黃柏藥對(duì)的配伍機(jī)理與藥理作用研究進(jìn)展＊

王寶才，李俊江，楊小源，徐志偉

（甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

黃柏為蕓香科植物黃皮樹(shù)Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹(shù)皮，味苦，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡功效；用于濕熱瀉痢，黃疸尿赤，帶下陰癢，熱淋澀痛，腳氣痿躄，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡[1]。黃柏的藥用歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，兩千多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有黃柏的藥用記載，稱其為“檗木”，位列上品：“味苦寒，主五臟腸胃中結(jié)熱，黃疸，腸痔，止泄利，女漏下，赤白陰陽(yáng)蝕瘡?！薄侗静萁?jīng)集注》中稱之為“黃檗”[2]。

研究表明黃柏主要含有生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油類、甾醇類、酚酸類、苯丙素類、三萜類、酰胺類、多糖類等成分，其藥理作用亦較為廣泛，具有抗炎、抑菌、止血、抗氧化、抗腫瘤、降血糖、保護(hù)神經(jīng)、平喘、預(yù)防骨質(zhì)疏松等藥理作用[3-7]。黃柏在數(shù)千年臨床應(yīng)用過(guò)程中，逐漸與某些清熱藥、溫里藥、瀉下藥、補(bǔ)虛藥、除濕藥等組成固定的配伍組合即藥對(duì)，為了便于分類探討，根據(jù)藥對(duì)的核心功效與主治病癥的差異，將黃柏藥對(duì)分為“清熱類”與“除濕類”。比如黃柏與黃連、白頭翁等組成以清熱為核心功效的藥對(duì)，與蒼術(shù)、甘草等組成以除濕為核心功效的藥對(duì)[8-9]。尚未見(jiàn)有文獻(xiàn)對(duì)黃柏藥對(duì)的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)，故文章通過(guò)梳理黃柏藥對(duì)的研究進(jìn)展，以期為黃柏藥對(duì)的應(yīng)用與開(kāi)發(fā)提供借鑒。

1 清熱類藥對(duì)

黃柏與黃連、白頭翁、肉桂、大黃、知母、黃芩配伍，常用于治療熱毒泄痢、斑疹瘡毒、血淋、高脂血癥、糖尿病等。

1.1 黃柏與黃連配伍

黃柏與黃連配伍最早出自東漢張仲景《傷寒論》。劉完素曰：“諸苦寒藥多泄，惟黃連、黃柏性冷而燥，能降火去濕，而止泄痢，故治痢以之為君?！眱烧呦囗殲橛茫委燂L(fēng)火之目疾、嘔吐、濕熱痢疾、黃疸、吐血、便血及癰瘍斑疹丹毒等。張立宏等[10]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)篩選出35個(gè)潛在活性成分與34個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)基因，藥對(duì)通過(guò)多靶點(diǎn)、多信號(hào)通路治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。吳鐵松等[11]考察了不同配伍比例對(duì)耐萬(wàn)古霉素腸球菌的抑菌活性，發(fā)現(xiàn)黃柏－黃連比例為1∶2 時(shí)，抑菌效果最強(qiáng)。歐陽(yáng)學(xué)認(rèn)等[12]通過(guò)拆方研究，發(fā)現(xiàn)黃柏－黃連藥對(duì)能顯著降低高脂高糖飲食小鼠的總膽固醇、甘油三酯、血糖。馬紅兵等[13]研究發(fā)現(xiàn)，黃柏－黃連提取液對(duì)放射性皮膚損傷表現(xiàn)出明顯的防治作用，具有良好的消炎、鎮(zhèn)痛、止癢效果。李林芳[14]觀察對(duì)比了藥對(duì)水煎液濕敷與33%硫酸鎂濕敷對(duì)滲漏性靜脈炎的療效，發(fā)現(xiàn)藥對(duì)總體療效優(yōu)于硫酸鎂。韓志強(qiáng)等[15]優(yōu)選出黃連－黃柏（1∶7）的最佳提取工藝：超聲功率360 W、乙醇濃度90%、提取時(shí)間30 min、料液比1:25。

