帕金森病的治療藥物

端木勤浩

帕金森病目前尚無(wú)治愈方法，但用藥有助于控制癥狀，大多數(shù)患者可以通過(guò)藥物緩解帕金森癥癥狀。近年來(lái)，帕金森病的治療方法發(fā)生了許多顯著的變化，開(kāi)發(fā)出許多新的藥物，對(duì)患者的日常生活產(chǎn)生了巨大的影響。

多巴胺是大腦用來(lái)發(fā)送信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)。帕金森病患者的腦多巴胺濃度較低，大腦中沒(méi)有足夠的多巴胺來(lái)控制他們的運(yùn)動(dòng)，但多巴胺無(wú)法進(jìn)入大腦，因此不能直接給藥。治療帕金森病的藥物會(huì)增加或替代多巴胺，這些藥物可以幫患者解決行走、運(yùn)動(dòng)和震顫方面的問(wèn)題，通?？梢院芎玫乜刂瓢Y狀。但隨著時(shí)間推移，藥物的益處往往會(huì)減少或變得不穩(wěn)定。

1.左旋多巴制劑

（1）卡比多巴左旋多巴復(fù)方制劑 左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物，這是一種天然化學(xué)物質(zhì)，可進(jìn)入大腦并轉(zhuǎn)化為多巴胺。當(dāng)大腦細(xì)胞將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺時(shí)，就會(huì)發(fā)揮作用。左旋多巴與卡比多巴聯(lián)合使用，可防止左旋多巴過(guò)早在腦外轉(zhuǎn)化為多巴胺，防止或減輕惡心等副作用。與其他帕金森病藥物相比，息寧的短期副作用最少。但會(huì)增加患者出現(xiàn)一些長(zhǎng)期問(wèn)題的概率，比如非自主運(yùn)動(dòng)。左旋多巴的可吸入粉末形式和伊斯特拉氟片劑已被批準(zhǔn)用于那些經(jīng)歷過(guò)關(guān)期的患者。當(dāng)在計(jì)劃劑量的左旋多巴／卡比多巴之間出現(xiàn)帕金森癥狀時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)關(guān)期。副作用可能包括站立時(shí)出現(xiàn)惡心或頭重腳輕（直立性低血壓）?？ū榷喟妥笮喟蛷?fù)方制劑最好空腹服用。

（2）吸入式卡比多巴左旋多巴復(fù)方制劑 患者可以通過(guò)吸入的方式來(lái)攝入卡比多巴左旋多巴復(fù)方制劑。當(dāng)口服藥物在白天突然不起效時(shí)，這種藥物有助于控制癥狀。

（3）卡比多巴左旋多巴復(fù)方注射液 這種藥物通過(guò)營(yíng)養(yǎng)管以凝膠形式直接遞送至小腸。適用于更晚期但卡比多巴左旋多巴復(fù)方制劑對(duì)其依然有效的帕金森病患者。患者對(duì)藥品的反應(yīng)波動(dòng)劇烈。由于需持續(xù)輸注，需要做一個(gè)小型外科手術(shù)來(lái)放置導(dǎo)管。相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)包括導(dǎo)管脫落或輸注部位感染。

（4）多巴絲肼 芐絲肼為外周脫羧酶抑制劑，作用類似卡比多巴。與左旋多巴合用稱多巴絲肼，治療帕金森病。不良反應(yīng)較輕，常見(jiàn)有失眠、情緒沖動(dòng)、精神抑郁等；劑量過(guò)大可出現(xiàn)舞蹈樣或其他不隨意運(yùn)動(dòng)。是目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最多的抗帕金森病藥物。

隨著病情進(jìn)展，左旋多巴的益處可能減退，并有交替增強(qiáng)減弱的趨勢(shì)（逐漸失效）。此外，服用較大劑量的左旋多巴后，患者可能會(huì)出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)障礙）。醫(yī)務(wù)人員可能會(huì)通過(guò)減少劑量或調(diào)整用藥次數(shù)來(lái)控制這些影響。

2.多巴胺激動(dòng)劑

與左旋多巴不同，多巴胺激動(dòng)劑不會(huì)轉(zhuǎn)化為多巴胺，而是模擬多巴胺在大腦中的作用。在癥狀治療方面，多巴胺激動(dòng)劑不如左旋多巴有效，但它們的效果持續(xù)更久，可與左旋多巴聯(lián)用，以緩解左旋多巴斷斷續(xù)續(xù)的效果。多巴胺激動(dòng)劑包括普拉克索和羅替戈汀。阿撲嗎啡是一種能夠發(fā)揮快速緩解作用的短效注射用多巴胺激動(dòng)劑。多巴胺激動(dòng)劑的部分副作用與卡比多巴左旋多巴復(fù)方制劑相似。多巴胺激動(dòng)劑不像左旋多巴治療那樣有長(zhǎng)期問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)，但這些藥物確實(shí)增加了一些短期副作用，如惡心、嘔吐、頭暈、頭暈、神志不清和幻覺(jué)。如果您正在服用此類藥物并出現(xiàn)異常行為，請(qǐng)告知醫(yī)務(wù)人員。

