性下降,室性心律失常的閾值下調(diào),患者出現(xiàn)心律失常的風險增加;(3)心肌細胞間纖維化,電活動傳導受限,易形成局部折返環(huán),誘發(fā)心律失常;(4)短暫的室壁張力的增加可通過自動除極化及觸發(fā)活動的增加誘發(fā)室性心律失常;(5)交感神經(jīng)興奮性升高和神經(jīng)遞質(zhì)的水平增高也可能誘發(fā)心力衰竭患者發(fā)生室性心律失常[6-7]。

胺碘酮是含碘苯呋喃的衍生物,屬K+通道阻滯劑,為抗心律失常的廣譜藥物,作用的機制是延長動作電位時程和有效不應期,延長心電圖監(jiān)測中的QT期,但當QT期延長的藥物作用效果達到一定的量時,也會導致患者出現(xiàn)心源性猝死。美托洛爾是β1-受體阻斷藥,無內(nèi)源性擬交感活性,通過阻斷心臟β1-受體,抑制L型鈣通道,減慢竇房結(jié)、房室結(jié)自除極期及心肌2期平臺期Ca2+內(nèi)流,抑制竇房結(jié)自律性和傳導性,延長平臺期,增加心肌有效不應期,控制靜息電位和心室率,最終起到治療心律失常的作用[2-3]。

表2 對照組與觀察組患者治療前后心功能指標比較

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組患者,與王心悅[8]的研究結(jié)果一致。說明美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療心律失?？商岣呋颊咧委熡行?增加患者對藥物的依從性及體內(nèi)吸收利用度,有效緩解心律失常癥狀。治療3個月后,2組患者LVEF、HR、QTd、心動過速發(fā)作次數(shù)和室性期前收縮次數(shù)均優(yōu)于治療前,且觀察組患者均優(yōu)于對照組患者,說明胺碘酮可改善患者的心功能,聯(lián)合美托洛爾后治療效果更顯著,部分患者心功能恢復正常水平,而且藥物發(fā)揮效用時間縮短,與霍健楊[9]、宋誠[10]的研究結(jié)果一致。胺碘酮可提升患者LVEF,且對患者心功能影響較小,而美托洛爾對治療心肌梗死后非持續(xù)性室速及頻發(fā)室性期前收縮具有良好療效,進而保護心功能[11];美托洛爾聯(lián)合胺碘酮可選擇性對受體機制發(fā)揮作用,同時還可抑制交感神經(jīng)興奮,避免因子過度釋放,進而減少室性早搏,使心室率恢復正常[12-13]。觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組患者,說明美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療可降低并發(fā)癥發(fā)生率,聯(lián)合治療方案使更多患者對藥物的適應性增加,與馮韓章等[14]、李萌[15]的研究結(jié)果一致。美托洛爾可減小胺碘酮的用量,進而減輕藥物對心臟產(chǎn)生的不良反應。美托洛爾聯(lián)合胺碘酮可選擇性對受體機制發(fā)揮作用,同時還可抑制交感神經(jīng)興奮,避免因子過度釋放,進而減少室性早搏,使心室率恢復正常。美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療快速心律失常的總有效率較高,對患者血壓、心功能的改善更明顯,不良反應無明顯增加,且抑制炎性遞質(zhì)表達效果更佳[16]。大量的研究表明美托洛爾聯(lián)合胺碘酮可提高心律失?；颊咧斡?增加患者心功能,降低并發(fā)癥發(fā)生率,提高患者機體免疫力,減輕炎性反應[17]。

綜上所述,美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療心律失?？稍黾铀幬镒饔眯Ч?提高藥物在機體內(nèi)的生物利用度,幫助患者在短期內(nèi)恢復心功能指標,使患者心肌內(nèi)供血充足,機體各項功能平穩(wěn)進行,并且降低并發(fā)癥發(fā)生率,但美托洛爾具有很強的不良反應,因此臨床使用需調(diào)至最佳使用劑量,才能使治療效果最大化。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。