妊娠期甲減孕婦血清鐵蛋白水平與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

吳丹 辛慧 趙欣梅 張麗麗 王丹 蔡鳳

鐵是人體重要的微量元素,在維持身體機(jī)能方面有重要作用,在人體多種生物化學(xué)過(guò)程中均有參與,例如維持正常造血功能、氧運(yùn)輸與儲(chǔ)存、能量生成、DNA 及脂質(zhì)合成、兒茶酚胺代謝等［1］。正常情況下,人體的鐵總量約為3～5 g,主要從食物中攝取,主要以鐵離子(Fe3+)的形式存在,在與去鐵蛋白結(jié)合后,可形成鐵蛋白。在妊娠過(guò)程中,鐵元素也發(fā)揮了重要作用,一旦出現(xiàn)鐵缺乏,則會(huì)造成一系列不良影響,例如妊娠期貧血、早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等,因此,檢測(cè)血清鐵蛋白水平非常重要。同時(shí),研究發(fā)現(xiàn),鐵代謝異常與甲狀腺功能直接存在相關(guān)性,但其具體機(jī)制尚未明確［2］。有研究指出,妊娠期甲狀腺功能減退孕婦存在不同程度的血清鐵蛋白水平下降,檢測(cè)血清鐵蛋白水平有助于判斷其甲狀腺功能［3］。因此,本文將分析妊娠期甲狀腺功能減退孕婦鐵蛋白水平與FT4、TSH 的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年10 月～2021 年10 月在本院定期產(chǎn)檢的280 例妊娠期甲狀腺功能減退孕婦作為觀察組,妊娠早期98 例、妊娠中期96 例、妊娠晚期86 例；另選取同期280 例健康體檢孕婦作為對(duì)照組,妊娠早期98 例、妊娠中期96 例、妊娠晚期86 例。觀察組年齡22～34 歲,平均年齡(29.43±4.06)歲；孕次1～5 次,平均孕次(2.89±0.77)次；產(chǎn)次0～3 次,平均產(chǎn)次(1.46±0.58) 次；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.8～25.2 kg/m2,平均BMI(23.03±1.22)kg/m2。對(duì)照組年齡23～35 歲,平均年齡(29.89±4.22)歲；孕次1～6 次,平均孕次(2.92±0.69)次；產(chǎn)次0～3 次,平均產(chǎn)次(1.37±0.47)次；BMI 19.6～25.4 kg/m2,平均BMI(23.56±1.14)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已獲得倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組孕婦確診為妊娠期甲狀腺功能減退,單胎妊娠,無(wú)其他合并癥；②對(duì)照組孕婦單胎妊娠,無(wú)妊娠期合并癥；③對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期存在外傷、感染等應(yīng)激事件孕婦；②葉酸、維生素B12缺乏或吸收障礙孕婦；③近期接受輸血或補(bǔ)充鐵劑孕婦；④合并其他內(nèi)分泌代謝疾病孕婦,包括多囊卵巢綜合征、甲狀旁腺疾病等。

1.3 方法 所有孕婦均于早晨7:00～9:00 采集空腹靜脈血,檢查前指導(dǎo)孕婦空腹8 h,不使用抗凝劑,靜置1 h,進(jìn)行離心操作,時(shí)間10 min,4000 r/min,分離血清后,置于-80℃冰箱內(nèi)保存。檢測(cè)方法：采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)對(duì)FT4、TSH、血清鐵蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組妊娠早期、中期、晚期孕婦的血清鐵蛋白水平,并分析觀察組孕婦血清鐵蛋白水平與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Pearson 分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同妊娠時(shí)期孕婦血清鐵蛋白水平比較兩組妊娠早期、中期、晚期孕婦的血清鐵蛋白水平均呈下降趨勢(shì),且觀察組妊娠早期、中期、晚期孕婦血清鐵蛋白水平分別為(14.02±6.40)、(11.89±3.23)、(8.77±1.90)μg/L,均低于對(duì)照組的(54.55±6.97)、(17.26±2.78)、(11.07±1.56)μg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組不同妊娠時(shí)期孕婦血清鐵蛋白水平比較(,μg/L)

表1 兩組不同妊娠時(shí)期孕婦血清鐵蛋白水平比較(,μg/L)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 觀察組不同妊娠時(shí)期孕婦血清鐵蛋白水平與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson 分析顯示,觀察組妊娠早期、中期孕婦的血清鐵蛋白水平與FT4水平呈正相關(guān)(r=0.304、0.391,P=0.038、0.047＜0.05),妊娠中期孕婦血清鐵蛋白水平與TSH 水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.567,P=0.003＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同妊娠時(shí)期孕婦血清鐵蛋白水平與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

