急性缺血性腦卒中后抑郁與血清Hcy、NLR、SAA水平的相關(guān)性

徐玉泉，鄧玉

急性缺血性腦卒中后抑郁與血清Hcy、NLR、SAA水平的相關(guān)性

徐玉泉，鄧玉

杭州市臨安區(qū)第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江杭州 311300

探討急性缺血性腦卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）與血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）水平的相關(guān)性?；仡櫺赃x取2020年1月至2022年2月杭州市臨安區(qū)第一人民醫(yī)院收治的150例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，根據(jù)發(fā)病3個(gè)月后是否發(fā)生PSD將其分為PSD組（=57）和非PSD組（=93）。收集兩組患者入院時(shí)的一般資料和血清Hcy、NLR、SAA水平，比較不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平，應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析探討血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD患者24項(xiàng)版漢密爾頓抑郁量表（24-item Hamilton depression scale，HAMD-24）評(píng)分的關(guān)系，采用Logistic回歸分析探討急性缺血性腦卒中患者發(fā)生PSD的影響因素。PSD組患者的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分和血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24評(píng)分均顯著高于非PSD組（<0.05）；重度抑郁患者的血清Hcy、NLR、SAA水平均顯著高于中度、輕度抑郁患者（<0.05）；Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD患者HAMD-24評(píng)分均呈正相關(guān)（=0.547、0.693、0.528，<0.001）；Logistic回歸分析顯示，NIHSS評(píng)分和血清Hcy、NLR、SAA均為急性缺血性腦卒中患者發(fā)生PSD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（<0.05）。血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD發(fā)病及患者抑郁程度有關(guān)，可為疾病診治提供一定參考。

急性缺血性腦卒中；腦卒中后抑郁；同型半胱氨酸；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；淀粉樣蛋白A

腦卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）為急性缺血性腦卒中常見并發(fā)癥，發(fā)病率可達(dá)20%～50%[1]。臨床研究表明，PSD不僅可導(dǎo)致認(rèn)知功能減退，且不利于神經(jīng)功能康復(fù)，增加卒中復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。早期識(shí)別PSD發(fā)病危險(xiǎn)因素并采取及時(shí)干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要。目前PSD發(fā)病機(jī)制尚未明確，但近期國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)、神經(jīng)功能損傷等可能在PSD發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[3-4]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to- lymphocyte ratio，NLR）為新型炎癥標(biāo)志物，與機(jī)體炎癥密切相關(guān)[5]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是靈敏的急性期炎癥標(biāo)志物，動(dòng)物研究顯示，SAA表達(dá)升高與小鼠抑郁樣行為有關(guān)[6]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）屬含硫氨基酸，高表達(dá)可對(duì)神經(jīng)細(xì)胞與血管產(chǎn)生毒性作用，影響腦功能[7]。但目前關(guān)于PSD與血清Hcy、NLR、SAA水平的相關(guān)性如何尚未完全明確。本研究就此進(jìn)行探討，以期為PSD早期識(shí)別及干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月至2022年2月杭州市臨安區(qū)第一人民醫(yī)院收治的150例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]中急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦磁共振成像或CT檢查確診；②首發(fā)患者，發(fā)病至入院時(shí)間<72h；③年齡≥18歲；④可配合完成相關(guān)檢查；⑤臨床資料與隨訪信息齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前存在明確睡眠障礙、抑郁、焦慮等精神類疾??；②既往存在神經(jīng)系統(tǒng)退行性或變性疾病、認(rèn)知功能障礙、癲癇；③近期服用糖皮質(zhì)激素或精神類藥物；④合并急性炎癥性疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、惡性腫瘤。入選患者同意且簽署知情同意書。本研究獲杭州市臨安區(qū)第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：臨安一院倫審2022第98號(hào)）。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 入院時(shí)收集患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、飲酒史、吸煙史、發(fā)病至入院時(shí)間、文化程度、合并癥（高脂血癥、糖尿病、高血壓）等一般資料；采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度，總分0～42分，分值越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.2.2 血清Hcy、NLR、SAA水平測(cè)定 入院后次日清晨采集患者空腹靜脈血5ml，以3000轉(zhuǎn)/min、半徑8cm離心10min，取上清液，以化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定Hcy水平；全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（日本Sysmex，XE2100）測(cè)定中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平，計(jì)算NLR值；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)SAA水平，試劑盒均購(gòu)于南京建成生物工程研究所。

