從肺與腦關(guān)聯(lián)探討經(jīng)脈臟腑腦相關(guān)的研究思路*

馬佳，周美啟，孫葉晗，陳友謀，解明然，祝永福

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 安徽合肥 230012

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)針灸經(jīng)絡(luò)研究所 安徽合肥 230022

3 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 安徽合肥 230022

4 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院／胡國俊傳承人才培養(yǎng)辦公室 安徽合肥 230031

周逸平教授在全國率先提出“經(jīng)脈臟腑相關(guān)是經(jīng)絡(luò)理論的核心”的學(xué)說觀點(diǎn)，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)語言闡釋古老中醫(yī)文明，倡導(dǎo)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開展經(jīng)脈臟腑相關(guān)研究，對經(jīng)絡(luò)理論研究產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。經(jīng)脈臟腑和腦相關(guān)，反映出人體是一個有機(jī)整體，具有多種功能調(diào)控方式，該系列研究對許多神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制及治療打下了重要的基礎(chǔ)[1-3]。近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來越多關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)形成等方面的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明大腦參與了人體生命活動的全過程[4，5]。本研究立足于以“肺腦軸”為依據(jù)，探釋經(jīng)脈臟腑與腦相關(guān)，并探討了其在有關(guān)疾病方面的潛在應(yīng)用。

經(jīng)脈臟腑相關(guān)

經(jīng)絡(luò)，作為人體一種組織結(jié)構(gòu)的名稱，首見于《內(nèi)經(jīng)》?！鹅`樞·本藏》曰：“經(jīng)脈者，所以行血?dú)舛鵂I陰陽，濡筋骨，利關(guān)節(jié)者也?！薄鹅`樞·海論》曰：“夫十二經(jīng)脈者，內(nèi)屬于腑臟，外絡(luò)于肢節(jié)?！本赋鼋?jīng)絡(luò)是一種運(yùn)行氣血，溝通聯(lián)系臟腑肢節(jié)及上下內(nèi)外的通道，其溝通了機(jī)體臟腑與體表的聯(lián)系，也使得疾病“有諸內(nèi)，形諸外”，是中醫(yī)診療疾病的重要理論基礎(chǔ)[6]。當(dāng)體表受到某種刺激時，刺激量會沿著經(jīng)脈傳于體內(nèi)對臟腑起到調(diào)節(jié)作用。通過分析不同針刺手法所引起的生理和病理改變來揭示經(jīng)絡(luò)作用機(jī)理，為針灸臨床提供理論指導(dǎo)。周逸平教授[7]在全國率先提出“經(jīng)絡(luò)理論是中醫(yī)理論核心”“經(jīng)脈臟腑相關(guān)是經(jīng)絡(luò)理論的核心”等觀點(diǎn)。他認(rèn)為，經(jīng)脈循行分布和生理病理關(guān)系不僅為臨床治療提供理論指導(dǎo)，而且對于闡明古代醫(yī)學(xué)思想有著極為重要的意義。以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)語言詮釋古老的中醫(yī)文明，主張應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，進(jìn)行經(jīng)脈臟腑的有關(guān)研究，對于經(jīng)絡(luò)理論的研究有著深遠(yuǎn)的影響。著名英國科學(xué)史學(xué)家李約瑟博士（Dr.Joseph Needham）稱中國人的這一發(fā)現(xiàn)“揭示了人體體表反應(yīng)與內(nèi)臟器官變化之間存在必然聯(lián)系的秘密”。近年來，有關(guān)經(jīng)穴—臟腑相關(guān)機(jī)制的探索成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的熱點(diǎn)之一。不斷推動針灸學(xué)科的發(fā)展。