1.2 黃柏與白頭翁配伍

黃柏與白頭翁配伍始見(jiàn)于《傷寒論·厥陰篇》白頭翁湯。藥理研究表明，白頭翁具有廣泛的抑菌和殺蟲(chóng)作用，對(duì)痢疾桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌、瘧原蟲(chóng)、溶組織內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)滋養(yǎng)體、陰道毛滴蟲(chóng)具有殺滅作用。常用于熱毒血痢，陰癢帶下，阿米巴痢疾[16-18]。兩藥相須為用，治療急慢性菌痢，阿米巴痢疾證屬熱毒內(nèi)盛者。俞赟豐等[19]對(duì)治療UC 的方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘研究，結(jié)果表明白頭翁－黃柏藥對(duì)關(guān)聯(lián)的支持度為84.62%，證明白頭翁－黃柏對(duì)治療UC起到了關(guān)鍵作用，是治療UC的核心藥對(duì)。張莉[20]研究發(fā)現(xiàn)，黃柏－白頭翁（1∶1）提取液對(duì)大腸桿菌具有抑制作用，并可改善小鼠腸道微生物區(qū)系，從而治療大腸桿菌引起的腹瀉。

1.3 黃柏與肉桂配伍

黃柏與肉桂配伍見(jiàn)于《蘭室秘藏》通關(guān)丸（又名滋腎丸），黃柏屬于清熱藥而肉桂屬溫里藥，兩者屬于反佐配伍，肉桂起到引藥入血、引火歸元作用。任鈞國(guó)等[21-23]研究發(fā)現(xiàn)肉桂能促進(jìn)黃柏中小檗堿在正常大鼠前列腺中的滲透性，并且能明顯增強(qiáng)或改變知柏對(duì)大鼠性激素的作用，上述研究一定程度揭示了肉桂引經(jīng)作用的分子機(jī)制。王迅等[24-25]發(fā)現(xiàn)肉桂可促進(jìn)知柏活性成分在組織中的分布，機(jī)理可能是反佐配伍肉桂后改變了知柏中活性成分的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，從而改變活性成分的分布；肉桂反佐配伍亦能促進(jìn)知柏中活性成分下調(diào)IL-1α等炎癥因子的表達(dá)，從而起到抗炎及保護(hù)泌尿系統(tǒng)器官的雙向調(diào)節(jié)作用。

1.4 黃柏與大黃配伍

黃柏與大黃配伍見(jiàn)于《金匱要略》卷中大黃消石湯，主治黃疽腹?jié)M，小便不利而赤，自汗出。大黃具有廣泛的藥理作用，體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明：大黃所含蒽醌類成分能抑制細(xì)菌及真菌的生長(zhǎng)[26]。李建紅等[27]發(fā)現(xiàn)大黃與黃柏具有良好的體外抗沙眼衣原體（Ct）的作用，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸及鹽酸小檗堿。黃敏[28]發(fā)現(xiàn)大黃的7種單體成分中，蘆薈大黃素的抗Ct效果最好；黃柏的9種單體成分中，鹽酸小檗堿的抗Ct效果最好。吳丹[29]將黃柏堿與大黃酸制成黃柏堿－大黃酸拼合產(chǎn)物，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：拼合產(chǎn)物能極顯著抑制HK-2 細(xì)胞活力，且其細(xì)胞毒性較單體明顯降低；拼合產(chǎn)物的降尿酸作用明顯優(yōu)于黃柏堿與大黃酸的物理混合物，且可增強(qiáng)鹽酸黃柏堿的降尿酸作用。其降尿酸機(jī)制為調(diào)節(jié)體內(nèi)GLUT9 等尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的mRNA 表達(dá)。裴妙榮等[30]以蒽醌類、生物堿類成分提取量為指標(biāo)，考察了大黃、黃柏合提與單提工藝，發(fā)現(xiàn)由于藥對(duì)中酸堿成分反應(yīng)析出，導(dǎo)致合提藥液中游離蒽醌、總蒽醌、小檗堿含量顯著下降。

