醫(yī)工轉(zhuǎn)化的AB面

文/本刊記者 買佳豪

國內(nèi)的醫(yī)工轉(zhuǎn)化像一只趴在窗戶上的蒼蠅，前途光明但出路難尋。

剛下班，張大宏就跨上一輛自行車跑到隔壁的工業(yè)大學(xué)找熟人。他要拜托熟人將一款自己團(tuán)隊(duì)新發(fā)明的臨床醫(yī)療器械從工業(yè)的角度設(shè)計(jì)出雛形。這也正常，畢竟自己不是工科出身，即便他對這款器械的臨床理論和實(shí)用價(jià)值如數(shù)家珍，卻也無法將產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室直接生產(chǎn)出來。每念于此，他都頗為苦惱，好在大學(xué)里有幾位老朋友可以幫忙。

最近一段時間，張大宏總是奔波在路上，不是去找朋友做工業(yè)設(shè)計(jì)，就是去找企業(yè)談投資。雖然只是一名醫(yī)生，他卻總是忙碌得像個“老板”。

作為浙江省人民醫(yī)院的副院長，這種忙碌他早習(xí)以為常。然而在最近，他在日常的忙碌中還是感覺到了些不一樣?！吧磉呍絹碓蕉嗟娜碎_始關(guān)注醫(yī)工轉(zhuǎn)化?！睆埓蠛暾f，朋友們顯然對他所做的事情越來越熱情了。有時，一些企業(yè)甚至?xí)鲃诱疑祥T來詢問他手里還有沒有想要轉(zhuǎn)化的專利。

近兩年來，在北京、上海等一線城市，很多醫(yī)院和醫(yī)生都在積極地進(jìn)行著醫(yī)工轉(zhuǎn)化。2019年、2020年兩年內(nèi)，“復(fù)旦系”醫(yī)院有超過千項(xiàng)專利授權(quán)轉(zhuǎn)化；截至2021年，北京大學(xué)第三醫(yī)院共完成了近百項(xiàng)轉(zhuǎn)讓，成果轉(zhuǎn)化非股權(quán)收益近2億元……不僅如此，國家在2019年三級公立醫(yī)院考核標(biāo)準(zhǔn)中也明確將“每百名衛(wèi)生技術(shù)人員科研成果轉(zhuǎn)化金額”指標(biāo)納入其中。從醫(yī)院到社會，似乎正在掀起一場醫(yī)工轉(zhuǎn)化的新潮流。

但上?，F(xiàn)代服務(wù)業(yè)聯(lián)合會醫(yī)療服務(wù)專委會副秘書長徐梁對此卻發(fā)出了質(zhì)疑，他說：“專利轉(zhuǎn)讓量不是評價(jià)醫(yī)工轉(zhuǎn)化是否興盛的唯一標(biāo)準(zhǔn)。如果將醫(yī)工轉(zhuǎn)化放在產(chǎn)業(yè)化的角度討論，又有多少醫(yī)學(xué)專利真正從紙面上走出來，變成產(chǎn)品被市場所廣泛使用呢？”

徐梁的質(zhì)疑確有其道理。如今，國內(nèi)的醫(yī)工轉(zhuǎn)化確實(shí)有些尷尬。一方面，無論是醫(yī)院、醫(yī)生還是企業(yè)，正在漸漸地走出“觀望期”，變得活躍起來。另一方面，醫(yī)工結(jié)合難度大、原始創(chuàng)新力不足、需求與市場脫軌、商業(yè)化能力弱等問題仍未解決。章達(dá)虹依然拼命地騎著自行車到處奔波、尋找。想讓手頭上的專利從紙面上走入市場中，他還要接著想轍。

鏈接1

喜憂參半

作為國內(nèi)第一批接觸醫(yī)工轉(zhuǎn)化的前輩，張大宏早在20世紀(jì)90年代就已經(jīng)開始對其進(jìn)行實(shí)踐。從90年代到如今，張大宏見證了醫(yī)工轉(zhuǎn)化從無到有的發(fā)展進(jìn)程。

就在幾年之前，醫(yī)工轉(zhuǎn)化還只是一小部分醫(yī)生的個人堅(jiān)持而已。張大宏稱，彼時在國內(nèi)無論是醫(yī)工成果轉(zhuǎn)化動員會還是培訓(xùn)會都極少召開，參會的人員不僅少而且還都是專利持有人，討論的重點(diǎn)也沒有涉及轉(zhuǎn)化落地?！按蠖鄷r候更像是一場‘象牙塔’里的自嗨?！彼f。

