總膽汁酸在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥妊娠終止后的水平變化

周木蘭

【摘要】目的：探討妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）在妊娠終止后總膽汁酸（TBA）水平情況。方法：選取2021年1月—2022年4月收治的120例ICP孕婦（研究組）及120例健康孕婦（對照組）為研究對象，所有研究對象在妊娠終止時刻采集血液，離心分離血清，測定TBA、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）與直接膽紅素（DBIL）指標水平，分析不同臨床特征ICP孕婦的TBA測定結果。結果：研究組的TBA、ALT、AST、TBIL與DBIL的測定值要高于對照組（P<0.05）；研究組不同亞組孕婦的測定值，重度ICP>中度ICP>輕度ICP，兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；ICP孕婦中既往肝病史、妊娠終止時孕周<36周、ALT>40IU/L、AST>40IU/L、TBIL>17.1μmol/L與DBIL>6μmol/L特征類型孕婦的血清TBA水平較高。結論：ICP孕婦在妊娠終止后的TBA值處在較高水平，需注意控制ICP孕婦TBA水平，保證胎兒健康。

【關鍵詞】妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠終止；總膽汁酸

Changes in the levels of total bile acids after pregnancy termination of intrahepatic cholestasis during pregnancy

ZHOU Mulan

Guizhou Xingyi City People’s Hospital， Xingyi， Guizhou 562400， China

【Abstract】Objective：To investigate the level of total bile acids （TBA） in intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） after termination of pregnancy. Methods： From January 2021 to April 2022，120 pregnant women with ICP （study group） and 120 healthy pregnant women（control group） were selected as the research objects.Blood samples were collected from all subjects at the time of termination of pregnancy and serum was separated by centrifugation，the levels of TBA，alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） and direct bilirubin （DBIL） were measured，and the TBA measurement results of ICP pregnant women with different clinical characteristics were analyzed.Results：The measured values of TBA，ALT，AST，TBIL and DBIL in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）； The measured values of different subgroups of pregnant women in the study group were severe ICP>moderate ICP>mild ICP，and the difference was statistically significant（P<0.05）； The serum TBA level is high in ICP pregnant women with characteristic type such as previous liver disease history， gestational week at the end of pregnancy<36 weeks，ALT > 40IU/L，AST > 40IU/L，TBIL>17.1μmol/Land DBIL>6μmol/L. Conclusion： The TBA value of ICP pregnant women after termination of pregnancy is at a high level，attention should be paid to controlling the TBA level of ICP pregnant women to ensure the health of the fetus.

【Key Words】Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Termination of pregnancy； Total bile acid

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期常見的一種并發(fā)癥，疾病的病機復雜通常同妊娠期激素水平增加存在關聯(lián)，而一些孕婦則是在產(chǎn)后能夠及時的調(diào)整，使得激素水平恢復正常[1]。研究顯示ICP會對孕婦以及胎兒預后造成一定影響，造成母嬰并發(fā)癥發(fā)生，因此，早期檢出ICP并且應用合理的方式干預至關重要[2]。常規(guī)的監(jiān)測方法對于ICP的診斷以及母嬰預后評估缺乏典型性，需要應用更加可靠的參照標準[3]?？偰懼幔═otal bile acid，TBA）是肝臟內(nèi)以膽固醇為原料合成分泌膽囊的有機酸，可反映肝臟合成代謝、攝取分泌及肝細胞受損狀態(tài)。本研究探討在ICP妊娠終止后的TBA水平情況，并且研究與妊娠結局的相關情況，現(xiàn)報告如下。

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年4月收治的120例ICP孕婦為研究組，年齡20～35歲，平均年齡（27.12±2.04）歲，孕周28～41周，平均孕周（35.02±1.48）周，初產(chǎn)婦94例，經(jīng)產(chǎn)婦26例，產(chǎn)次1～4次，平均產(chǎn)次（2.51±0.56）次。根據(jù)TBA及肝酶檢查結果，本次的ICP孕婦分成輕度、中度、重度。輕度：10μmol/L≤TBA<40μmol/L，谷丙轉氨酶（ALT）<30IU/L，谷草轉氨酶（AST）<30IU/L；中度：40μmol/L≤TBA<80μmol/L，30IU/L≤ALT<60IU/L，30IU/L≤AST<60IU/ L；重度：TBA≥80μmol/L，ALT≥60IU/L，AST≥60IU/L。根據(jù)測定的結果，本組ICP患者輕度64例、中度34例與重度22例；同期選擇在本院分娩的120例健康孕婦為對照組，年齡21～35歲，平均年齡（26.89±2.01）歲，孕周29～41周，平均孕周（34.89±1.52）周，初產(chǎn)婦100例，經(jīng)產(chǎn)婦20例，產(chǎn)次1～4次，平均產(chǎn)次（2.34±0.54）次。兩組年齡、孕周資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。納入標準：①研究組ICP符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》[4]的相關診斷標準；②年齡在20～40歲，臨床資料完整；③具備良好的精神狀態(tài)及正常溝通交流能力。排除標準：①合并妊娠期高血壓及糖尿病的孕婦；②合并感染疾?。虎劬窦膊』蛘哒J知障礙者；④依從性差者。