1.5 黃柏與知母配伍

黃柏與知母配伍見(jiàn)于《蘭室秘藏》通關(guān)丸（又名滋腎丸），現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃柏－知母配伍具有降血糖、改善糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙、抗炎、改善肥胖癥、抑制前列腺增生等作用。蘇萌等[31]證實(shí)脫水淫羊藿素是藥對(duì)抗炎的物質(zhì)基礎(chǔ)，其通過(guò)TNF通路發(fā)揮抗炎作用。金惠杰等[32]證實(shí)黃柏－知母對(duì)糖尿病大鼠及HepG2 胰島素抵抗細(xì)胞具有顯著的降糖、降脂作用，作用機(jī)制為藥對(duì)降低胰島素水平、提升胰島素敏感性、促進(jìn)糖脂代謝。章常華等[33]發(fā)現(xiàn)不同劑量的黃柏—知母藥對(duì)均對(duì)肥胖癥有良好的防治作用，作用機(jī)制為改善脂質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)膽汁酸代謝。林愛(ài)華等[34]發(fā)現(xiàn)黃柏能明顯減少知母中芒果苷在大鼠體內(nèi)的吸收，芒果苷的體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)行為發(fā)生了顯著變化。王瑞成等[35]比較了黃柏－知母藥對(duì)不同濃度乙醇洗脫部位的抗炎活性，發(fā)現(xiàn)30%乙醇洗脫部位為抗炎的藥效部位，抗炎機(jī)理為抑制iNOS、COX-2蛋白表達(dá)及炎癥因子分泌。

1.6 黃柏與黃芩配伍

黃柏與黃芩配伍見(jiàn)于《肘后備急方》黃連解毒湯，治一切實(shí)熱火毒，三焦熱盛之證。其中黃芩善于清上焦之火，黃柏善于清下焦之火。陳桂紅等[36]比較了不同配伍比例對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抑制作用，發(fā)現(xiàn)黃柏與黃芩配比為1∶2 時(shí)，2 味藥的抑菌效果最佳且具有協(xié)同作用。王秋紅等[37]發(fā)現(xiàn)黃柏與黃芩配伍后能顯著保護(hù)黃藥子引起的雌性大鼠肝損傷，其機(jī)制為提高肝臟的GSH和抗氧化水平，降低血清ALT、ALP 及AST 水平，減輕干細(xì)胞損傷。馬秉智等[38]預(yù)測(cè)了黃柏-黃芩治療銀屑病的物質(zhì)基礎(chǔ)和機(jī)制，發(fā)現(xiàn)黃芩苷、小檗堿等與銀屑病關(guān)鍵靶點(diǎn)表皮生長(zhǎng)因子蛋白具有較高的親和力，黃芩苷、漢黃芩苷、小檗堿及黃柏堿為代表的成分是治療銀屑病的特征成分。李桐等[39]通過(guò)分子熱力學(xué)特征探討黃柏與黃芩配伍產(chǎn)生沉淀的機(jī)理，發(fā)現(xiàn)沉淀過(guò)程是由焓驅(qū)動(dòng)非共價(jià)鍵結(jié)合的化學(xué)反應(yīng)，并非物理凝聚吸附沉淀。

2 除濕類藥對(duì)

黃柏與蒼術(shù)、梔子、甘草、當(dāng)歸配伍，常用于治療膽囊炎、肝炎、濕疹、慢性前列腺炎、痛風(fēng)等病癥。

2.1 黃柏與蒼術(shù)配伍

黃柏與蒼術(shù)配伍最早出自元代危亦林《世醫(yī)得效方》卷九蒼術(shù)散，黃柏與蒼術(shù)各等分，主治濕熱下注，下肢酸軟無(wú)力，足膝紅腫熱痛，帶下色黃而臭，陰部濕瘡，小便短赤，舌苔黃膩者。朱培霞等[40]考察了不同配伍比例對(duì)藥效成分的影響，發(fā)現(xiàn)黃柏中生物堿的提取量與蒼術(shù)的占比成反比，當(dāng)黃柏-蒼術(shù)配比為3∶1 時(shí)，小檗堿的提取量最高。張思旋等[41]得到與痛風(fēng)相關(guān)的“活性成分—潛在靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)包含17 個(gè)靶點(diǎn)，KEGG 通路富集分析得到通路23 條，GO功能富集分析得到GO條目149個(gè)。潘志等[42]給高尿酸血癥小鼠灌胃黃柏-蒼術(shù)提取物，發(fā)現(xiàn)給藥1周后小鼠血清尿酸水平顯著降低。張楊等[43]將黃柏-蒼術(shù)按1∶7配比進(jìn)行提取，分別給大鼠灌胃藥對(duì)提取物與鹽酸小檗堿單體，發(fā)現(xiàn)藥對(duì)可以延緩鹽酸小檗堿在大鼠體內(nèi)的代謝速度。

