血小板濃縮物在創(chuàng)面愈合中的研究進(jìn)展*

吳錦濤， 鄒立津， 劉兆輝， 何霞飛

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科(江西南昌 330006)

皮膚傷口的正常愈合需要許多復(fù)雜的生物和分子事件的協(xié)調(diào)，包含著炎癥、組織形成和組織重塑階段。皮膚創(chuàng)面分為急性創(chuàng)面和慢性創(chuàng)面。慢性創(chuàng)面主要是由于自然愈合過程的中斷，包括外傷、靜脈潰瘍、壓瘡、糖尿病足潰瘍等。在某些情況下自然愈合過程被抑制，還可能導(dǎo)致慢性難愈創(chuàng)面的形成[1]。慢性創(chuàng)面導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降以及形成巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)。雖然清創(chuàng)和換藥治療是目前慢性創(chuàng)面的常用措施，但往往達(dá)不到令人滿意的結(jié)果，所以急需新的治療方法。而隨著專家們對(duì)組織修復(fù)技術(shù)的了解加深，發(fā)現(xiàn)生長因子是一種重要的修復(fù)治療策略，其在各種細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間傳遞著關(guān)鍵信號(hào)，加速了內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制的啟動(dòng)。在包含生長因子的各種治療方式中，富血小板血漿(PRP)在修復(fù)創(chuàng)面方面具有極大的優(yōu)勢，PRP包含了自體細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板衍生的生長因子和纖維蛋白支架，可以構(gòu)建出模擬組織再生和愈合的生物微環(huán)境。在急、慢性創(chuàng)面及復(fù)雜感染創(chuàng)面中，PRP通過改善炎癥、以特定的模式能夠提供多種生長因子及細(xì)胞、加快了細(xì)胞的募集和增殖，誘導(dǎo)刺激受損創(chuàng)面進(jìn)行再生。之后改進(jìn)的兩種血小板濃縮物——富血小板纖維蛋白(PRF)和濃縮生長因子(CGF)通過改良制作方式在創(chuàng)面修復(fù)方面表現(xiàn)出了更多優(yōu)異特性[2]。相較于清創(chuàng)、換藥等傳統(tǒng)創(chuàng)面治療方式，血小板濃縮物具有更顯著的改變局部微環(huán)境和加速組織再生的能力。此外，由于血小板濃縮物可以由自身血液采集，制作簡便、經(jīng)濟(jì)，且有安全性，在臨床工作中容易推廣。

1 血小板濃縮物的制備

目前血小板濃縮物是通過離心得到的，且具有多種不同制作的方法。有一次離心法、二次離心法以及多次離心法。二次離心法被PRP采用得較多，制備方法主要參照Landesberg法[3]。不同的離心次數(shù)、離心時(shí)間和離心力的條件下產(chǎn)生的血小板濃縮物會(huì)存在一定的差異。PRP是在全血中加入抗凝因子，然后根據(jù)全血中不同成分密度的不同以梯度離心分離，從而分離出成品PRP；PRF的制作標(biāo)準(zhǔn)是將血液樣品收集在未加入抗凝劑的10 mL的玻璃離心試管中，以3 000 r/min離心10 min，最新研究顯示離心角度的不同也會(huì)對(duì)PRF的最終性質(zhì)有重大影響[4]；CGF的制作需要特殊的離心機(jī)進(jìn)行變速離心，制備中也無需添加任何外源性物質(zhì)，僅是采用離心機(jī)中特定的離心程序制成[5]。

2 血小板濃縮物的三維結(jié)構(gòu)