3.MAO-B抑制劑

這些藥物包括司來(lái)吉蘭、雷沙吉蘭和沙芬酰胺。通過(guò)抑制腦單胺氧化酶B（MAO-B）來(lái)防止腦多巴胺分解，有助于大腦產(chǎn)生更多的多巴胺。左旋多巴與司來(lái)吉蘭聯(lián)用有助于防止療效減退。MAO-B抑制劑的副作用可能包括頭痛、惡心或失眠。如果添加到卡比多巴左旋多巴復(fù)方藥劑中，這些藥物會(huì)增加產(chǎn)生幻覺(jué)的風(fēng)險(xiǎn)。由于潛在嚴(yán)重但罕見(jiàn)的反應(yīng)，這些藥物往往不與大多數(shù)抗抑郁藥或某些麻醉藥聯(lián)用。在將MAO-B抑制劑與其他任何藥物聯(lián)用之前，請(qǐng)先咨詢醫(yī)務(wù)人員。

4.兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑

恩他卡朋和阿片哌酮是該類別的主要藥物。這些藥物可以阻斷COMT，因此大腦可以更有效地使用左旋多巴，緩解帕金森癥狀，略微延長(zhǎng)左旋多巴的治療效果。但是會(huì)增加包括不自主運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)障礙）風(fēng)險(xiǎn)在內(nèi)的副作用。其他副作用包括腹瀉、惡心或嘔吐。托卡朋是另一種COMT抑制劑，但由于存在嚴(yán)重肝損傷和肝功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)，目前很少使用。

5.抗膽堿能藥物

這些藥物恢復(fù)了多巴胺和乙酰膽堿這兩種大腦化學(xué)物質(zhì)之間的平衡。用于減輕帕金森氏癥患者的震顫和肌肉僵硬。有幾種抗膽堿能藥物可供選擇，包括甲磺酸苯扎托品或苯海索。但是它們有限的益處往往被一些副作用抵消，尤其對(duì)老年人，如記憶力減退、意識(shí)混亂、幻覺(jué)、便秘、口干和排尿障礙。現(xiàn)在已很少使用。

6.金剛烷胺

金剛烷胺可短期緩解早期帕金森病的輕度癥狀。在帕金森病晚期，也可以隨卡比多巴左旋多巴復(fù)方制劑治療一起給予，以控制卡比多巴左旋多巴復(fù)方制劑引起的不自主運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)障礙）。副作用可能包括皮膚出現(xiàn)紫色斑點(diǎn)、腳踝腫脹或幻覺(jué)。

7.腺苷受體拮抗劑（A2A受體拮抗劑）

這類藥物作用于調(diào)節(jié)多巴胺反應(yīng)以及增加多巴胺釋放的大腦相關(guān)區(qū)域。伊曲茶堿是一種A2A受體拮抗劑。

8.Nuplazid（匹莫范色林）

用于治療伴隨帕金森病出現(xiàn)的幻覺(jué)和幻想，尚不清楚萁作用原理。

帕金森病的藥物沒(méi)有最好的組合。患者和醫(yī)生不得不嘗試幾種治療方法來(lái)找出最適合患者的方法。但服用藥物有以下13項(xiàng)指導(dǎo)原則。

（1）不隨意拆開(kāi)藥片或膠囊。

（2）每天喝6至10杯水。

（3）適當(dāng)活動(dòng)可以幫助身體消化和吸收藥物。

（4）了解藥物名稱和服用方法。了解通用和品牌名稱、劑量及可能產(chǎn)生的副作用。

（5）嚴(yán)格按照醫(yī)生的處方服藥。

（6）除非得到醫(yī)生認(rèn)可，否則不要停止服用或更換藥物。即使你感覺(jué)很好，你仍然需要服用。如果突然停藥，病情可能會(huì)惡化。

（7）制定服藥常規(guī)。每天在同一時(shí)間服用。

（8）每次服藥時(shí)都要做好用藥日歷和記錄。

（9）如果您在用藥時(shí)間漏服了一劑，不要驚慌，即刻補(bǔ)服。但如果快到下一次服藥的時(shí)間了，就跳過(guò)漏服的劑量，回到常規(guī)用藥方案。

（10）不要使用過(guò)期藥物。

（11）將藥物儲(chǔ)存在遠(yuǎn)離濕氣的干燥區(qū)域（除非醫(yī)生或藥劑師告訴您藥物需要冷藏）。

（12）旅行時(shí)隨身攜帶額外藥物，以防需要離開(kāi)的時(shí)間超過(guò)計(jì)劃。把它放在隨身行李里，不要放在托運(yùn)行李里。

（13）在完全斷藥之前重新補(bǔ)充處方。在你用完之前至少48小時(shí)獲取藥物。