補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)糖尿病腎病患者的療效研究

楊宇舟，孟葉彩

補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)糖尿病腎病患者的療效研究

楊宇舟1,2，孟葉彩2

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，浙江杭州 310053；2.諸暨市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江諸暨 311800

探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)糖尿病腎病患者的療效。選取2021年6月至2022年5月于諸暨市中醫(yī)醫(yī)院治療的糖尿病腎病患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組患者采用常規(guī)西藥治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療；治療2周后比較兩組患者的中醫(yī)證候積分、腎功能、血糖、尿蛋白和血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。治療后，觀察組患者倦怠乏力、胸腰疼痛、肢體麻木、氣短懶言的證候積分均顯著低于對(duì)照組（<0.05），尿酸、血肌酐、尿素氮、空腹血糖、餐后2h血糖、尿蛋白和CRP水平均顯著低于對(duì)照組（<0.05）。補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療糖尿病腎病可有效改善患者的臨床癥狀，提高腎功能，有效控制血糖水平，改善尿蛋白和血清CRP水平，值得推廣應(yīng)用。

補(bǔ)陽(yáng)還五湯；糖尿病腎??；中醫(yī)證候積分；腎功能；血糖；尿蛋白

糖尿病好發(fā)于中老年人群，且近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，隨著病程的延長(zhǎng)，糖尿病腎病患病率亦不斷升高。糖尿病腎病是高血糖狀態(tài)下腎臟糖代謝紊亂和血流動(dòng)力學(xué)因素共同作用的結(jié)果[1]。嚴(yán)格控制血糖可延緩糖尿病腎病進(jìn)展，但大多數(shù)患者仍會(huì)緩慢進(jìn)展為終末期腎病，嚴(yán)重影響患者的工作和生活[2]。目前，糖尿病腎病患者的臨床治療主要是改善氧化應(yīng)激，降低尿蛋白水平，保護(hù)腎功能[3]。西醫(yī)治療糖尿病腎病雖然能改善患者癥狀，但遠(yuǎn)期預(yù)后較差，停藥后病情加重，增加治療難度。補(bǔ)陽(yáng)還五湯主要由黃芪、地龍、川芎等組成，能發(fā)揮補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)作用。本研究探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021年6月至2022年5月于諸暨市中醫(yī)醫(yī)院治療的糖尿病腎病患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組患者40例：男25例，女15例；年齡36～71歲，平均（60.51±8.63）歲；病程1～12年，平均（8.17±1.28）年；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）20～25kg/m2，平均（23.36±0.73）kg/m2。觀察組患者40例：男22例，女18例；年齡33～70歲，平均（61.95±8.78）歲；病程1～15年，平均（8.17± 1.05）年；BMI 21～25kg/m2，平均（23.72±0.74）kg/m2。本研究經(jīng)諸暨市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021-KYSB-014），患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡≥18歲，依從性良好；③估算腎小球?yàn)V過(guò)率>20ml/（min·1.73m3）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所使用的藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；②合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者；③存在嚴(yán)重心腦血管、消化系統(tǒng)疾病者；④患有精神類疾病或溝通障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)注射胰島素治療，嚴(yán)格控制飲食，維持水電解質(zhì)平衡，同時(shí)口服纈沙坦片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080820，生產(chǎn)單位：桂林華信制藥有限公司，規(guī)格：80mg），80mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合服用補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療。方藥組成：黃芪30g，桃仁12g，地龍10g，牛膝12g，茯苓20g，熟大黃6g，桂枝10g。加水煎煮取汁，每劑300ml，1劑/d，分早晚兩次溫服，持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分：統(tǒng)計(jì)治療前后兩組患者的倦怠乏力、胸腰疼痛、肢體麻木、氣短懶言的證候積分，每項(xiàng)分值0～4分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。②腎功能：包括尿酸（uric acid，UA）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（貝克曼庫(kù)爾特UniCel Dx I 800，美國(guó)）檢測(cè)UA、SCr、BUN水平。③血糖：使用血糖儀檢測(cè)治療前后兩組患者的空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2h postprandial plasma glucose，2hPG）水平。④尿蛋白水平和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平：晨起收集中段尿液10ml，以3000轉(zhuǎn)/min離心10min，取上清液，采用放射免疫分析法測(cè)定尿蛋白水平；采用免疫散射比濁法測(cè)定血清CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的證候積分比較