但最近兩年，情況發(fā)生了變化。2022年12月，張大宏參加了一場由醫(yī)院召開的線上醫(yī)工轉(zhuǎn)化項(xiàng)目推介會。事前，他并不知道這是一場怎樣的推介會。不就是和往常一樣討論學(xué)術(shù)課題嘛。他心想，又是一場毫無意義的討論會。和往常一樣，翻開筆記、打開電腦攝像頭，他不由自主地睜大了眼睛，與會的嘉賓令他吃驚。除了自己和團(tuán)隊(duì)里的專利持有人之外，那些在平常很忙的工科專家以及大學(xué)教授也參加了此次會議，更令他驚喜的是，一些企業(yè)家的身影也出現(xiàn)在了屏幕前。這讓他有些手足無措，他抿了一口手邊的水，然后故意提高了聲調(diào)向這些人介紹手里的專利項(xiàng)目。

同樣的事情在全國各大三甲醫(yī)院正在不斷上演。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2020年12月底，全國三甲醫(yī)院授權(quán)專利總數(shù)逾8萬件，同比增長近7成（鏈接1）。對此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院科技成果轉(zhuǎn)化辦公室副主任歐陽晨曦說：“近3年來，醫(yī)工轉(zhuǎn)化成為一種潮流，從行業(yè)到醫(yī)院，大家的積極性被調(diào)動起來了。”

原因是多方面的。對于上海市第十人民醫(yī)院副院長孫奮勇而言，政策的不斷加碼是重要的推動力之一。2022年8月，《上海市促進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)科技成果轉(zhuǎn)化操作細(xì)則(試行)》公布，闡述醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)科技成果轉(zhuǎn)化全過程的實(shí)施方向，對促進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)科技成果轉(zhuǎn)化生態(tài)提出推進(jìn)舉措。北京也隨之出臺了《北京市加快醫(yī)藥健康協(xié)同創(chuàng)新行動計(jì)劃（2021—2023）》，提高了對醫(yī)療機(jī)構(gòu)與產(chǎn)業(yè)融合的關(guān)注?！安粌H如此，2019版全國公立醫(yī)院三級考核標(biāo)準(zhǔn)中，也明確將成果轉(zhuǎn)化金額和科研經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目納入指標(biāo)，這也是倒逼我們加快轉(zhuǎn)化。”孫奮勇稱。

而在企業(yè)端，隨著國家集采等政策的不算深入，中小企業(yè)利潤不斷下滑，這也令許多企業(yè)家不得不與醫(yī)院聯(lián)手，挖掘臨床需求進(jìn)行研發(fā)。

潮流確實(shí)是向好的方向發(fā)展，但現(xiàn)狀依然令孫奮勇感到有些沮喪。

為了更好地進(jìn)行專利轉(zhuǎn)化，孫奮勇所在的上海市第十人民醫(yī)院興建了一所科創(chuàng)園區(qū)。據(jù)他介紹，園區(qū)里不僅匯集了多位專業(yè)的醫(yī)學(xué)科研專家，而且還引進(jìn)了12家工業(yè)技術(shù)企業(yè)和多家投資企業(yè)入駐?？啥嗄陙恚S多科研技術(shù)專利都因?yàn)榕c工業(yè)生產(chǎn)流程不符以及與市場需求脫軌而無法轉(zhuǎn)化?！坝袝r，我們的醫(yī)療科研團(tuán)隊(duì)甚至?xí)c工業(yè)技術(shù)和投資企業(yè)直接爭吵起來，最后不歡而散?！睂O奮勇回憶稱：“醫(yī)生僅憑專利就要求在新成立的公司里控股或者對半分成。投資企業(yè)當(dāng)然不同意，雙方就會針對這一情況相互拉扯，一來二去，項(xiàng)目也就擱置了?！?/p>

孫奮勇表示，類似于這樣的情況還有很多，但更多的情況是醫(yī)生手里的專利只給那些負(fù)責(zé)生產(chǎn)的師傅們看一眼就被否定了?！?0%的專利就這樣‘胎死腹中’?！睂O奮勇說。

