中醫(yī)為鑰，開啟聲動(dòng)力抗菌藥物之門

“進(jìn)則救世，退則救民；不能為良相，亦當(dāng)為良醫(yī)?！边@是醫(yī)圣張仲景的名言。在河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院教授龐鑫看來，她從醫(yī)的信仰就在于此。扎根中醫(yī)藥研究事業(yè)多年，這些醫(yī)學(xué)大家的思想一直潛移默化影響著她。2021年，龐鑫作為河南中醫(yī)藥大學(xué)?！爸倬皟?yōu)秀學(xué)者”高層次人才引進(jìn)學(xué)校。隨著身份的轉(zhuǎn)換，她身上對(duì)于醫(yī)學(xué)研究的責(zé)任感與使命感也愈加強(qiáng)烈。

從熱愛中醫(yī)藥，到真正從事中醫(yī)藥事業(yè)，龐鑫十年磨一劍，今朝露鋒芒。她獨(dú)辟蹊徑，實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)藥的診療一體化納米藥物設(shè)計(jì)、制備，并將其付諸相關(guān)疾病（腫瘤、細(xì)菌感染、關(guān)節(jié)炎、腦卒中等）的應(yīng)用研究?！半m然一路走來順風(fēng)順?biāo)乙琅f不會(huì)懈怠?！痹邶嬾蔚淖值淅铮_啟中醫(yī)藥探索的鑰匙唯有創(chuàng)新與勤奮。

“一杯涼茶”帶來的中醫(yī)情緣

龐鑫出生于20世紀(jì)80年代，在她的成長(zhǎng)時(shí)期，港劇盛行。當(dāng)時(shí)劇中的演員，經(jīng)常相約去檔口喝涼茶。在北方土生土長(zhǎng)的龐鑫，潛意識(shí)里一直認(rèn)為涼茶中的“茶”與我們?nèi)粘Ｋ鹊牟枞~是相似的物質(zhì)，之后通過上網(wǎng)查詢，她才了解到：粵、港、澳地區(qū)人們所喝的涼茶，是根據(jù)當(dāng)?shù)氐臍夂?、水土特征，以中醫(yī)養(yǎng)生理論為指導(dǎo)，以中草藥為原料的一種具有清熱解毒、生津止渴、祛火除濕等功效的植物性飲料。由此，龐鑫對(duì)于中醫(yī)藥的好奇心日漸高漲?！爸嗅t(yī)藥竟然功效如此之大，當(dāng)時(shí)我就在想能不能深入學(xué)習(xí)相關(guān)領(lǐng)域的知識(shí)?！饼嬾握f。

在理想的驅(qū)使下，龐鑫如愿考入廣東藥科大學(xué)中藥學(xué)專業(yè)，并在大學(xué)4年間正式開始了中醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究啟蒙。本科畢業(yè)后，為了不讓自己的研究囿于一隅，龐鑫決定涉足更多西醫(yī)領(lǐng)域知識(shí)，將中西醫(yī)研究結(jié)合起來以拓寬自己的研究方向。在這一背景下，龐鑫順利考入山東大學(xué)藥物制劑專業(yè)，并在此進(jìn)行研究生階段的學(xué)習(xí)。研究生畢業(yè)后，龐鑫的大學(xué)同學(xué)大多選擇走向工作崗位，但對(duì)中醫(yī)藥研究的執(zhí)著，讓龐鑫決心前往自己夢(mèng)想的高校繼續(xù)攻讀博士學(xué)位。就這樣，她前往香港中文大學(xué)攻讀中醫(yī)藥學(xué)專業(yè)博士。博士階段是龐鑫科研人生中一段難忘的旅程，香港中文大學(xué)這一自由、開放的研究平臺(tái)給了她極大的科研自主性，可以讓她大膽追求自己想做的東西。其間她還曾前往廈門大學(xué)分子影像暨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，師從國(guó)家杰出青年入選者劉剛教授開展相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。在他的影響下，龐鑫對(duì)自己的科研生涯有了全新的定位，并認(rèn)識(shí)到在科研人生中不斷攀登及發(fā)揮主觀能動(dòng)性進(jìn)行研究創(chuàng)新的重要性。

回顧龐鑫的研究旅程，她因?yàn)閷?duì)中醫(yī)藥純粹的興趣而步入這一領(lǐng)域。在龐鑫看來，這一切似乎是冥冥中注定的機(jī)緣，驅(qū)使自己前行。多年來，將自己對(duì)中醫(yī)藥的興趣轉(zhuǎn)化為成果，然后形成正向的反饋，便是她不斷奮進(jìn)的目標(biāo)。

創(chuàng)新聲動(dòng)力抗菌納米藥物研發(fā)

河南是中醫(yī)藥學(xué)的重要發(fā)祥地。河南中醫(yī)藥有獨(dú)特的人文思想和中原文化特征，是中華醫(yī)藥文化的根基和主體。2021年年底，博士畢業(yè)后的龐鑫被河南中醫(yī)藥大學(xué)引進(jìn)。回到河南老家，對(duì)她而言既是命運(yùn)的驅(qū)使亦是中醫(yī)藥血脈的傳承。在平臺(tái)的支撐下，她獨(dú)辟蹊徑，在中醫(yī)藥聲動(dòng)力抗菌技術(shù)研究中，展開了一系列探索。