2.2 黃柏與梔子配伍

黃柏與梔子配伍見(jiàn)于《傷寒論》梔子柏皮湯，主傷寒、身黃發(fā)熱?，F(xiàn)常用于治療急性黃疸型肝炎、膽囊炎、重癥肝炎等。韓靜文等[44]對(duì)梔子柏皮湯拆方研究發(fā)現(xiàn)，與梔子苷單體相比較，藥對(duì)中梔子苷在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC 及T1/2明顯增加；與梔子單味藥相比，藥對(duì)中梔子苷在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC0-t、AUC0-∞及T1/2顯著增高。肖旭等[45]研究發(fā)現(xiàn)，黃柏單味藥的保肝利膽作用較弱，與梔子配伍后，藥對(duì)能顯著降低小鼠血清ALT、AST 與肝組織MDA 水平，其效果強(qiáng)于梔子柏皮湯給藥組，藥對(duì)還能同時(shí)升高肝組織中SOD的水平，表明黃柏與梔子通過(guò)交互協(xié)同發(fā)揮保肝作用。李磊[46]采用陽(yáng)黃癥大鼠模型為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)黃柏-梔子藥對(duì)能顯著降低大鼠血清中ALT，AST，TBIL，TBA 和補(bǔ)體C3，C4表達(dá)水平，顯著提高肝SOD活性。

2.3 黃柏與甘草配伍

黃柏與甘草配伍亦見(jiàn)于《傷寒論》梔子柏皮湯。有醫(yī)療機(jī)構(gòu)將黃柏、甘草2味藥制成洗劑，用于治療皮膚濕疹瘙癢、傷口感染等，療效確切[47]。不同學(xué)者對(duì)黃柏與甘草配伍煎煮過(guò)程進(jìn)行了研究[48-51]，均發(fā)現(xiàn)黃柏與甘草合煎后產(chǎn)生明顯沉淀，其沉淀主要由甘草中酸性成分、黃酮類成分與黃柏中生物堿反應(yīng)生成，建議當(dāng)處方中同時(shí)出現(xiàn)黃柏與甘草，宜將黃柏、甘草分別煎煮提取，煎煮液合并后應(yīng)用。肖旭等研究發(fā)現(xiàn)黃柏-甘草配伍能顯著降低肝損傷小鼠肝組織中MDA水平，并能顯著增加正常大鼠膽汁中膽固醇含量。

2.4 黃柏與當(dāng)歸

黃柏與當(dāng)歸配伍見(jiàn)于《蘭室秘藏》經(jīng)典名方當(dāng)歸六黃湯，其主要治療有盜汗，自汗，發(fā)熱，汗多等癥。劉勝京等[52]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討黃柏-當(dāng)歸治療慢性前列腺炎（CP），共篩選出46 個(gè)活性成分，藥物與疾病共同的靶點(diǎn)有159個(gè)，黃柏-當(dāng)歸通過(guò)調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡、氧化及抗氧化等生物學(xué)過(guò)程治療慢性前列腺炎，通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多途徑治療CP。呂濤等[53]以有效部位進(jìn)行配伍研究，發(fā)現(xiàn)黃柏黃酮-當(dāng)歸多糖-巖陀黃酮比例為1∶1∶2 時(shí)，能有效提升豬外周血淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，顯著提升環(huán)磷酰胺所致免疫抑制模型大鼠淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞數(shù)量，提高靶動(dòng)物的免疫功能。