孫奮勇的遭遇也并非個例。據(jù)相關(guān)報(bào)告顯示，當(dāng)前國內(nèi)醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化率普遍偏低，真正能夠從專利紙上“走入”市場上的僅為10%，而且許多專利設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)簡單，多為針對臨床痛點(diǎn)開發(fā)設(shè)計(jì)的小創(chuàng)新，很少出現(xiàn)學(xué)科交叉借鑒項(xiàng)目，更遑論研發(fā)出CT機(jī)、呼吸器等高精尖的醫(yī)療設(shè)備。

說起當(dāng)前國內(nèi)的醫(yī)工轉(zhuǎn)化，孫奮勇半喜半憂。他借用前些年在網(wǎng)絡(luò)上比較流行的話說道：“當(dāng)前國內(nèi)的醫(yī)工轉(zhuǎn)化，像一只趴在窗戶上的蒼蠅，前途光明但出路難尋?！?/p>

鏈接2

專科醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)是畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育的重要組成部分，是在住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)基礎(chǔ)上，培養(yǎng)能夠獨(dú)立、規(guī)范地從事疾病?？圃\療工作臨床醫(yī)師的可靠途徑，主要培訓(xùn)模式是“5+3+X”，即在5年醫(yī)學(xué)類專業(yè)本科教育和進(jìn)行了3年住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)后，再依據(jù)各?？婆嘤?xùn)標(biāo)準(zhǔn)與要求進(jìn)行2 ～4年的專科醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)，成為有良好的醫(yī)療保健通識素養(yǎng)，扎實(shí)的專業(yè)素質(zhì)能力、基本的?？铺亻L和相應(yīng)科研教學(xué)能力的臨床醫(yī)師。

兩種思維的碰撞

孫奮勇的專利，大都采用了直接轉(zhuǎn)讓的方式進(jìn)行轉(zhuǎn)化。張大宏亦是如此。在他們看來，只要能實(shí)現(xiàn)直接或授權(quán)等非股權(quán)收益方式的轉(zhuǎn)化，就已經(jīng)算是“成功”。對此，徐梁卻不以為然。他說：“從產(chǎn)業(yè)鏈的角度來說，醫(yī)工轉(zhuǎn)化真正的成功，是從想法到產(chǎn)品，從產(chǎn)品到產(chǎn)業(yè)。醫(yī)院和醫(yī)生缺乏對醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化的系統(tǒng)性認(rèn)知是導(dǎo)致轉(zhuǎn)化率低的原因之一。”

其實(shí)，孫奮勇也并非不知道什么是真正的轉(zhuǎn)化成功。然而在當(dāng)前的大環(huán)境下，要讓醫(yī)生全程參與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化委實(shí)困難，擺在他們面前的是一個又一個難關(guān)，而首先需要面對的就是醫(yī)學(xué)思維和其他學(xué)科思維之間的碰撞——不易融合的碰撞。

熟悉我國醫(yī)療教育的人都知道，高中生若被醫(yī)學(xué)院錄取，需要經(jīng)歷“5+3+X”的?？漆t(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)之后，才能成為一名醫(yī)生（鏈接2）。而在這至少10年的學(xué)醫(yī)歷程里，并不涉及任何工程學(xué)、材料學(xué)等其他學(xué)科知識。知識結(jié)構(gòu)的單一化令許多擁有專利的醫(yī)生們在醫(yī)工轉(zhuǎn)化里吃了虧，孫奮勇也是其中之一。

多色免疫熒光標(biāo)記技術(shù)是他最近幾年重點(diǎn)進(jìn)行的專利轉(zhuǎn)化項(xiàng)目。據(jù)他介紹，該項(xiàng)目一旦轉(zhuǎn)化成功，便可以極為快捷地令醫(yī)生分析病理切片?！熬秃孟裨诓±砬衅腺N上了彩色便利貼，只需要一眼就能快速準(zhǔn)確地判斷出病灶原因，幫助醫(yī)生更好地進(jìn)行治療判斷?！彼硎?，作為第三代病理分析技術(shù)，該技術(shù)不僅能判斷出靶向細(xì)胞的性質(zhì)，其周遭的細(xì)胞性質(zhì)也可以快速進(jìn)行判斷。目前該項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)成功發(fā)表在國外某知名專業(yè)期刊，并成功研制出了檢測試劑以及軟件（圖1）。

圖1 基于計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)DNA 技術(shù)（CAD-HCR）的多重細(xì)胞成像