1.2 方法

針對研究組與對照組孕婦，在妊娠終止時刻，采集孕婦的血清標本，標本在離心機以3000r/min速度，10cm離心半徑持續(xù)離心15min，離心后靜置分離血清待檢。采取膽汁酸循環(huán)酶法測定試劑盒檢測血清TBA水平；采取全自動生化分析儀檢測肝功能相關指標，包括ALT、AST、總膽紅素（TBIL）與直接膽紅素（DBIL）。

1.3 觀察指標

比較兩組孕婦測定結果。收集ICP孕婦資料包括年齡、學歷、既往肝病史、妊娠終止時孕周、孕產(chǎn)史、ALT、AST、TBIL與DBIL，對比不同臨床特征ICP孕婦TBA水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.1 各組孕婦妊娠終止時刻指標比較

研究組的TBA、ALT、AST、TBIL與DBIL測定結果高于對照組（P<0.05）；研究組ICP孕婦，ICP分級增加其相應的指標測定值提高，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 ICP孕婦不同臨床特征TBA水平

針對不同特征ICP孕婦的TBA測定結果觀察，顯示既往肝病史、妊娠終止時孕周<36周、ALT>40IU/L、AST>40IU/L、TBIL>17.1μmol/L與DBIL>6μmol/L的ICP孕婦TBA水平高于對應分類孕婦，見表2。

ICP作為妊娠期特有的一種并發(fā)癥，關于疾病的病因尚且不明確，主要同遺傳因素、環(huán)境因素與雌激素水平分泌等相關[5]。ICP的孕婦因為存在膽汁淤積，淤積膽汁會刺激皮下神經(jīng)引起一系列癥狀，常見的癥狀主要是皮膚瘙癢、部分伴皮膚及鞏膜黃染情況。ICP對于胎兒的健康也會造成影響，如可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)以及新生兒窒息等，因此針對ICP的防治也非常重要。

針對ICP的早期篩查，確定敏感性的指標非常重要，TBA是目前比較敏感的指標，在發(fā)病后可見血清TBA水平的明顯升高表現(xiàn)，通常要比正常孕婦的指標升高明顯。本次研究選擇ICP孕婦與健康孕婦為研究對象，結果顯示ICP孕婦除了肝功能指標的升高，同時TBA水平升高明顯，并且隨著ICP分級的增加，TBA在亞組間的差異也顯著，表明測定血清TBA對于早期診斷ICP以及判定病情分級有一定的作用。主要是TBA是一種能夠反映肝臟情況的指標，ICP孕婦血清TBA水平升高，孕婦經(jīng)臍帶使得過高TBA能輸送至胎兒體循環(huán)，這樣影響胎兒正常細胞能量代謝。然而，胎盤作為胎兒同母體物質(zhì)交換重要場所，TBA首先引起胎盤組織細胞的損傷，之后漸漸對于胎兒的正常生長發(fā)育造成不良影響，造成一些妊娠不良結局的發(fā)生。本次研究顯示，對于不同特征的ICP孕婦，發(fā)現(xiàn)既往肝病史、妊娠終止時孕周<36周、ALT>40IU/ L、AST>40IU/L、TBIL>17.1μmol/L與DBIL> 6μmol/L的ICP孕婦血清TBA水平更高。主要原因是既往肝病史的患者，肝臟存在一定損傷，使得TBA調(diào)節(jié)功能受影響。TBA指標對胚胎發(fā)育產(chǎn)生影響，造成從孕婦在妊娠終止時孕周縮短。ALT、AST、TBIL與DBIL是常見的可以反映肝功能的指標，相關指標水平的升高是因TBA的作用，因此一些細胞毒性作用。

綜上所述，TBA指標可以作為反映ICP早期重要的一項指標，監(jiān)測血清TBA水平并且指導合理的干預有利于改善母嬰不良結局，提高新生兒出生質(zhì)量。

參考文獻

[1] 馬晨涵，馬小蓮.早發(fā)型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥終止妊娠時機對母嬰結局的影響[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2021，33（3）：299-301.

[2] 秦峰.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清總膽汁酸的水平及終止妊娠的時間與其圍產(chǎn)兒結局的相關性[J].當代醫(yī)藥論叢，2021，19（17）：89-91.

[3] 吳三英，鄒同安，譚曉霞.總膽汁酸水平在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥中的診斷意義及分娩結局分析[J].浙江臨床醫(yī)學，2020，22（10）：1424-1426.

[4] 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015（7）：481-485.

[5] 謝芝芳，陸丹.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者不同血清總膽汁酸水平對不良妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2021，26（18）：4219-4221.