尿糖、尿微量白蛋白、血清超敏C 反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

魏永梅 張玉婷

糖尿病腎病是糖尿病患者常見并發(fā)癥,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,除糖毒性外,脂毒性也會(huì)損傷患者腎臟功能,大量脂質(zhì)沉積在腎小管及腎小球部位,影響患者生命安全。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得知,糖尿病腎病的發(fā)病率約273～482/萬人［1］,其增加腎功能衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究證實(shí),UGLU 及UALB 是早期糖尿病腎臟損傷的敏感指標(biāo)［2］,糖尿病腎病患者以上2 種指標(biāo)顯著升高,其是糖尿病腎病發(fā)展的危險(xiǎn)因子［3］。近年來,免疫學(xué)說及炎癥學(xué)說在臨床備受關(guān)注,單純糖尿病患者伴隨輕微炎癥,使得hs-CRP 水平升高,出現(xiàn)更嚴(yán)重的炎癥,其刺激胰島素β 細(xì)胞,使得葡萄糖代謝紊亂,血糖水平升高,進(jìn)而加重炎癥,引發(fā)糖尿病腎病,可見炎癥因子在疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。相關(guān)研究也證實(shí),糖尿病腎病患者的血清hs-CRP 水平顯著高于單純糖尿病患者及健康對(duì)照組［4,5］?？梢娧録s-CRP 可作為診斷糖尿病腎病的敏感指標(biāo)［6］。本次研究選取2020 年6 月～2022 年6 月本院收治的102 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象,分析糖尿病腎病嚴(yán)重程度與UGLU、UALB 與血清hs-CRP 等指標(biāo)的相關(guān)性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月～2022 年6 月 本院收治的102 例2 型糖尿病患者,根據(jù)其UAER 水平將患者分為單純糖尿病組(UAER＜30 mg/24 h,37 例)、早期糖尿病腎病組(30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h,32 例)及中晚期糖尿病腎病組(UAER≥300 mg/24 h,33 例)；另選取同期本院健康檢查者100 例作為對(duì)照組。單純糖尿病組男19 例,女18 例；年齡45～79 歲,平均年齡(60.34±4.18)歲；糖尿病病程2～16 年,平均病程(10.12±2.78)年。早期糖尿病腎病組男17 例,女15 例；年齡46～78 歲,平均年齡(61.03±3.87)歲；糖尿病病程2～17 年,平均病程(10.18±2.55)年。中晚期糖尿病腎病組男19 例,女14 例；年齡47～78 歲,平均年齡(61.78±3.78)歲；糖尿病病程2～18 年,平均病程(10.56±2.82)年。三組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病患者空腹血糖＞7.0 mmol/L,餐后2 h 血糖＞11.1 mmol/L,滿足糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②意識(shí)清楚,可正常交流；③對(duì)照組為健康體檢人群；④均對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎臟惡性腫瘤；②存在嚴(yán)重認(rèn)知或精神障礙；③合并腦血管疾病者。糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：UALB＞30 mg/h,排除其他原因?qū)е碌哪I損傷。

1.2 方法①取標(biāo)本前研究對(duì)象空腹8 h,禁食,禁止劇烈運(yùn)動(dòng),采用試管(10 ml)留取晨尿中斷尿液,待檢。以3000 r/min 對(duì)尿標(biāo)本進(jìn)行離心處理,時(shí)間為5 min,減少其他有形成分對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果的影響。所有指標(biāo)均采用ADVIA 2400 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)受檢者UGLU,配套試劑購自廣州達(dá)泰生物工程技術(shù)有限公司；采用免疫比濁法檢測(cè)受檢者UALB水平(線性400 mg/L),配套試劑購自寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司。②清晨采集研究對(duì)象的空腹靜脈血5 ml,3000 r/min 離心處理10 min 后分離上層血清,將其置于-80 ℃中保存,檢測(cè)受檢者BUN、sCr、UA。采用尿酸酶法檢測(cè)受檢者UA 水平(線性11.9～1487.0 μmol/L。參考范圍：155～428 μmol/L),配套試劑盒購自寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司；采用肌氨酶氧化酶法檢測(cè)受檢者sCr 水平(線性0～2500 μmol/L,參考范圍：男：59～140 μmol/L；女：45～84 μmol/L),配套試劑盒購自廣州達(dá)泰生物技術(shù)有限公司；采用紫外-谷氨酸脫氫酶法檢測(cè)受檢者BUN 水平(線性2～20 mmol/L,參考范圍：2.9～8.2 mmol/L),配套試劑盒購自廣州達(dá)泰生物技術(shù)有限公司。采用免疫比濁法檢測(cè)受檢者血清hs-CRP 水平,配套試劑盒購自上海拜力生物科技有限公司,嚴(yán)格遵照廠家說明書實(shí)施。

1.3 觀察指標(biāo) 比較四組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平,并分析其與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson 線性分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比較 中晚期糖尿病腎病組BUN(11.12±2.02)mmol/L、sCr(168.89±17.12)μmol/L、UA(498.12±55.22)μmol/L、UGLU(3.71±0.89)mmol/24 h、UALB(355.11±24.54)mg/24 h、血清hs-CRP(8.11±2.15)mg/L均高于早期糖尿病腎病組的(9.12±1.12)mmol/L、(149.25±15.12)μmol/L、(468.12±48.58)μmol/L、(3.12±0.78)mmol/24 h、(78.25±12.25)mg/24 h、(4.23±1.18)mg/L和單純糖尿病組的(6.23±1.12)mmol/L、(64.56±12.12)μmol/L、(305.12±30.12)μmol/L、(2.89±0.31)mmol/24 h、(28.21±5.02)mg/24 h、(2.13±0.56)mg/L以及對(duì)照組的(3.21±0.23)mmol/L、(59.69±9.02)μmol/L、(215.32±28.69)μmol/L、(2.11±0.25)mmol/24 h、(20.12±2.02)mg/24 h、(1.10±0.42)mg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組高于單純糖尿病組及對(duì)照組,單純糖尿病組高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比較()

