中性粒細胞與淋巴細胞比值對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的預測價值

翟萌萌

中性粒細胞與淋巴細胞比值對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的預測價值

翟萌萌

鄭州大學第五附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科，河南鄭州 450052

探討中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的預測價值。回顧性分析2020年1月至2021年12月于鄭州大學第五附屬醫(yī)院住院的急性重癥腦出血患者121例，根據(jù)患者院內(nèi)死亡情況，將其分為院內(nèi)死亡組和院內(nèi)存活組，采用二元Logistic回歸分析探討重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的相關因素，采用受試者操作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線）分析NLR對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的預測價值。121例患者中死亡42例，病死率34.7%。兩組患者入院時格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）評分、腦卒中病史、入院時及入院3d NLR比較，差異均有統(tǒng)計學意義（<0.05）。二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，既往腦卒中病史、入院GCS評分越低及入院時和入院3d的NLR越高，重癥腦出血患者發(fā)生院內(nèi)死亡的風險越高（<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，入院時及入院3d NLR預測重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的曲線下面積分別為0.568和0.617，當入院3d的NLR為10.21時，約登指數(shù)為0.248，敏感度和特異性分別為88.1%和63.3%。入院時及入院3d NLR升高、入院時GCS評分降低及既往腦卒中病史均是重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的危險因素，其中入院3d NLR水平對院內(nèi)死亡的預測價值更高。

中性粒細胞與淋巴細胞比值；腦出血；院內(nèi)死亡；預測

腦出血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血，發(fā)病率為（12～15）/10萬人年，在我國約占全部腦卒中的18.8%～47.6%[1-2]。腦出血發(fā)病兇險，發(fā)病30d的病死率高達35%～52%，僅約20%的患者在6個月后能夠恢復生活自理能力[3-4]。重癥腦出血是指格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）評分≤8分或血腫量>40ml的嚴重腦卒中類型，其惡化率、致殘率及病死率更高，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟與精神負擔[1,5-6]。研究表明，腦出血發(fā)生后，血腫對神經(jīng)組織造成壓迫，同時白細胞各亞型通過不同方式參與血腫周圍腦組織的炎癥反應，導致神經(jīng)功能損害，使患者病情惡化，甚至引發(fā)死亡，幸存者中多數(shù)亦存在不同程度的神經(jīng)功能障礙[7]，中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）是炎癥反應的重要指標，在急性腦血管病中的作用逐漸引起關注。研究表明NLR與腦出血患者出血量、血腫擴大和短期病死率相關[8-9]，然而NLR對腦出血患者院內(nèi)死亡進行預測仍存在爭議[10-11]。因此，本研究旨在探索不同時間段NLR對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月于鄭州大學第五附屬醫(yī)院住院的急性重癥腦出血患者121例，納入標準：①CT證實為腦出血；②年齡>18歲；③發(fā)病≤6h；④入院GCS評分≤8分。排除標準：①發(fā)病前2周有感染病史；②繼發(fā)性腦出血患者（外傷、凝血功能異常、動靜脈畸形、腦梗死后出血轉(zhuǎn)化等因素）；③服用免疫抑制劑等藥物；④白血病等血液系統(tǒng)疾病者；⑤入院5d內(nèi)死亡患者；⑥臨床資料不全者。所有患者知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)鄭州大學第五附屬醫(yī)院倫理委員會批準實施（倫理審批號：2014010207）。

1.2 研究方法

收集患者入院時的年齡、性別、基礎疾病、血壓、煙酒嗜好、GCS評分等基線資料，并于入院時及入院3d、入院5d完善白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)及淋巴細胞計數(shù)檢測，并計算NLR。根據(jù)患者院內(nèi)結(jié)局，將患者分為院內(nèi)死亡組和院內(nèi)存活組。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般臨床資料比較

121例患者中死亡42例，病死率34.7%。兩組患者的入院時GCS評分、腦卒中病史、入院時及入院3d NLR比較，差異均有統(tǒng)計學意義（<0.05），見表1。

2.2 重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的二元Logistic回歸分析

以院內(nèi)死亡為因變量，將入院GCS評分、腦卒中病史、NLR納入二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示既往腦卒中病史、入院GCS評分越低及入院時和入院3d NLR越高，重癥腦出血患者發(fā)生院內(nèi)死亡的風險越高（<0.05），見表2、表3。