治療前，兩組患者的倦怠乏力、胸腰疼痛、肢體麻木、氣短懶言的證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者的倦怠乏力、胸腰疼痛、肢體麻木、氣短懶言的證候積分均顯著低于本組治療前（<0.05），且觀察組患者的上述證候積分均顯著低于對(duì)照組（<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的證候積分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*<0.05

2.2 兩組患者的腎功能比較

治療前，兩組患者的UA、BUN、SCr比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者的UA、BUN、SCr均顯著低于本組治療前（<0.05），且觀察組患者的UA、BUN、SCr均顯著低于對(duì)照組（<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的腎功能比較（）

注：與本組治療前比較，*<0.05

2.3 兩組患者的血糖水平比較

治療前，兩組患者的血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2hPG水平均顯著低于本組治療前（<0.05），且觀察組患者的FPG、2hPG水平均顯著低于對(duì)照組（<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的血糖水平比較（，mmol/L）

注：與本組治療前比較，*<0.05

2.4 兩組患者的尿蛋白、血清CRP水平比較

治療前，兩組患者的尿蛋白和血清CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者的尿蛋白和血清CRP水平均顯著低于本組治療前（<0.05），且觀察組患者的尿蛋白和血清CRP水平均顯著低于對(duì)照組（<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的尿蛋白、血清CRP水平比較（）

注：與本組治療前比較，*<0.05

3 討論

目前，我國(guó)糖尿病患病率居世界首位，且隨著病程延長(zhǎng)，將會(huì)增加糖尿病腎病的發(fā)生率。糖尿病腎病是一種常見(jiàn)的微血管疾病，可導(dǎo)致蛋白質(zhì)丟失、肌酐清除率下降和糖代謝紊亂[5]。隨著疾病進(jìn)展，最終導(dǎo)致腎衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6-7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病主要是由消渴病氣陰兩虛發(fā)展而來(lái)。消渴病以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，陰虛日久導(dǎo)致氣虛，氣虛運(yùn)血無(wú)力，陰虛血行艱澀，血液運(yùn)行不暢致經(jīng)絡(luò)瘀阻，引發(fā)氣虛血瘀之證候[8-9]。根據(jù)病因病機(jī)，應(yīng)以益氣活血通絡(luò)法治療，本研究使用補(bǔ)陽(yáng)還五湯進(jìn)行治療。方中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、利水消腫，桃仁活血化瘀，地龍清熱定驚、降血壓、利尿，牛膝活血祛瘀、補(bǔ)肝腎，茯苓利水消腫、健脾止瀉、養(yǎng)心安神，熟大黃攻下積滯、瀉火涼血、利膽退黃，桂枝發(fā)汗解表、助陽(yáng)化氣、溫經(jīng)通脈。諸藥配伍共奏益氣活血、祛瘀通絡(luò)之效[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的倦怠乏力、胸腰疼痛、肢體麻木、氣短懶言的證候積分均顯著降低，且觀察組患者的證候積分均低于對(duì)照組，可見(jiàn)在治療糖尿病腎病中應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠明顯改善患者的臨床癥狀。SCr是人體肌肉代謝的產(chǎn)物，在肌肉中，肌酸通過(guò)不可逆的非酶脫水反應(yīng)形成肌酐，而后釋放到血液中。幾乎所有的肌酐均通過(guò)腎小球后由尿液排出，很少被人體重新吸收。UA是腎功能指標(biāo)，腎功能受損時(shí)UA水平明顯升高。BUN在肝臟中合成，經(jīng)腎臟過(guò)濾后通過(guò)尿液排出。糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)率降低，僅有少部分BUN排出體外[12]。本研究顯示，治療后兩組患者的UA、BUN、SCr水平均低于治療前，且觀察組患者上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，說(shuō)明補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有改善腎功能的作用?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖是黃芪的有效成分，能持續(xù)降低并穩(wěn)定患者血糖，且安全性較高。本研究中，治療后兩組患者的FPG、2hPG水平均有所降低，且觀察組患者的FPG、2hPG水平低于對(duì)照組，提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療糖尿病腎病可有效控制血糖水平。糖尿病腎病患者有腎小球纖維化，在高糖環(huán)境下，多種膠原聚集在腎小球細(xì)胞外，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能異常，產(chǎn)生蛋白尿。CRP是臨床中常見(jiàn)的炎癥標(biāo)志物，具有免疫識(shí)別特性和免疫調(diào)節(jié)功能[13]。糖尿病急性時(shí)相反應(yīng)程度和糖尿病腎病分期關(guān)系密切，隨著尿白蛋白的增加，CRP等急性反應(yīng)蛋白標(biāo)志物升高[14]?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為桃仁、牛膝、桂枝能改善人體微循環(huán)，增加腎小球血流量，黃芪中豐富的硒能保護(hù)腎小球電荷屏障和基底膜機(jī)械屏障，降低尿蛋白[15-16]。本研究中，治療后兩組患者的尿蛋白和血清CRP水平均有所降低，且觀察組患者的尿蛋白和血清CRP水平低于對(duì)照組，可見(jiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療糖尿病腎病能夠明顯降低尿蛋白和血清CRP水平，有利于患者機(jī)體功能恢復(fù)，這可能與補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)腎小球微循環(huán)的優(yōu)化和細(xì)胞外基質(zhì)代謝的加速有關(guān)[17]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯行氣活血，可減少蛋白尿，改善腎功能，從而達(dá)到治療糖尿病腎病的目的。治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)患者的血糖監(jiān)測(cè)，強(qiáng)化基礎(chǔ)疾病治療干預(yù)，充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)患者恢復(fù)[18]。