細(xì)菌性肺炎是常見的肺炎，也是常見的感染性疾病?，F(xiàn)如今，這類疾病普遍采用的是抗生素治療。作為化療藥物，抗生素不管是口服還是注射，進(jìn)入人體后都會(huì)發(fā)生全身性擴(kuò)散，不僅會(huì)擴(kuò)散到人體的疾病部位，也會(huì)擴(kuò)散到正常的組織細(xì)胞中，因此具有潛在的毒副作用。并且，隨著近年來抗生素的濫用和誤用，細(xì)菌耐藥性逐年攀升，導(dǎo)致細(xì)菌性肺炎特別是多重耐藥菌肺炎的治療極為棘手。

與化療所不同的是，在聲動(dòng)力抗菌技術(shù)中，藥物本身具有極大的惰性，只有在接受超聲波的刺激后，才會(huì)發(fā)生治療作用。因此，如果身體的非疾病部位沒有接收到超聲波刺激，即使藥物擴(kuò)散至此，也不會(huì)對(duì)正常的組織細(xì)胞造成任何不利影響。相較于化療而言，聲動(dòng)力抗菌技術(shù)不僅在安全性方面有極大保障，還不易誘發(fā)抗性，對(duì)多種耐藥菌均有效。多年來，龐鑫及其團(tuán)隊(duì)一直致力于將這一技術(shù)與中醫(yī)藥研究相結(jié)合，以更好地造福于臨床。

“在此之前，我們一直在以西藥的模式來研究中藥的開發(fā)，而這種模式與中醫(yī)藥自身的發(fā)展規(guī)律是相悖的?！睆?022年開始，龐鑫就和研究團(tuán)隊(duì)嘗試將中醫(yī)理論引入其中，以此來指導(dǎo)相關(guān)藥物的設(shè)計(jì)。

中醫(yī)理論認(rèn)為感染性疾病主要由“外邪入侵，正氣虛損”所致?！胺稣钚啊弊鳛榭傊蝿t，在抗擊感染性疾病方面尤為重要。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度來看，中醫(yī)之“扶正”主要指調(diào)控免疫細(xì)胞，改善免疫響應(yīng)，從而提高機(jī)體對(duì)抗外來病原和外毒素的能力，發(fā)揮免疫治療作用。而“祛邪”則是直接針對(duì)外來入侵病原微生物，對(duì)其進(jìn)行殺滅清除。其中，聲動(dòng)力抗菌技術(shù)作為近年新興的無抗生素療法，是“祛邪”的典型代表。“在此之前，我們一直研究的是‘祛邪’，而在中醫(yī)感染性疾病‘扶正祛邪’總治則的指導(dǎo)下，我認(rèn)為有必要引入以‘扶正’療法為宗旨的相關(guān)技術(shù)研究?！饼嬾握f。

在這一背景下，龐鑫及其團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)性地將以“祛邪”為主導(dǎo)的聲動(dòng)力抗菌療法與以“扶正”為主導(dǎo)的免疫增強(qiáng)療法相結(jié)合，開展了一系列創(chuàng)新探索。在這一過程中，他們將傳統(tǒng)中藥有效成分與當(dāng)代納米技術(shù)相結(jié)合，以硼酸-二醇特異性識(shí)別為關(guān)鍵手段，同時(shí)搭載中藥聲敏劑和中藥免疫增強(qiáng)劑，構(gòu)建一系列低成本、高效能、強(qiáng)靶向、穩(wěn)定運(yùn)輸、定點(diǎn)起效的中藥共遞送納米體系，并以此來雙管齊下實(shí)現(xiàn)細(xì)菌性肺炎的高效治療?，F(xiàn)如今，相關(guān)工作正在順利開展中。

突破納米藥物臨床應(yīng)用困境

醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的最終目標(biāo)是面向臨床，真正將研究造?；颊?。長(zhǎng)期從事聲動(dòng)力抗菌藥物研究，龐鑫始終未曾忘記這一初衷。但納米藥物的臨床應(yīng)用之路一直是困擾領(lǐng)域內(nèi)科研人員的一項(xiàng)難題。雖然相較于傳統(tǒng)的小分子藥物，納米藥物進(jìn)行了全方位改良，其不僅療效良好，而且毒副作用更低，但始終有一個(gè)較難攻克的短板?！耙话銇碚f，納米藥物的粒徑平均為100nm，在一瓶藥中會(huì)有成千上萬個(gè)納米顆粒，每個(gè)顆粒的粒徑也有很大的不同，從而各批次納米藥物之間的差異性很大。”龐鑫說。納米藥物的粒徑分布涉及納米藥物質(zhì)量穩(wěn)定或變化的程度，如果各批次間的納米藥物差異性較大，藥物制劑在生產(chǎn)的過程中便會(huì)造成沒有完整的規(guī)格統(tǒng)一性，進(jìn)而影響著相關(guān)納米藥物的上市。多年來，這一研究困境始終未曾打破。

展望未來，納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化之路任重而道遠(yuǎn)。為了更好地將更多有效的納米藥物推向臨床，近些年來有越來越多的國(guó)內(nèi)外研究者積極投身相關(guān)領(lǐng)域研究中，雖然步履維艱，但是龐鑫有信心，未來通過和領(lǐng)域內(nèi)科研人員的共同努力，定會(huì)贏來這一領(lǐng)域新的發(fā)展契機(jī)。

為者常成，行者常至。在龐鑫看來，中醫(yī)藥領(lǐng)域研究大有可為。今后，她和研究團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)很明確：以中醫(yī)藥為基石，創(chuàng)新中醫(yī)藥聲動(dòng)力抗菌納米藥物，打造獨(dú)屬于自己團(tuán)隊(duì)的研究特色，最終將科研成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化，實(shí)實(shí)在在造福于患者。不管是現(xiàn)在還是未來，她都將堅(jiān)守醫(yī)者初心，以腳踏實(shí)地的探索，踐行醫(yī)者之志。