不同的制備方式使得血小板濃縮物的三維結(jié)構(gòu)存在差異。PRP的結(jié)構(gòu)為四分子或雙側(cè)纖維蛋白分支連接。在PRP中凝血酶濃度在雙側(cè)連接處濃度會(huì)很高，使得PRP更濃稠以及形成剛性網(wǎng)絡(luò)，而剛性網(wǎng)絡(luò)不利于細(xì)胞因子融合和細(xì)胞遷移[6]；PRF的結(jié)構(gòu)為三分子或等邊纖維蛋白分支連接。與PRP相比，因?yàn)镻RF中凝血酶濃度低，所以可以有非常高比例的等邊連接。以這種連接方式所構(gòu)成的纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)比較精細(xì)，能夠允許細(xì)胞因子融合和細(xì)胞遷移。除此之外，因?yàn)镻RF特殊的三維結(jié)構(gòu)還使得其具有較好的柔韌性和彈性[6]；CGF的結(jié)構(gòu)與PRF類似，原因是制備方式比較相近，但是在掃描電鏡下觀察到CGF的纖維蛋白比PRF的更厚、更規(guī)則[7]。其纖維蛋白分子直徑約0.5 μm，纖維間孔隙直徑約4.5 μm。這也可以解釋CGF比PRF的拉伸強(qiáng)度和生長因子含量都要高的結(jié)果[8]。

3 血小板濃縮物促進(jìn)創(chuàng)面愈合的生理機(jī)制

3.1 各成分濃度及影響 血小板濃縮物主要包含CD34+細(xì)胞、纖維蛋白、白細(xì)胞、血小板、抗炎因子以及多種生長因子。而生長因子包括血小板生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和胰島素樣生長因子(IGF)-1[9]。有研究比較了PRP、A-PRF與CGF的各種成分濃度，發(fā)現(xiàn)在血小板濃度、白細(xì)胞濃度、TGF-β1濃度及VEGF濃度方面，PRF的濃度是最高的，濃度順序依次為A-PRF>CGF>PRP。在PDGF-BB、EGF濃度和bFGF方面，CGF的濃度比例是最高的；在白細(xì)胞介素(IL)-1β濃度方面，PRP的濃度是最高的。而在成骨細(xì)胞數(shù)量方面，CGF顯著大于PRF[8, 10]。與生長因子濃度高低表現(xiàn)出的確切效果不同，不同濃度的白細(xì)胞對(duì)于血小板濃縮物促進(jìn)創(chuàng)面的影響是存在爭議的。目前部分研究者在實(shí)驗(yàn)中證明高濃度的白細(xì)胞是有利于創(chuàng)面愈合的。Devereaux等[11]的研究中發(fā)現(xiàn)高濃度的白細(xì)胞和血小板對(duì)成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出一種持續(xù)刺激合成代謝的促進(jìn)作用，高濃度白細(xì)胞的富血小板血漿(LR-PRP)相較于低濃度白細(xì)胞可以更好地促進(jìn)傷口愈合。而在Feng等[4]的實(shí)驗(yàn)中也是類似，更高白細(xì)胞含量的PRF 表現(xiàn)出比低白細(xì)胞含量更好的抗菌及愈合效果。