然而過程卻并不簡單。最令孫奮勇感到郁悶的，是在關(guān)鍵階段無法在國內(nèi)找到一款高分辨率的光學(xué)顯微鏡。這可太尷尬了。孫奮勇頓時覺得四周的空氣都變成了灰色，更為諷刺的是，他所需要的關(guān)鍵學(xué)科知識恰恰來自光學(xué)。萬般無奈下，他只能再次找到曾經(jīng)的物理學(xué)老師，才最終解決了這一問題。

相較于張大宏，孫奮勇卻屬幸運(yùn)。至少他還能找到解決問題的方法，可當(dāng)張大宏向工程專家提出想要生產(chǎn)一款治療膀胱癌的粒子放射器時，他得到的唯一答復(fù)則是：“目前國內(nèi)沒有這種生產(chǎn)材料?！睆埓蠛曛豢紤]到了專利在臨床醫(yī)學(xué)上的適用性，而完全忽略了其在材料學(xué)上是否可行。兩種不同思維的碰撞，令張大宏扼腕痛惜。

然而和商業(yè)思維直接碰撞所產(chǎn)生的沖突相比，這種不同學(xué)科之間的思維碰撞顯得微不足道。

眾所周知，醫(yī)療領(lǐng)域科技成果轉(zhuǎn)化具有高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、回報(bào)收益周期長的特點(diǎn)。這本身就與傳統(tǒng)意義上的商業(yè)資本底層邏輯相沖突。為了實(shí)現(xiàn)資本利益的最大化，在專利轉(zhuǎn)化的過程中，投資企業(yè)時常會與醫(yī)生之間產(chǎn)生矛盾，從而直接影響了轉(zhuǎn)化的推進(jìn)。

對此，中國康復(fù)技術(shù)轉(zhuǎn)化及發(fā)展促進(jìn)會相關(guān)負(fù)責(zé)人徐濤介紹稱，比如通過專利漏洞，企業(yè)可以直接注冊新專利，后期就可以依據(jù)新專利進(jìn)行生產(chǎn)開發(fā)，而醫(yī)生手里的專利則無法轉(zhuǎn)化；此外，企業(yè)為了把合同簽到手，溝通時什么承諾都許，但沒有把承諾落實(shí)到合同里，合同簽了之后不認(rèn)賬了，變成醫(yī)生天天催企業(yè)；也有企業(yè)一開始誠心許諾，但后來迫于壓力而反悔，不愿意再繼續(xù)投入推進(jìn)等問題出現(xiàn)。

關(guān)鍵是思維方式不一樣。徐濤稱，在轉(zhuǎn)化的初始階段，沒有一個醫(yī)生或?qū)＠l(fā)明人是為了利益進(jìn)行的。他們只是想要將自己的醫(yī)學(xué)科研成果真正地應(yīng)用到患者身上，造福于國家和百姓。但在實(shí)際操作中他們就會發(fā)現(xiàn)，這些醫(yī)學(xué)科研成果無法直接從實(shí)驗(yàn)室到病床，只有實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品化、產(chǎn)業(yè)化才能實(shí)現(xiàn)原本的目標(biāo)。然而，要實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品化、產(chǎn)業(yè)化則需要大量的資金投入，可國家研發(fā)資金往往不能滿足專利轉(zhuǎn)化的需求。在此背景下，他們只能向社會資本求助，然而社會資本的逐利屬性又會與自己原本的初衷相抵牾。商業(yè)思維和醫(yī)學(xué)思維之間不可調(diào)和的矛盾是許多專利即便能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)品化也無法向市場推廣的根本原因。

醫(yī)學(xué)思維和其他學(xué)科思維的碰撞，以及醫(yī)學(xué)思維和商業(yè)思維的沖突，令許多醫(yī)院的醫(yī)生直接選擇了更為方便快速的非股權(quán)方式轉(zhuǎn)化，而那些選擇以專利作價(jià)入股的方式進(jìn)行轉(zhuǎn)化的專利持有人，則大都有著一個“中間人”角色的幫助。

中間人

所謂“中間人”，是介于醫(yī)生和工程師、資本之間的角色。它不僅要有一定的醫(yī)學(xué)背景，更要能夠承擔(dān)起將醫(yī)學(xué)理論轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的能力，此外它還應(yīng)該有一定的市場敏感性。