2.3 NLR對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的預測價值

ROC曲線結(jié)果顯示，入院時及入院3d NLR預測重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的曲線下面積分別為0.568和0.617，當入院3d NLR為10.21時，約登指數(shù)為0.248，敏感度和特異性分別為88.1%和63.3%，見圖1。

圖1 不同時間NLR對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡預測的ROC曲線

表1 兩組患者的一般臨床資料比較

注：1mmHg=0.133kPa

表2 重癥腦出血患者發(fā)生院內(nèi)死亡的二元Logistic回歸分析（入院時）

表3 重癥腦出血患者發(fā)生院內(nèi)死亡的二元Logistic回歸分析（入院3d）

3 討論

研究表明，炎癥反應是導致繼發(fā)性腦損害的因素之一，其可導致腦功能喪失[12]。腦出血發(fā)生后，中性粒細胞6～12h即可在血腫周圍浸潤，48～72h可達高峰，釋放大量炎癥細胞因子，破壞細胞基質(zhì)，損傷神經(jīng)元，破壞血-腦脊液屏障完整性，引起繼發(fā)性腦損傷[13–14]。淋巴細胞是主要的免疫調(diào)節(jié)細胞，通過調(diào)節(jié)淋巴細胞分化，可減輕腦出血后早期神經(jīng)炎癥損傷，直接或間接促進腦出血后功能恢復[15]。NLR是不同免疫途徑相互作用的標志，是一種復合的穩(wěn)定有效的炎癥標志物[16],已被證實是心腦血管疾病患者、重癥患者院內(nèi)死亡的獨立預測因子[17–18]。多項研究發(fā)現(xiàn)其對腦出血患者預后有一定預測價值，但不同時間點NLR對腦出血患者預后預測價值仍存在爭議[19–20]。本研究發(fā)現(xiàn)NLR升高是重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的預測因素，而入院3d NLR升高對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的預測價值更高。正常情況下，免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)保持相對穩(wěn)態(tài)，急性腦出血發(fā)生后，相對穩(wěn)態(tài)被打破，導致外周炎癥細胞的初始激活和繼發(fā)性腦部炎癥細胞浸潤，進而導致血腫擴大及神經(jīng)系統(tǒng)受損，進而誘導更多炎癥細胞產(chǎn)生，影響預后。本研究發(fā)現(xiàn)入院時及入院3d NLR升高、入院時GCS評分降低及既往腦卒中病史均是重癥腦出血患者院內(nèi)死亡的危險因素，其中入院3d NLR水平對院內(nèi)死亡的預測價值更高，其最佳預測值為10.21，即入院3d NLR水平>10.21時提示重癥腦出血患者院內(nèi)死亡風險高。

綜上所述，NLR作為一種炎癥標志物，對重癥腦出血患者院內(nèi)死亡具有一定的預測價值，重視入院及入院3d NLR檢測，早期識別，積極采取干預措施，有可能改善患者的生存率。

[1] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會, 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組. 中國腦出血診治指南(2019)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2019, 52(12): 994–1005.

[2] WU S, WU B, LIU M, et al. Stroke in China: Advances and challenges in epidemiology, prevention, and management[J]. Lancet Neurol, 2019, 18(4): 394–405.

[3] VAN ASCH C J, LUITSE M J, RINKEL G J, et al. Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin: A systematic review and meta–analysis[J]. Lancet Neurol, 2010, 9(2): 167–176.

[4] BRODERICK J P, BROTT T G, DULDNER J E, et al. Volume of intracerebral hemorrhage. A powerful and easy–to–use predictor of 30–day mortality[J]. Stroke, 1993, 24(7): 987–993.

[5] 陽建國, 鐘興明, 汪一棋, 等. 脈搏指數(shù)連續(xù)心排血量監(jiān)測在重癥腦出血患者中的應用[J]. 中華神經(jīng)外科雜志, 2017, 33(10): 1045–1047.

[6] 費振海, 陽建國, 鐘興明, 等. 顱內(nèi)壓監(jiān)測下控制性減壓在開顱血腫清除術治療重癥腦出血患者中的應用價值研究[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志, 2019, 18(5): 494–500.

[7] BONSACK F, ALLEYNE C H, SUKUMARI–RAMESH S. Augmented expression of TSPO after intracerebral hemorrhage: A role in inflammation?[J]. J Neuroinflammation, 2016, 13(1): 151.