穴位特異性

針灸作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的一種治療方法，其治療范圍非常廣泛[8-10]。經(jīng)穴與臟腑的聯(lián)系是通過經(jīng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的，一條經(jīng)絡(luò)可聯(lián)系多個臟腑，不同的經(jīng)絡(luò)可聯(lián)系同一臟腑，例如肺經(jīng)與肺臟具有特異性聯(lián)系，是針刺改善肺部手術(shù)后慢性咳嗽的理論基礎(chǔ)，肺經(jīng)穴位也是臨床治療肺部疾病的常用穴位[11，12]。因此在針灸治療中，穴位特異性認(rèn)為是穴位選擇的潛在原則。人體存在著許多特殊位置的解剖結(jié)構(gòu)和生理功能，這些獨(dú)特的生理特點(diǎn)決定了經(jīng)絡(luò)在臨床上具有重要意義。依據(jù)中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論，刺激特定身體區(qū)域（穴位），能調(diào)整遠(yuǎn)處部位身體生理機(jī)能，從而達(dá)到治療疾病的目的。在古代醫(yī)家中，有許多關(guān)于人體不同組織器官產(chǎn)生疼痛的記載，這些記錄也成為后世研究針刺作用機(jī)理和經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)等問題的基礎(chǔ)資料?！端貑枴げ貧夥〞r論》指出了臟腑發(fā)生病變時體表出現(xiàn)的幾乎與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相同認(rèn)知的反射性牽涉痛現(xiàn)象：“肝病者，兩脅下痛引少腹……心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩甲間痛，兩臂內(nèi)痛，虛則胸腹大，脅下與腰相引而痛……脾病者……腳下痛，虛則腹?jié)M腸鳴……肺病者，喘咳逆氣，肩背痛，汗出，尻陰股膝髀腨胻足皆痛……腎病者，腹大脛腫……虛則胸中痛，大腹小腹痛?！边@就是古代醫(yī)家根據(jù)人體內(nèi)臟反射理論對五臟病證進(jìn)行辨證施治時所觀察到的癥狀和體征。

病變時機(jī)體所涉及到的體表某一特定區(qū)域的反應(yīng)，是古人塑造“腧穴”觀念，判斷腧穴和靶器官之間關(guān)聯(lián)的重要依據(jù)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)，激發(fā)上述牽涉性反應(yīng)區(qū)，可有效地減輕相應(yīng)靶器官病癥的發(fā)生。因此，通過對腧穴作用機(jī)制及其治療效應(yīng)研究進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，腧穴可作為一種特異性生物標(biāo)記物或靶標(biāo)來判斷疾病發(fā)生發(fā)展過程中某一局部組織損傷程度和范圍。以大量的臨床實(shí)踐為依據(jù)，古代先賢用此法概括腧穴診斷意義和主治價值，具有比較扎實(shí)的科學(xué)求真，并被現(xiàn)代越來越多的臨床研究所證實(shí)。

肺-腦軸

“肺-腦軸”是指肺腦交互作用，即由肺至腦或肺腦共患的復(fù)雜相互作用[13]。肺作為人體呼吸系統(tǒng)中最重要的器官，承載著呼吸調(diào)節(jié)功能、免疫功能、肺循環(huán)功能、造血功能等多種重要的功能。在肺組織的日常生理或病理活動中，肺組織逐漸聚集了自身的微生物菌群，即肺微生物組（lung microbiome）[14]。其通過分泌信號代謝物、酶或結(jié)構(gòu)成分與宿主產(chǎn)生聯(lián)系。它的內(nèi)穩(wěn)態(tài)強(qiáng)烈影響調(diào)節(jié)人體組織屏障和免疫系統(tǒng)，生態(tài)失調(diào)引起的外周免疫反應(yīng)可以將細(xì)菌和促炎癥信號傳播到包括大腦在內(nèi)的全身[15]。有研究表明，吸煙和肺部感染會大大增加多發(fā)性硬化癥的患病風(fēng)險[16]。此外，誘發(fā)大腦自身免疫的T細(xì)胞會遷移到肺組織中發(fā)展成為具備致病的效應(yīng)細(xì)胞并作為長期記憶細(xì)胞存活[17]。Heuer等人[18]使用豬模型評估持續(xù)性急性顱內(nèi)高壓（AICH）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）對肺損傷和腦損傷測量的獨(dú)立和聯(lián)合影響，結(jié)果表明AICH會導(dǎo)致肺損傷并加劇原有的損傷。ARDS對大腦有不利影響，并與顱內(nèi)高壓協(xié)同作用，導(dǎo)致組織學(xué)海馬損傷。由此可見，肺和腦代表了一個綜合的生理系統(tǒng)，一個的損傷會涉及另一個，反之亦然，而這些效應(yīng)是通過涉及神經(jīng)、炎癥、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌途徑的復(fù)雜信號網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)的。Hosang等[19]用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證了“肺-腦軸”的存在——肺微生物菌群可通過脂多糖調(diào)控大腦免疫反應(yīng)。拉開了神經(jīng)免疫系疾病發(fā)展和治療的新篇章。

