小而密低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇聯(lián)合檢測(cè)在心血管疾病診療中的應(yīng)用價(jià)值研究

謝 超，嚴(yán)良烽，徐細(xì)蘭

(景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）是現(xiàn)階段致死率最高的疾病類型，亦是造成我國(guó)居民死亡的首要病因，其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與疾病診斷尤為重要[1]。研究顯示[2，3]，血脂異常是引發(fā)CVD 的重要危險(xiǎn)因素，其中，低密度脂蛋白膽固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）已被公認(rèn)為心血管病一、二級(jí)防治的關(guān)鍵目標(biāo)，在心血管疾病的診療中具有重要意義。但隨著研究的不斷深入，部分報(bào)道指出[4，5]，LDL-C 指標(biāo)的診療價(jià)值具有較大局限性，需考慮其他心血管危險(xiǎn)因素，以保證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)體系的精確化。小而密低密度脂蛋白膽固醇（small dense Low-Density Lipoprotein，sdLDL-C）是密度＞1.034 g/ml、直徑＜25.5 nm 的LDL-C 顆粒，具有循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)、穿透性強(qiáng)等特點(diǎn)，相較于傳統(tǒng)LDL-C，具有更強(qiáng)的動(dòng)脈粥樣硬化能力[6，7]，在心血管病的早期診斷與防治中具有積極意義。基于此，將二者聯(lián)合以sdLDL-C/LDL-C 形式應(yīng)用于心血管疾病的診療中，可進(jìn)一步提升其風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別價(jià)值?，F(xiàn)本研究結(jié)合2021年1 月-2022 年4 月景德鎮(zhèn)第一人民醫(yī)院收治的100 例心血管疾病患者與100 例健康體檢者，觀察sdLDL-C 與LDL-C 聯(lián)合檢測(cè)在心血管疾病診療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2021 年1 月-2022 年4 月景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院收治的100 例心血管病患者設(shè)為試驗(yàn)組，其中男49 例，女51 例；年齡31～90 歲，平均年齡（59.79±12.97）歲；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病58 例，高血壓伴冠脈動(dòng)脈供血不足17 例，心悸8例，冠狀動(dòng)脈肌橋伴動(dòng)脈硬化4 例，缺血性心臟病伴胸悶4 例，冠脈動(dòng)脈供血不足3 例，冠狀動(dòng)脈性心臟病2 例，冠狀動(dòng)脈介入治療后2 例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化伴冠狀動(dòng)脈粥樣1 例，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后1 例。試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲及心電圖監(jiān)測(cè)確診為心血管病患者；②病歷資料完整；③監(jiān)測(cè)前未服用調(diào)脂類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在近期腦卒中病史（近3 個(gè)月內(nèi)）；②嚴(yán)重肝腎功能異常及自身免疫缺陷型疾病者；③近3 個(gè)月內(nèi)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈術(shù)等外科手術(shù)者；④合并腫瘤疾病者。另取同期100 例體檢健康者設(shè)為對(duì)照組，其中男48 例，女52 例；年齡36～88 歲，平均年齡（61.34±11.39）歲。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①體檢資料完整；②無(wú)心血管疾病史；③近期未服用影響脂質(zhì)代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期存在外科手術(shù)史者；②體檢資料不全者。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢者均知情且自愿參與。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方式 所有受檢者均于清晨采集空腹靜脈血4 ml（空腹時(shí)間≥12 h），以3000 r/min 轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間10 min，隨后取血清，采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800 全自動(dòng)生化分析儀，對(duì)LDL-C、sdLDL-C 指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算sdLDL-C/LDL-C 值。

1.2.2 參考值 LDL-C：2.58～3.37 mmol/L；sdLDL-C：0.264～1.362 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值；②比較不同Gensini 評(píng)分患者的LDL-C、sdLDL-C 與sdLDL-C/LDL-C 值；③比較不同頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT）患者的LDL-C、sdLDL-C 與sdLDL-C/LDL-C 值；④分析LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 與Gensini 評(píng)分、cIMT 的相關(guān)性。Gensini 評(píng)分[8]：包括左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動(dòng)脈，冠脈堵塞程度分值：1 分（狹窄≤25%）、2 分（26%～50%）、4 分（51%～75%）、8 分（76%～90%）、16 分（91%～99%）、32 分（100%）；分支系數(shù)：左主干病變（5），左前降支近段（2.5）、中段（1.5）、遠(yuǎn)段（1），第一對(duì)角支（1），第二對(duì)角支（0.5），左回旋支近段（2.5）、遠(yuǎn)段（1）、后降支（1）、后側(cè)支（0.5）、右冠近（1）、中段（1）、遠(yuǎn)段（1）、后降支（1）；各分支積分=冠脈堵塞程度分值×相應(yīng)系數(shù)，各支段積分總和即為最終積分，分?jǐn)?shù)越大表示冠脈越狹窄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩變量間相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)性分析，P＜0.05 表示有相關(guān)性，P＜0.為負(fù)相關(guān)，行檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較試驗(yàn)組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