1.2.3 PSD診斷、分組及抑郁程度評(píng)價(jià) 通過(guò)門診復(fù)查、再次住院等形式對(duì)患者隨訪3個(gè)月，依據(jù)《卒中后抑郁臨床實(shí)踐的中國(guó)專家共識(shí)》[9]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行PSD診斷，根據(jù)發(fā)病3個(gè)月后是否發(fā)生PSD將患者分為PSD組（=57）和非PSD組（=93）。采用24項(xiàng)版漢密爾頓抑郁量表（24-item Hamilton depression scale，HAMD-24）評(píng)價(jià)患者的抑郁程度，>24分為重度抑郁，18～24分為中度抑郁，8～17分為輕度抑郁，≤7分為無(wú)抑郁，評(píng)分越高抑郁程度越嚴(yán)重[10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的性別、年齡、BMI、飲酒史、吸煙史、發(fā)病至入院時(shí)間、文化程度、高脂血癥、糖尿病、高血壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；PSD組患者的NIHSS評(píng)分顯著高于非PSD組（<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24評(píng)分比較

PSD組患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24評(píng)分均顯著高于非PSD組（<0.05），見表2。

2.3 不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比較

不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；重度抑郁患者的血清Hcy、NLR、SAA水平均顯著高于中度、輕度抑郁患者（<0.05），見表3。

2.4 血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD患者HAMD-24評(píng)分的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD患者HAMD-24評(píng)分均呈正相關(guān)（=0.547、0.693、0.528，<0.001）。

2.5 急性缺血性腦卒中患者發(fā)生PSD的Logistic回歸分析

以急性缺血性腦卒中患者是否發(fā)生PSD為因變量（發(fā)生＝1，未發(fā)生＝0），NIHSS評(píng)分和血清Hcy、NLR、SAA水平為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示NIHSS評(píng)分和血清Hcy、NLR、SAA水平均為急性缺血性腦卒中患者發(fā)生PSD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（<0.05），見表4。

3 討論

PSD主要表現(xiàn)為言語(yǔ)減少、情緒低落、反應(yīng)遲鈍、睡眠障礙等，顯著影響患者的生活質(zhì)量及康復(fù)效果，增加患者自殺風(fēng)險(xiǎn)。Dong等[11]報(bào)道美國(guó)德克薩斯州南部586例首次腦卒中患者發(fā)病90d內(nèi)PSD發(fā)病率達(dá)30.4%。但臨床上對(duì)PSD認(rèn)識(shí)與重視程度不足，致使其診治率較低。早期識(shí)別并積極干預(yù)對(duì)優(yōu)化PSD患者預(yù)后具有積極意義。

表1 兩組患者的一般資料比較

表2 兩組患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24評(píng)分比較（）

表3 不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比較()

注：與輕度抑郁比較，*<0.05；與中度抑郁比較，#<0.05

表4 急性缺血性腦卒中患者發(fā)生PSD的Logistic回歸分析

注：NIHSS評(píng)分和血清Hcy、NLR、SAA均以其均值為界限，≥均值=2，<均值=1

近年來(lái)，炎癥反應(yīng)在PSD的發(fā)生、發(fā)展中的作用逐漸受到臨床關(guān)注[12]。急性缺血性腦卒中發(fā)病后由于機(jī)體內(nèi)環(huán)境長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧、缺血狀態(tài)，可誘發(fā)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等促炎因子聚集，促使炎癥因子大量合成和釋放，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能與神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而促進(jìn)PSD發(fā)生、發(fā)展[13]。本研究顯示，PSD組患者的血清NLR值高于非PSD組，且隨抑郁程度加重逐漸增高，表明血清NLR在PSD發(fā)病及病情進(jìn)展中具有重要作用。中性粒細(xì)胞可起到促炎作用，淋巴細(xì)胞可起到抗炎作用，當(dāng)發(fā)生急性缺血性腦卒中后，中性粒細(xì)胞可穿過(guò)受損的血-腦脊液屏障，侵入梗死灶，促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，不僅抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)，降低神經(jīng)興奮性，且可加劇腦組織損傷與神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，加重卒中嚴(yán)重程度，最終促進(jìn)PSD發(fā)生、發(fā)展[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清NLR值與PSD患者HAMD-24評(píng)分呈正相關(guān)，且回歸分析中，血清NLR為急性缺血性腦卒中患者發(fā)生PSD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也進(jìn)一步證實(shí)血清NLR參與PSD發(fā)病及病情進(jìn)展過(guò)程。