[8] WANG F, HU S, DING Y, et al. Neutrophil–to–lymphocyte ratio and 30–day mortality in patients with acute intracerebral hemorrhage[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2016, 25(1): 182–187.

[9] GIEDE–JEPPE A, BOBINGER T, GERNER S T, et al. Neutrophil–to–lymphocyte ratio is an independent predictor for in–hospital mortality in spontaneous intracerebral hemorrhage[J]. Cerebrovasc Dis, 2017, 44(1–2): 26–34.

[10] LIU S, LIU X, CHEN S, et al. Neutrophil–lymphocyte ratio predicts the outcome of intracerebral hemorrhage: A Meta–analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2019, 98(26): e16211.

[11] WANG F, XU F, QUAN Y, et al. Early increase of neutrophil–to–lymphocyte ratio predicts 30–day mortality in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage[J]. CNS Neurosci Ther, 2019, 25(1): 30–35.

[12] HE D, ZHANG Y, ZHANG B, et al. Serum procalcitonin levels are associated with clinical outcome in intracerebral hemorrhage[J]. Cell Mol Neurobiol, 2018, 38(3): 727–733.

[13] 王從凱, 張鑫. 多形核中性粒細胞在腦出血繼發(fā)性損傷中的研究進展[J]. 醫(yī)學研究生學報, 2021, 34(8): 877–881.

[14] KOLACZKOWSKA E, KUBES P. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation[J]. Nat Rev Immunol, 2013, 13(3): 159–175.

[15] 張瑛, 周德生. 腦出血后神經(jīng)炎癥的研究進展[J]. 中國急救醫(yī)學, 2022, 42(4): 347–352.

[16] 楊宇宏, 張志珺. 外周血中性粒細胞/淋巴細胞值與腦血管病相關性研究進展[J]. 東南大學學報(醫(yī)學版), 2017, 36(2): 301–305.

[17] Delcea C, Buzea C A, DAN G A. The neutrophil to lymphocyte ratio in heart failure: A comprehensive review[J]. Rom J Intern Med, 2019, 57(4): 296–314.

[18] Ham S. Y, Yoon H J, NAM S B, et al. Prognostic value of neutrophil/lymphocyte ratio and mean platelet volume/platelet ratio for 1–year mortality in critically ill patients[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 21513.

[19] YE Z, AI X, FANG F, et al. The use of neutrophil to lymphocyte ratio as a predictor for clinical outcomes in spontaneous intracerebral hemorrhage[J]. Oncotarget, 2017, 8(52): 90380–90389.

[20] RADU R A, TERECOAS? E O, TIU C, et al. Neutrophil–to–lymphocyte ratio as an independent predictor of in–hospital mortality in patients with acute intracerebral hemorrhage[J]. Medicina (Kaunas), 2021, 57(6): 622.

Predictive value of neutrophil-to-lymphocyte ratio for in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage

Intensive Care Unit, the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, China

To investigate the predictive value of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) for in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage.A retrospective analysis was performed on 121 patients with severe acute cerebral hemorrhage admitted to the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2020 to December 2021. According to the situation of in-hospital death, the patients were divided into in-hospital death group and in-hospital survival group. Binary Logistic regression was used to explore the related factors of in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage, and receiver operator characteristic (ROC) curve was used to analyze the predictive value of NLR for in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage.Of 121 patients, 42 patients died, with a fatality rate of 34.7%. There were significant differences in Glasgow coma scale (GCS)、history of stroke、the NLR at admission and 3 days after admission between the two groups (<0.05). The results of binary Logistic regression analysis showed that the previous stroke history, the lower the admission GCS score, and the higher the NLR at admission and 3 days after admission, the higher the risk of in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage (<0.05). ROC curve results showed that the area under the curve for predicting in-hospital death of severe cerebral hemorrhage patients at admission and 3 days after admission was 0.568 and 0.617, respectively. When the NLR of 3 days after admission was 10.21, the Joden index was 0.248, and the sensitivity and specificity were 88.1% and 63.3%, respectively.Increased NLR on admission and 3days admission, decreased GCS score on admission and previous history of stroke are all risk factors for in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage, among which 3days NLR on admission had a higher predictive value for in-hospital death .

Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Cerebral hemorrhage; In-hospital death; Predictive

R743.34

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.07.012

翟萌萌，電子信箱：zdwfyzmm@163.com

（2022–08–03）

（2023–01–31）