綜上所述，補(bǔ)陽(yáng)還五湯用于治療糖尿病腎病可有效改善患者的臨床癥狀，提高腎功能的同時(shí)有效控制血糖水平，此外，對(duì)尿蛋白和血清CRP水平亦有良好的改善作用，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1] 呂翠巖, 賈曉蕾, 鄭爽, 等. 參芪地黃湯化裁方對(duì)Ⅲ期糖尿病腎病尿蛋白及臨床進(jìn)展的影響[J]. 吉林中醫(yī)藥, 2020, 40(4): 480-484.

[2] 蘇明浩, 曹明. 甲鈷胺聯(lián)合葉酸對(duì)伴有高同型半胱氨酸血癥糖尿病腎病患者的尿蛋白的影響[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2020, 17(1): 22-25.

[3] 李玉芳, 郭旸, 崔立芹. 當(dāng)歸補(bǔ)血湯、金匱腎氣丸聯(lián)合用于糖尿病腎病患者治療效果及對(duì)血清SCr、BUN水平的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2020, 21(2): 169-171. D

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)專家組. 糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南[J]. 中華腎臟病雜志, 2021, 37(3): 255-304.

[5] 李鈺艷, 吳艷, 喻荷淋, 等. 依那普利聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對(duì)糖尿病腎病伴高血壓患者血清炎性因子及腎功能的影響[J]. 疑難病雜志, 2021, 20(8): 761-764.

[6] 安潔, 劉暉, 張健, 等. 參芪地黃湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)早期糖尿病腎病患者胱抑素C和視黃醇結(jié)合蛋白水平影響的臨床研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 20(10): 1076-1079.

[7] ZOU L, LEI L, KONG C, et al. Effect and safety of traditional Chinese exercises for patients with type 2 diabetes: A protocol for systematic review and network Meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2021, 100(51): e28365.