SAA為急性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。研究顯示，SAA可促進(jìn)粥樣硬化斑塊生成及發(fā)展，對(duì)預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中病情及預(yù)后具有良好價(jià)值[15]。錢維娜等[16]研究證實(shí)，SAA水平升高是急性缺血性腦卒中患者并發(fā)抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究顯示，PSD組患者的血清SAA水平高于非PSD組，且其表達(dá)與抑郁程度呈正相關(guān)。說(shuō)明SAA可能參與PSD發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。SAA可經(jīng)由激活并結(jié)合神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上Toll樣受體、甲?；臉邮荏w，促進(jìn)腫瘤壞死因子、C反應(yīng)蛋白等炎癥細(xì)胞因子分泌釋放，參與腦部急性炎癥反應(yīng)，影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌，并加劇腦損傷，進(jìn)而促進(jìn)PSD發(fā)生及病情進(jìn)展[17]。本研究顯示，血清SAA為急性缺血性腦卒中患者發(fā)生PSD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)血清SAA在PSD發(fā)病中的作用。

PSD發(fā)生與急性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)，而Hcy可參與機(jī)體能量代謝與甲基化反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞與血管造成直接毒性作用。研究顯示，Hcy濃度與心血管疾病發(fā)生率呈正相關(guān)，人體在突發(fā)應(yīng)激狀態(tài)下，血清Hcy濃度升高，高Hcy是引起PSD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]。本研究顯示，PSD組患者的血清Hcy水平較高，且其表達(dá)水平與抑郁程度相關(guān)。說(shuō)明Hcy水平增高可能參與PSD病程進(jìn)展。分析原因：Hcy可經(jīng)由對(duì)血管的毒性作用破壞腦血管，導(dǎo)致腦組織損傷，且可通過(guò)促使N-甲基-D-天門冬氨酸受體激活發(fā)揮興奮性毒性，造成細(xì)胞凋亡，同時(shí)經(jīng)由自身氧化造成的氧化應(yīng)激反應(yīng)破壞神經(jīng)細(xì)胞氧化還原信號(hào)通路，促使DNA鏈斷裂引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加劇卒中病情，促進(jìn)PSD發(fā)生、進(jìn)展。此外，Hcy水平升高可導(dǎo)致機(jī)體中S腺苷甲硫氨酸形成減少，致使甲基化代謝缺乏，影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝，引發(fā)抑郁[19]。本研究還發(fā)現(xiàn)血清Hcy為急性缺血性腦卒中患者發(fā)生PSD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也提示血清Hcy可為PSD早期篩查與預(yù)測(cè)提供參考。

綜上，血清Hcy、NLR、SAA水平與PSD發(fā)病及患者抑郁程度有密切關(guān)系，臨床上應(yīng)對(duì)血清Hcy、NLR、SAA水平升高的急性缺血性腦卒中患者高度警惕PSD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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Correlation between depression after acute ischemic stroke and serum Hcy, NLR and SAA levels

Department of Neurology, First People’s Hospital of Hangzhou Lin’an District, Hangzhou 311300, Zhejiang, China

To explore the correlation between acute ischemic poststroke depression (PSD) and serum homocysteine (Hcy), neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and serum amyloid A (SAA) levels.A total of 150 patients with acute ischemic stroke admitted to First People’s Hospital of Hangzhou Lin’an District from January 2020 to February 2022 were retrospectively selected as the study objects. According to the occurrence of PSD 3 months after onset, they were divided into PSD group (=57) and non-PSD group (=93). The general data, serum Hcy, NLR, and SAA levels on admission were collected from the two groups. The serum Hcy, NLR and SAA levels of PSD patients with different degrees of depression were compared. Pearson correlation analysis was used to explore the relationship between serum Hcy, NLR and SAA levels and the 24-item Hamilton depression scale (HAMD-24) score in patients with PSD. Logistic regression analysis was used to investigate the influencing factors of PSD in acute ischemic stroke patients.National Institutes of Health stroke scale (NIHSS) score, serum Hcy, NLR and SAA levels and HAMD-24 scores in PSD group were higher than those in non-PSD group (<0.05). Serum Hcy, NLR and SAA levels in patients with severe depression were higher than those in patients with moderate and mild depression (<0.05). Pearson correlation analysis showed that serum Hcy , NLR and SAA levels were significantly positively correlated with HAMD-24 scores in patients with PSD (=0.547, 0.693, 0.528,<0.001). Logistic regression analysis showed that NIHSS score, serum Hcy, NLR and SAA were independent risk factors for PSD in acute ischemic stroke patients (<0.05).Serum Hcy, NLR and SAA levels are related to the incidence of PSD and the degree of depression in patients, which can provide a certain reference for the diagnosis and treatment of disease.

Acute ischemic stroke; Poststroke depression; Homocysteine; Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Serum amyloid A

R743.3

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.07.008

杭州市衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（OO20190601）

鄧玉，電子信箱：563353014@qq.com

（2022–08–19）

（2023–02–08）