表1 四組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比較()

注：與中晚期糖尿病腎病組比較,aP＜0.05；與早期糖尿病腎病組比較,bP＜0.05；與單純糖尿病組比較,cP＜0.05

2.2 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.565、0.744、0.612、0.366、0.415、0.231,P＜0.05)。見表2。

表2 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病腎病可導(dǎo)致終末期腎功能衰竭,也是糖尿病患者死亡的重要原因之一。生化指標(biāo)檢驗(yàn)是判斷疾病進(jìn)程的重要方案,通過檢驗(yàn)疾病相關(guān)生化指標(biāo),以判斷病情發(fā)展。有研究顯示,高水平BUN、sCr、UA 被認(rèn)為是糖尿病腎病發(fā)生的危險(xiǎn)因素［7］,其含量與腎臟排泄功能存在一定關(guān)聯(lián),當(dāng)患者腎臟功能受損時(shí)以上指標(biāo)水平會(huì)顯著升高。丁彥等［8］研究發(fā)現(xiàn),臨床期糖尿病腎病患者的BUN、sCr 及UA 水平顯著高于早期糖尿病腎病、單純糖尿病診斷及健康對(duì)照組。本次研究顯示,中晚期糖尿病腎病組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 均高于早期糖尿病腎病組和單純糖尿病組以及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組高于單純糖尿病組及對(duì)照組,單純糖尿病組高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與以上學(xué)者的研究結(jié)果相似。證實(shí)了以上指標(biāo)在腎臟疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中起到重要作用。對(duì)于糖尿病早期腎損傷患者,UGLU、UALB 是臨床診斷常用的生化指標(biāo),以往臨床常將微量白蛋白作為腎小球微血管早期病變的重要指標(biāo),對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病患者腎功能下降及出現(xiàn)大量蛋白尿有著顯著價(jià)值［9］。有研究［10］顯示,單純糖尿病患者及糖尿病早期腎損傷患者的UALB 水平高于健康對(duì)照組?？梢?相比較健康人群,糖尿病患者的UALB 水平顯著升高,且早期糖尿病腎損傷患者UALB 更高。UALB 是一種通過腎小球?yàn)V過膜最小的蛋白,健康人群腎小球基底膜處的屏障可阻止帶有負(fù)電荷中分子的白蛋白通過,但糖尿病腎損傷的患者腎小球肥大,使得基底膜增厚,使得系膜出現(xiàn)擴(kuò)張,影響白蛋白的過濾,使得尿液中白蛋白排泄率增加［11］。該指標(biāo)對(duì)糖尿病患者腎損傷的敏感性較高,一旦患者出現(xiàn)腎損傷,其水平會(huì)顯著變化,因此檢測(cè)該指標(biāo)可反映糖尿病腎病患者病情進(jìn)展。有研究［12］證實(shí),相比較健康人群,糖尿病患者的UGLU 水平顯著升高,而早期糖尿病腎損傷患者UGLU 水平更高。UGLU 為尿液中的葡萄糖,一般健康人群尿液中葡萄糖處于正常生理狀態(tài),當(dāng)機(jī)體血糖升高或腎損傷時(shí)腎臟無法吸收尿液中的葡萄糖,使得部分糖分從尿液排出,因此UGLU 水平顯著升高。可見糖尿病患者如出現(xiàn)腎損傷會(huì)影響腎臟對(duì)葡萄糖的吸收,使得UGLU 水平升高,因此檢測(cè)該指標(biāo)可了解患者有無腎功能損傷［13］。本次研究結(jié)果證實(shí)了糖尿病腎病組UGLU、UALB 水平顯著升高,且隨著腎病的加重,其水平也隨之提高,可將以上指標(biāo)作為預(yù)測(cè)糖尿病腎病進(jìn)程的敏感指標(biāo)。血清hs-CRP 作為臨床常見的炎性指標(biāo),可快速誘導(dǎo)局部炎癥因子聚集,使得炎癥反應(yīng)得以提升。有研究顯示,隨著糖尿病的進(jìn)展,血清hs-CRP 水平會(huì)不斷升高,其可破壞腎小管上皮細(xì)胞的完整性,直接損傷于近端及遠(yuǎn)端小管,影響腎臟的重吸收功能［14］；同時(shí)其會(huì)引發(fā)腎小球膜細(xì)胞增殖,使得腎小球?yàn)V過膜通透性增高,進(jìn)而損傷腎血管細(xì)胞［15］。本次研究結(jié)果顯示,中晚期糖尿病腎病組血清hs-CRP 均高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組及對(duì)照組,可見糖尿病腎病組血清hs-CRP 水平顯著升高,且隨著腎病的加重,血清hs-CRP 水平也隨之提高,可將其作為預(yù)測(cè)糖尿病腎病進(jìn)程的敏感指標(biāo)。此外,本研究結(jié)果顯示,BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.565、0.744、0.612、0.366、0.415、0.231,P＜0.05)。進(jìn)一步證實(shí)了以上指標(biāo)對(duì)判斷糖尿病腎病進(jìn)程及嚴(yán)重情況的重要價(jià)值。

綜上所述,UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平與糖尿病腎病進(jìn)程及嚴(yán)重情況呈正相關(guān),以上指標(biāo)可為疾病后期治療提供有價(jià)值的參考。