肺部微生物菌群影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫過程：神經(jīng)炎癥反應(yīng)

神經(jīng)炎癥反應(yīng)指的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，這是感染性疾病相關(guān)腦病的重要特點(diǎn)[20]。血腦屏障（BBB）的破壞和免疫細(xì)胞浸潤到神經(jīng)系統(tǒng)中以誘導(dǎo)病理后遺癥是許多神經(jīng)炎癥性疾病的標(biāo)志[21]。促炎細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生、神經(jīng)膠質(zhì)活化和繼發(fā)細(xì)胞死亡伴隨著BBB完整性的破壞，并與外周派生的免疫細(xì)胞分泌，概括了在外周觀察到的炎癥的四個典型特征[22]。血腦屏障受損會加劇神經(jīng)炎癥反應(yīng)。當(dāng)血腦屏障完整性破壞之后，循環(huán)中的粒細(xì)胞和促炎因子會進(jìn)入到腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞就會因而激活、增生，出現(xiàn)功能和形態(tài)上的改變[23]。小膠質(zhì)細(xì)胞會釋放活化氧自由基、細(xì)胞因子、炎癥因子及抗炎因子，增加吞噬活性等，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、清除凋亡的神經(jīng)元[24]。星形膠質(zhì)細(xì)胞會促使膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein GFAP）和波形蛋白的表達(dá)，從而使得其形態(tài)學(xué)上出現(xiàn)變化，使得其失去支持功能，進(jìn)而影響神經(jīng)遞質(zhì)循環(huán)[25]。神經(jīng)炎癥同時會影響神經(jīng)元和突觸信號傳播，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)功能異常，進(jìn)而對大腦造成損傷，引發(fā)大腦疾病。

經(jīng)脈臟腑與腦相關(guān)研究是中西醫(yī)理論結(jié)合的重要突破口之一[6]。本課題組成員前期在該方面做出了大量相關(guān)研究。我們發(fā)現(xiàn)，從大腦邊緣-下丘腦-自主神經(jīng)系統(tǒng)研究經(jīng)脈臟腑與腦相關(guān)是一個正確、可行的方向，是當(dāng)前的一個重要趨勢[26-29]。細(xì)顆粒物2.5（PM2.5）是空氣污染物的主要成分之一，Shou等[30]通過莫里斯水迷宮試驗(yàn)得出長期暴露于環(huán)境PM2.5導(dǎo)致小鼠認(rèn)知能力顯著降低，以及認(rèn)知障礙后的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。Mumaw等[31]研究發(fā)現(xiàn)，疾病及污染引起的肺部損害可能會調(diào)節(jié)大腦的促炎環(huán)境，并可能通過“肺-腦軸”影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及損害。Kim等[32]的研究表明慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者腦卒中風(fēng)險顯著增加。Zhu[33]等的研究表明，通過阻斷TRPV1通路可以改善術(shù)后急性或慢性咳嗽癥狀。Hosang等[19]利用新霉素將肺微生物群轉(zhuǎn)變?yōu)楦籐PS細(xì)菌門，能夠使小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)镮型干擾素通路基因表達(dá)狀態(tài)，從而顯著抑制促炎反應(yīng)、緩解自身免疫癥狀。這些工作可能為肺部感染引起的神經(jīng)退行性疾病提供有希望的治療或預(yù)防靶點(diǎn)。