3 討論

3.1 黃柏藥對(duì)的來(lái)源

藥對(duì)又稱對(duì)藥、兄弟藥、姊妹藥，是一種固定的最小組方單位，在臨床治療中具有特殊的地位，兩藥相配多具有協(xié)同增效、糾偏減毒作用。經(jīng)典的黃柏藥對(duì)組合多來(lái)源于歷代經(jīng)典方劑，為后世所尊崇并且不斷地充實(shí)其配伍理論、臨床應(yīng)用場(chǎng)景；目前黃柏藥對(duì)的研究主要以經(jīng)典藥對(duì)為主，如黃柏-黃連、黃柏-白頭翁、黃柏-大黃、黃柏-肉桂、黃柏-知母等等。隨著中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)、平臺(tái)的建立及相關(guān)算法的應(yīng)用，中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘研究方法日益豐富，中醫(yī)藥研究人員通過(guò)頻率分布分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、因子分析、聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析等算法，挖掘出一批含黃柏方劑高頻核心藥物組合，這極大地豐富了黃柏藥對(duì)組合的內(nèi)涵，如黃柏-冰片、黃柏-生地黃、黃柏-薤白、黃柏-細(xì)辛、黃柏-龜甲、黃柏-茯苓等。

3.2 黃柏藥對(duì)研究方法

3.2.1 提取工藝研究

提取工藝研究主要有以下3個(gè)方面：（1）考察不同提取方法、提取溶劑對(duì)黃柏藥對(duì)的提取效果影響，常見(jiàn)溶劑有水、不同濃度的乙醇水溶液等，常見(jiàn)的提取方法有超聲提取法、加熱回流提取法、滲漉法等。（2）考察不同配伍比例對(duì)黃柏藥對(duì)藥效成分溶出的影響，優(yōu)選出藥對(duì)最佳配伍比例，如黃柏-蒼術(shù)配比為3∶1 時(shí)，小檗堿的提取量最高。（3）考察藥對(duì)分提與合提對(duì)藥效成分溶出的影響，如黃柏-甘草采用合提時(shí)，黃柏中生物堿與甘草中酸性成分反應(yīng)生成沉淀，黃柏與甘草宜分提后合并煎液應(yīng)用。

3.2.2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)預(yù)測(cè)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一種利用系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)分析和計(jì)算化學(xué)等多學(xué)科知識(shí)研究藥物與疾病之間關(guān)系的方法。分子對(duì)接技術(shù)則是一種計(jì)算機(jī)輔助的藥物設(shè)計(jì)方法，利用計(jì)算機(jī)模擬研究藥物與靶點(diǎn)之間的結(jié)合情況。上述方法從藥物靶點(diǎn)到細(xì)胞、組織、器官和整個(gè)生物系統(tǒng)層面，全面揭示藥物作用的機(jī)制和效應(yīng)，從而為藥物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化提供更加全面、準(zhǔn)確、高效的手段。目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)在中藥藥對(duì)研究領(lǐng)域已有較多應(yīng)用，對(duì)闡明藥對(duì)作用機(jī)制發(fā)揮了重要作用，但相關(guān)研究多停留在理論預(yù)測(cè)階段，實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證工作開(kāi)展的相對(duì)較少。有學(xué)者采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)預(yù)測(cè)了黃柏-知母抗炎的主要活性成分是脫水淫羊藿素，并在細(xì)胞水平證明其通過(guò)TNF通路發(fā)揮抗炎作用。

3.2.3 藥效與毒性試驗(yàn)

通過(guò)在體或離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察驗(yàn)證藥對(duì)對(duì)相應(yīng)疾病的治療效果，豐富了傳統(tǒng)中藥功能主治的內(nèi)涵，亦佐證了藥對(duì)配伍的科學(xué)有效。通過(guò)毒性試驗(yàn)證明藥對(duì)配伍的安全有效，是對(duì)傳統(tǒng)配伍增效減毒理論的科學(xué)闡釋。有學(xué)者研究了黃柏-白頭翁提取物對(duì)小鼠腹瀉的防治作用與安全性，發(fā)現(xiàn)藥對(duì)提取物具有顯著地抑制大腸埃希菌的作用，并能促進(jìn)腸道有益菌生長(zhǎng)，抑制有害菌生長(zhǎng)；提取物對(duì)小鼠安全無(wú)毒副作用。黃柏-蒼術(shù)提取物能顯著地降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平，具有開(kāi)發(fā)成為治療痛風(fēng)的中成藥的潛力。體外抑菌試驗(yàn)表明：黃柏-黃連提取液對(duì)耐萬(wàn)古霉素腸球菌有良好的抑制作用，為開(kāi)發(fā)抗耐藥菌的中藥制劑提供了新思路。