[8] 王建, 姜傳學(xué), 李振軍, 等. 短時(shí)間應(yīng)用前列地爾聯(lián)合貝那普利對(duì)早期糖尿病腎病患者尿蛋白的影響及治療效果觀察[J]. 臨床誤診誤治, 2020, 33(10): 35-40.

[9] XIONG R, ZHAO C, ZHONG M, et al. Effects of Shenqi compound on intestinal microbial metabolites in patients with type 2 diabetes: A protocol for systematic review and Meta analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2020, 99(48): e23017.

[10] 呂翠巖, 鄭爽, 賈曉蕾, 等. 參芪地黃湯化裁方對(duì)早期糖尿病腎病患者血糖及尿蛋白的影響[J]. 西部中醫(yī)藥, 2021, 34(9): 51-53.

[11] HUANG L, WANG J, XU R, et al. Regulatory effect of traditional Chinese medicine on gut microbiota in patients with atherosclerosis: A protocol for systematic review and Meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2020, 99(50): e23730.

[12] 周廣舉, 李宜臻, 彭雅茗, 等. 黃芪多糖注射液對(duì)糖尿病腎病患者尿液CXCL10、E-cadherin及MMP-9水平的影響[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2021, 33(1): 94-97, 107.

[13] WANG H, ZHANG J, SHI C F, et al. Distribution of traditional Chinese medicine syndromes in type 2 diabetes mellitus with chronic heart failure: A clinical study[J]. Medicine (Baltimore), 2020, 99(30): e21091.

[14] 張亞楠, 張皓翔, 馬赟, 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療糖尿病腎病的作用機(jī)制[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2021, 22(11): 985-989, 后插3.

[15] 魏雪茹, 韓寶華, 宋軍, 等. 藥火針聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療糖尿病痹癥療效及神經(jīng)因子影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2021, 21(12): 2318-2321.

[16] 梁尊孝, 黃亞蓮, 楊佳, 等. 針灸聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減對(duì)氣虛血瘀型糖尿病足的療效[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2020, 38(6): 210-213.

[17] 寧瑞卓, 張?zhí)煊? 馬建. 加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變及其對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子的影響[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2020, 48(6): 41-44.

[18] 郭帥, 白璐, 潘利敏, 等. 補(bǔ)陽(yáng)還五湯合參芪地黃湯化裁對(duì)糖尿病腎病小鼠腎小管間質(zhì)纖維化的作用及機(jī)制研究[J]. 中草藥, 2022, 53(2): 470-477.

Effect of Buyang Huanwu decoction on diabetic nephropathy

YANG Yuzhou, MENG Yecai

1.Graduate School of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, Zhejiang, China; 2.Department of Nephrology, Zhuji Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhuji 311800, Zhejiang, China

To explore the effect of Buyang Huanwu decoction on diabetic nephropathy patients.A total of 80 diabetic nephropathy patients treated in Zhuji Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2021 to May 2022 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method, with 40 cases in each group. Control group was treated with conventional western medicine, and observation group was treated with Buyang Huanwu decoction on the basis of control group. After 2 weeks of treatment, the TCM symptom score, renal function, blood glucose, urinary protein and serum C-reactive protein (CRP) level were compared between the two groups.After treatment, the TCM symptom scores of fatigue, thoracolumbar pain, numbness, and shortness of breath in observation group were lower than those in control group (<0.05), the levels of uric acid, serum creatinine, blood urea nitrogen, fasting plasma glucose, 2h postprandial plasma glucose, urinary protein and CRP in observation group were lower than those in control group (<0.05).Buyang Huanwu decoction in the treatment of diabetic nephropathy can effectively improve the clinical symptoms and renal function, effectively control blood glucose levels, improve urinary protein and serum CRP levels, worthy of popularization and application.

Buyang Huanwu decoction; Diabetic nephropathy; TCM symptom score; Renal function; Blood glucose; Urinary protein

R256.5

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.07.002

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（20228B367）

楊宇舟，電子信箱：suanrancat@163.com

（2022–07–14）

（2023–02–15）