2.2 不 同Gensini 評(píng)分患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較 不同Gensini 評(píng)分患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其Gensini 評(píng)分越高，對(duì)應(yīng)LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值也越高，見表2。

表2 不同Gensini 評(píng)分患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

表2 不同Gensini 評(píng)分患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

2.3 不同IMT 患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較 不同IMT 患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其IMT 越大，對(duì)應(yīng)LDL-C、sdLDL-C、sdLDLC/LDL-C 值也越高，見表3。

表3 不同IMT 患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

表3 不同IMT 患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

2.4 相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，受檢者sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值與其Gensini 評(píng)分、IMT 參數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05），其中sdLDL-C/LDL-C 與Gensini 評(píng)分的值高于sdLDL-C 與Gensini 評(píng)分值（=2.157，=0.041），sdLDL-C/LDL-C 與IMT 參數(shù)的r值高于sdLDL-C 與IMT 參數(shù)的r值（Z=2.079，P=0.038），見表4。

表4 相關(guān)性分析

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是多種心血管病的發(fā)病基礎(chǔ)，其發(fā)生多與脂質(zhì)代謝異常等原因有關(guān)。其中，低密度脂蛋白等脂質(zhì)顆粒在動(dòng)脈內(nèi)膜的大量沉積，可導(dǎo)致斑塊的形成與增大，最終引發(fā)斑塊破裂、血栓形成、管腔堵塞、閉塞等現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生[9，10]。因此，檢測(cè)低密度脂蛋白水平是評(píng)估其動(dòng)脈粥樣硬化的最直接方式，對(duì)心血管病的防治具有重要意義。LDL-C 是評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)的傳統(tǒng)指標(biāo)之一，該物質(zhì)被氧化修飾后，可造成膽固醇在動(dòng)脈壁的大量積存，誘發(fā)動(dòng)脈硬化。因此，其水平高低可有效反映機(jī)體的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[11，12]。但隨著研究數(shù)據(jù)的不斷增加，LDL-C 等傳統(tǒng)血脂參數(shù)的局限性逐步顯現(xiàn)，其診療價(jià)值受到了挑戰(zhàn)[13]。sdLDL-C 是LDL-C的重要亞型，其顆粒小、數(shù)量多，相較于傳統(tǒng)LDL-C，更易穿過(guò)血管內(nèi)皮，同時(shí)，sdLDL-C 與低密度脂蛋白受體的親和力較低，不易被受體結(jié)合清除，具有更長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的持久損傷[14，15]。除此之外，sdLDL-C 對(duì)氧化修飾更為敏感，易與血管壁上的陰離子蛋白多糖相結(jié)合，是最易致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白類之一[16]。由此可知，sdLDL-C 對(duì)心血管病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估價(jià)值高于LDL-C。但sdLDL-C 與總膽固醇、甘油三酯等指標(biāo)也存在密切相關(guān)，當(dāng)此類脂類指標(biāo)完成校正后，sdLDL-C在心血管疾病中的獨(dú)立檢測(cè)價(jià)值也隨之減弱[17]，基于此，二者聯(lián)合檢測(cè)更有利于心血管病風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確判斷。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示心血管病患者與健康受檢者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 表達(dá)存在顯著差異，以上指標(biāo)在心血管疾病的檢測(cè)中具有確切診斷價(jià)值。Gensini 評(píng)分一直是量化冠脈病變嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)，其分值與疾病進(jìn)展相關(guān)[18，19]。而IMT 則是反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的重要指標(biāo)，對(duì)心腦血管病事件具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值[20]。在本研究結(jié)果中，不同Gensini評(píng)分及IMT 參數(shù)患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDLC/LDL-C 值均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），提示LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 指標(biāo)可反映冠脈病變與斑塊形成的嚴(yán)重程度，其中Gensini 評(píng)分與IMT 參數(shù)越高，對(duì)應(yīng)的各項(xiàng)指標(biāo)也越高，在心血管病危險(xiǎn)分層的評(píng)估中具有積極作用。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，受檢者sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值與其Gensini 評(píng)分、IMT 參數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05），其中sdLDL-C/LDL-C 值與Gensini 評(píng)分、IMT參數(shù)的P＜0.05），提示sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值可隨著冠脈病變及斑塊危險(xiǎn)程度的加重而上升，有利于心血管疾病嚴(yán)重程度的判斷與識(shí)別。此外，sdLDL-C/LDL-C 值與心血管病進(jìn)展的相關(guān)性高于sdLDL-C，表明sdLDL-C/LDL-C值在其風(fēng)險(xiǎn)分層中的診療價(jià)值更為顯著，由此證實(shí)了sdLDL-C 與LDL-C 聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值。

綜上所述，sdLDL-C 聯(lián)合LDL-C 與血管病變的危險(xiǎn)程度呈正相關(guān)，可有效反映心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，具有積極診療價(jià)值。