經(jīng)脈臟腑腦相關(guān)

人的有機(jī)整體是以五臟為核心，以神為主宰，以經(jīng)絡(luò)為聯(lián)系通路，以精氣血津液為物質(zhì)基礎(chǔ)，從而實(shí)現(xiàn)的器官與機(jī)能的統(tǒng)一。腦藏元神，通過經(jīng)脈與其他臟腑密切聯(lián)系，對臟腑功能具有調(diào)控作用。肺主氣、主宣發(fā)肅降，司呼吸，朝百脈，“凡臟腑經(jīng)絡(luò)之氣，皆肺氣之所宣”。肺能促進(jìn)氣血的生成和運(yùn)行，肺功能正常則氣血得以上充于腦而發(fā)揮養(yǎng)腦之用；肺功能失常則清氣不入，濁氣不降，不僅氣血不能上達(dá)于腦，腦失所養(yǎng)。而且濁氣反逆，壅滯腦部，發(fā)生中風(fēng)。腦氣郁滯則肺宣肅失常，故中風(fēng)常見咳喘之癥。兩者密切聯(lián)系、相互協(xié)調(diào)，是中醫(yī)學(xué)生命整體觀的重要體現(xiàn)。

肺與腦通過經(jīng)絡(luò)相連[34]，如“手太陰之正，別入淵腋少陰之前，入走肺，散之太上出缺盆，循喉嚨，復(fù)合陽明”，表明手太陰肺經(jīng)的經(jīng)別沿手陽明大腸經(jīng)上頭面，與腦相通。此外，手少陰經(jīng)：“其支者，從心系，上夾咽，系目系；其直者，復(fù)從心系，卻上肺”。足厥陰經(jīng)：“連目系，上出額，與督脈會于巔；其支者，復(fù)從肝別貫膈，上注肺”。也說明經(jīng)絡(luò)循行間接地加強(qiáng)了肺和腦之間的聯(lián)系。

周逸平等[35-37]通過對心經(jīng)經(jīng)脈和肺經(jīng)經(jīng)脈的不同穴位研究，論證了經(jīng)脈均與相應(yīng)臟腑存在著聯(lián)系的相對特異性。進(jìn)一步科學(xué)解釋“心主神明”及“肺腦相關(guān)”理論提供依據(jù)?？人允呛粑到y(tǒng)疾病的常見癥狀，也是最重要的呼吸防御反射，刺激感覺神經(jīng)后，信號沿迷走神經(jīng)傳遞到腦干咳嗽中樞。信號整合后，傳遞到效應(yīng)器，產(chǎn)生咳嗽癥狀。祝永福等[38]通過建立豚鼠肺切除術(shù)后咳嗽模型，給予針刺干預(yù)觀察豚鼠咳嗽變化，結(jié)果表明針刺肺經(jīng)有助于緩解豚鼠肺切除術(shù)后咳嗽。吳子建等[39]的研究表明，針刺一側(cè)太淵穴引起對側(cè)額下回、中央前回、中央后回、頂下小葉、丘腦、小腦Ⅵ、Ⅷ和Crus 2區(qū)激活；而抑制同側(cè)直回和雙側(cè)扣帶回前部。陳慶友等[40-41]通過分析慢性阻塞性肺疾?。–OPD）伴發(fā)腦小血管病患者的臨床特點(diǎn)，得出與常規(guī)腦小血管病患者相較，腦小血管病患者合并COPD會加劇腦小血管病變進(jìn)展與損傷程度，COPD可作為腦小血管病的獨(dú)立危險因素。

由此可見，在臨床治療時，應(yīng)著重于“肺形之病”與“腦神之病”的主要病因病機(jī)，從整體觀念出發(fā)，形神兼顧、標(biāo)本同治。不僅可改善“肺形”之病狀，亦有助于恢復(fù)“腦神”之清明，充分發(fā)揮中醫(yī)整體觀念的特點(diǎn)與優(yōu)勢。