3.2.4 體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究

由于中藥成分復(fù)雜多樣，藥代動(dòng)力學(xué)研究對(duì)象往往選取某一種具有代表性、特征性的成分，通過(guò)測(cè)定化學(xué)成分在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，解釋傳統(tǒng)中藥配伍理論的內(nèi)涵，證明了配伍理論的正確性。通關(guān)丸中肉桂屬于佐使藥，既能佐制黃柏苦寒之性，又能引火歸元兼有引經(jīng)之作用；研究表明，肉桂能加強(qiáng)黃柏中小檗堿在前列腺的滲透性，證明了肉桂的在處方中的引經(jīng)作用，揭示了傳統(tǒng)配伍理論的科學(xué)內(nèi)涵。黃柏與知母配伍后，隨著黃柏配伍比例的增加知母中芒果苷在大鼠體內(nèi)的吸收顯著減少，表明配伍比例不同對(duì)藥效成分的吸收亦有明顯影響。

3.2.5 不同炮制品對(duì)藥效的影響

炮制能夠改變藥物的四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)、毒性、藥效等，因此同一藥物的不同炮制規(guī)格能夠影響藥對(duì)的成分溶出、藥效發(fā)揮。有學(xué)者比較了黃柏-知母藥對(duì)鹽炙前后的成分與藥效變化，發(fā)現(xiàn)鹽黃柏-鹽知母藥對(duì)中芒果苷、黃柏堿、小檗堿等的含量增加，新芒果苷、綠原酸、檸檬苦素等的含量降低；黃柏-知母能夠抑制腎陰虛模型大鼠肝、腎、小腸組織中Na+-K+-ATP 酶活力，改善陰虛內(nèi)熱的癥狀，鹽黃柏-鹽知母的抑制酶活力的作用更強(qiáng)，滋陰清熱作用得到進(jìn)一步增強(qiáng)。

3.2.6 有效成分/組分配伍研究

傳統(tǒng)藥對(duì)的配伍停留在飲片層面，由于飲片所含成分復(fù)雜，質(zhì)量難以控制，療效機(jī)理難以明確。隨著分離純化技術(shù)的進(jìn)步，已經(jīng)從中藥材中分離出數(shù)以千計(jì)的有效成分或有效組分，研究人員以中醫(yī)藥理為指導(dǎo)，考察有效成分/組分配伍后作用機(jī)理，符合中藥質(zhì)量可控、安全有效、機(jī)理清楚的發(fā)展要求，擴(kuò)大了傳統(tǒng)中藥配伍的內(nèi)涵。有學(xué)者將黃柏堿、大黃酸單體制成黃柏堿-大黃酸拼合產(chǎn)物，分析了拼合產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、藥效、毒性及作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)拼合產(chǎn)物比單體毒性更低，降尿酸作用比單體得到增強(qiáng)。

4 結(jié)語(yǔ)

黃柏作為應(yīng)用歷史悠久的常用中藥，目前對(duì)其藥理作用、化學(xué)成分、經(jīng)典藥對(duì)的配伍機(jī)理有較為深入的研究，并取得了一系列創(chuàng)新性的研究成果；對(duì)黃柏藥對(duì)的配伍機(jī)理研究揭示了傳統(tǒng)中藥配伍理論的科學(xué)內(nèi)涵，佐證了臨床藥對(duì)配伍應(yīng)用的合理性、有效性。文章歸納和總結(jié)了經(jīng)典黃柏藥對(duì)的配伍機(jī)理和臨床應(yīng)用研究，可知黃柏與其他藥物配伍能起到增效、減毒的作用。隨著中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘研究方法的發(fā)展，已整理挖掘出一批新型黃柏藥對(duì)如黃柏-冰片、黃柏-生地黃等等，藥對(duì)挖掘并進(jìn)行深入研究將是黃柏藥對(duì)研究的又一著力點(diǎn)。