妊娠期甲狀腺功能減退包括臨床甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退,孕婦發(fā)生妊娠期甲狀腺功能減退后,會(huì)對(duì)母嬰健康及生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響,導(dǎo)致妊娠期糖尿病、子癇前期、流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)增加。研究發(fā)現(xiàn),妊娠期甲狀腺功能減退的發(fā)生機(jī)制為妊娠期孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)處于高應(yīng)激狀態(tài),其甲狀腺激素分泌、代謝均會(huì)發(fā)生改變［4］。同時(shí),妊娠期間可導(dǎo)致孕婦免疫功能改變,而母體自身抗體的改變也會(huì)引起甲狀腺功能的變化。因此,孕期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能、對(duì)甲狀腺功能減退進(jìn)行早期干預(yù)非常重要。同時(shí),鐵缺乏及缺鐵性貧血也是威脅孕婦和胎兒健康的常見(jiàn)疾病,可增加妊娠期貧血、流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒低出生體重、胎兒宮內(nèi)窘迫等風(fēng)險(xiǎn)［5］。因此,血清鐵及鐵蛋白檢測(cè)也是妊娠期檢查的重要項(xiàng)目,及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)鐵治療。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn),妊娠期孕婦的血清鐵蛋白水平與甲狀腺功能指標(biāo)存在相關(guān)性［6］。

在甲狀腺激素合成及代謝的過(guò)程中,需要多種微量元素,包括碘、鐵、硒等。當(dāng)鐵缺乏時(shí),則可能影響甲狀腺功能。有研究指出,鐵缺乏是妊娠期甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素［7］。分析鐵缺乏引起甲狀腺功能減退的機(jī)制,首先,甲狀腺過(guò)氧化物酶(thyroid peroxidas,TPO)是一種鐵依賴酶,具有催化碘活化的作用,當(dāng)鐵缺乏時(shí),可導(dǎo)致TPO 的活性降低,從而抑制甲狀腺激素合成時(shí)的碘反應(yīng)性［8］。當(dāng)?shù)膺M(jìn)入甲狀腺球蛋白時(shí),甲狀腺激素、碘酪氨酸之間的偶聯(lián)反應(yīng)受損,并削弱了其反饋抑制作用,從而導(dǎo)致FT4水平下降,TSH 水平升高［9］。同時(shí),當(dāng)鐵缺乏時(shí),還會(huì)降低促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin releasing hormone,TRH)水平,而TRH能夠促進(jìn)TSH 分泌,因此TSH 水平也會(huì)顯著下降［10］。研究認(rèn)為,鐵缺乏與甲狀腺功能減退之間存在相互作用［11］。妊娠期甲狀腺功能減退也會(huì)導(dǎo)致鐵缺乏,分析其原因：①當(dāng)孕婦發(fā)生甲狀腺功能減退后,可影響其消化功能,減少鐵元素?cái)z取及吸收,導(dǎo)致鐵水平下降；②在甲狀腺功能減退狀態(tài)下,機(jī)體處于低代謝狀態(tài),自由基生成下降,而鐵元素與自由基具有相關(guān)性,可導(dǎo)致鐵水平下降［12］；③甲狀腺功能減退時(shí)鐵蛋白合成減少,隨著鐵蛋白的分解,可導(dǎo)致血清鐵蛋白水平下降［13］。在本次研究中,兩組妊娠早期、中期、晚期孕婦的血清鐵蛋白水平均呈下降趨勢(shì),且觀察組妊娠早期、中期、晚期孕婦血清鐵蛋白水平分別為(14.02±6.40)、(11.89±3.23)、(8.77±1.90)μg/L,均低于對(duì)照組的(54.55±6.97)、(17.26±2.78)、(11.07±1.56)μg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Pearson 分析顯示,觀察組妊娠早期、中期孕婦的血清鐵蛋白水平與FT4水平呈正相關(guān)(r=0.304、0.391,P=0.038、0.047＜0.05),妊娠中期孕婦血清鐵蛋白水平與TSH 水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.567,P=0.003＜0.05)。由此可見(jiàn),在妊娠早期、中期加強(qiáng)血清鐵蛋白、甲狀腺激素監(jiān)測(cè)非常重要,且應(yīng)重視兩者直接的相互作用,及時(shí)給予補(bǔ)鐵或補(bǔ)充甲狀腺激素治療。以往有研究顯示,甲狀腺激素也參與機(jī)體鐵蛋白代謝的過(guò)程,可通過(guò)調(diào)節(jié)鐵蛋白/鐵反應(yīng)元件,干預(yù)鐵代謝過(guò)程,減少鐵蛋白分解,增加鐵蛋白合成［14］。有研究顯示,在妊娠期甲狀腺功能減退合并貧血孕婦治療中單純應(yīng)用鐵劑無(wú)法有效改善鐵蛋白、血紅蛋白水平,而應(yīng)用左甲狀腺素鈉片治療后,對(duì)機(jī)體鐵蛋白、甲狀腺激素均有明顯的調(diào)節(jié)作用［15］。

綜上所述,妊娠期甲狀腺功能減退孕婦在妊娠早期、中期其血清鐵蛋白水平與甲狀腺功能指標(biāo)存在相關(guān)性,可為臨床治療提供重要的參考依據(jù)。