對此，上海口腔醫(yī)院放射科主任韓方凱深有感觸。作為一名擁有40余項(xiàng)專利的持有人，他說：“做醫(yī)工轉(zhuǎn)化，既需要有管理團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)，又要有做產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)驗(yàn)、管理公司的經(jīng)驗(yàn)，要有投資打交道的能力。光靠醫(yī)生單打獨(dú)斗，是不可能實(shí)現(xiàn)的?！?/p>

在此背景下，“中間人”應(yīng)運(yùn)而生。四川大學(xué)華西醫(yī)院是中國第一批成立“中間人”角色部門的醫(yī)院。2012年，四川大學(xué)華西醫(yī)院-四川西部醫(yī)藥技術(shù)轉(zhuǎn)移中心成立。據(jù)該中心主任雷娟透露，中心會直接介入專利醫(yī)生和企業(yè)的談判，劃分雙方的責(zé)任、權(quán)利、利益維護(hù)醫(yī)生的知識產(chǎn)權(quán)，幫專利持有人談到合理的分配比例。

具有同樣作用的，還有北京積水潭醫(yī)院打造的“三元素-三循環(huán)”模式。據(jù)悉，“三元素”就是以臨床醫(yī)學(xué)需求為導(dǎo)向的“醫(yī)工企”。因?yàn)獒t(yī)院有推動臨床的需求，在大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科的基礎(chǔ)上進(jìn)行研究，再進(jìn)行核心技術(shù)的工程設(shè)計(jì)，最后由企業(yè)實(shí)現(xiàn)技術(shù)的商業(yè)化。而“三循環(huán)”則是包括了從臨床醫(yī)學(xué)出發(fā)，醫(yī)工協(xié)同研發(fā)，產(chǎn)品實(shí)時反饋的“醫(yī)工研發(fā)循環(huán)”；以市場尋求導(dǎo)向，制造流程優(yōu)化，產(chǎn)品技術(shù)服務(wù)的“工企調(diào)控循環(huán)”；產(chǎn)品臨床實(shí)踐，市場化推廣，指導(dǎo)個體化醫(yī)療的“醫(yī)企互促循環(huán)”。如今，醫(yī)院通過醫(yī)企共建，聯(lián)合高校和科研院校來推動醫(yī)工企各方聯(lián)動，最終形成臨床需求、產(chǎn)品研發(fā)、臨床驗(yàn)證轉(zhuǎn)化應(yīng)用這樣一個創(chuàng)新閉環(huán)來共同構(gòu)建開放的協(xié)同創(chuàng)新體系。

2019年四川西部醫(yī)藥技術(shù)轉(zhuǎn)移中心承辦的培訓(xùn)班正在培訓(xùn)中。

醫(yī)工轉(zhuǎn)化難度大、鏈條長、利益紛雜?！爸虚g人”的角色確實(shí)能幫助轉(zhuǎn)化落地。但遺憾的是，當(dāng)前國內(nèi)能夠承擔(dān)起“中間人”角色的平臺并不多?！罢w的氛圍還沒有形成?！睆埓蠛耆粲兴嫉卣f：“國家應(yīng)該出臺更多細(xì)化的政策，明確對知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，加強(qiáng)對專利持有人的精神鼓勵和權(quán)益保障?！彼闷鹗诌呉晦窈竦膶＠跈?quán)書說：“要讓這些專利從紙上走出來進(jìn)入市場中，還要建立一套完善的醫(yī)工創(chuàng)新生態(tài)鏈。而在這期間，政策的支持和鼓勵，尤其是對知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)更為重要?！彪m然張大宏所要面臨的困難依舊很多，但至少已經(jīng)有很多人已經(jīng)開始對這一領(lǐng)域進(jìn)行著有益的嘗試和探索，這就給了張大宏一個希望。

下一步，他還要繼續(xù)奔波，尋找。在他看來，這種多以失敗而告終的尋找并非沒有意義。他相信國內(nèi)的醫(yī)工轉(zhuǎn)化和他一樣正在路上?！瓣P(guān)鍵要邁出第一步?！?/p>

他期待著政策的進(jìn)一步完善，期待著“中間人”的角色被更多人關(guān)注并認(rèn)可，期待著更多的醫(yī)療創(chuàng)新在嚴(yán)格把關(guān)后盡快進(jìn)入成果轉(zhuǎn)化通道。正如他每一次和朋友們溝通時那樣，期待著一個肯定的答復(fù)，哪怕只是一個輕微的點(diǎn)頭，都足以令他心潮澎湃，這或許是許多專利持有人共同的期望。