3.2 外泌體與纖維蛋白基質(zhì)的影響 近年來的研究證明外泌體和纖維蛋白基質(zhì)是PRP促進(jìn)傷口愈合的重要效應(yīng)物。Guo等[12]在糖尿病大鼠模型中構(gòu)建了全層皮膚缺損的傷口，來研究PRP外泌體促進(jìn)愈合的能力。結(jié)果表示，在傷口閉合的所有時(shí)間點(diǎn)，PRP外泌體組傷口閉合的速度明顯快于PRP組。在血管密度、膠原重塑和上皮再生等方面，外泌體組的作用更強(qiáng)。且經(jīng)過外泌體處理的缺損處與 PRP或未處理組相比，具有更多類似于毛囊和皮脂腺的結(jié)構(gòu)。此外，研究組還表明ERK和AKT信號(hào)通路在PRP中與創(chuàng)面愈合相關(guān)聯(lián)，并且PRP 誘導(dǎo)的再上皮化可能由YAP的激活觸發(fā)。除外泌體之外，纖維蛋白基質(zhì)也在促進(jìn)愈合中扮演著重要角色。與PRP相比較，后兩代血小板濃縮物PRF和CGF均有3D纖維蛋白結(jié)構(gòu)，特殊的空間結(jié)構(gòu)使得它們能延緩生長因子的釋放，有更強(qiáng)的細(xì)胞募集和增殖能力[13]。通過雞絨毛尿囊膜試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，同樣在有大量生長因子的情況下，有纖維蛋白基質(zhì)存在的組別會(huì)有更強(qiáng)的血管生成能力[14]。Roy等[15]也有類似的發(fā)現(xiàn)，他們首先在體外培養(yǎng)基中證明了富含血小板的纖維蛋白基質(zhì)(PRFM)逐漸緩慢釋放PDGF-BB、TGFβ1 和 VEGF-A生長因子。并且根據(jù)人類微血管內(nèi)皮細(xì)胞的加速增殖，證明了釋放的生長因子的活性。此外，該研究團(tuán)隊(duì)還在豬背部制作了缺血性傷口模型，來確定PRFM對(duì)傷口愈合的影響。相較于未用PRFM治療的對(duì)照組，PRFM治療組增殖細(xì)胞數(shù)量變多，生成了更多的血管。與Guo等[12]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似，Roy等[15]表明PRFM釋放的VEGF主要是通過ERK激活途徑與內(nèi)皮有絲分裂反應(yīng)相聯(lián)系。

4 血小板濃縮物在創(chuàng)面中的應(yīng)用

4.1 PRP 在急性創(chuàng)面的表現(xiàn)上，最近一項(xiàng)449例患者的隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)薈萃分析中顯示，與傳統(tǒng)輔料相比，PRP輔助治療燒傷患者的傷口閉合率(P<0.05)和愈合時(shí)間(P<0.05)均有更好的表現(xiàn)[16]。不足的是，該研究只納入了8項(xiàng)RCT，個(gè)別研究中的樣本量也較低，還需大規(guī)模的RCT論證有效性。在一項(xiàng)包含骨折、閉合性皮膚損傷、燒傷的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)中，PRP凝膠治療后，創(chuàng)面愈合速度明顯加快[17]。在減輕疼痛、提高預(yù)后質(zhì)量方面，一項(xiàng)PRP聯(lián)合激光治療痤瘡瘢痕的薈萃分析中表明，PRP聯(lián)合治療后，結(jié)痂、紅斑和水腫持續(xù)時(shí)間均有顯著縮短，患者滿意度也明顯高于單獨(dú)的激光治療[18]。而在手術(shù)切口創(chuàng)面方面，一項(xiàng)研究藏毛竇疾病患者術(shù)后恢復(fù)的RCT表明，PRP輔助治療的患者疼痛得到了明顯緩解，切口創(chuàng)面閉合的恢復(fù)時(shí)間也顯著縮短[19]。以上結(jié)果提示，應(yīng)用PRP對(duì)急性創(chuàng)面的治療和預(yù)后的改善極具價(jià)值。

在慢性創(chuàng)面的表現(xiàn)上，Qu等[20]的薈萃分析中表明，與不使用 PRP 的治療相比，PRP 治療顯著增加了下肢糖尿病潰瘍的完全傷口閉合，縮短了完全傷口閉合的時(shí)間，以及減少傷口面積和深度。在傷口感染、截肢、傷口復(fù)發(fā)或住院方面沒有發(fā)現(xiàn)明顯變化。一項(xiàng)前瞻性RCT比較了PRP和生理血清在Ⅱ期壓瘡上的治療效果。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)壓瘡面積、滲出液、組織類型的平均評(píng)分改善(P<0.05)。這表明用 PRP 凝膠敷料可在短時(shí)間內(nèi)治愈Ⅱ期壓瘡。與前幾年的相似研究進(jìn)行對(duì)比，結(jié)論也是一致的。不僅如此，PRP組的治療費(fèi)用也遠(yuǎn)低于對(duì)照組[21]。皮片移植是慢性創(chuàng)面治療的重要方式之一。有研究者進(jìn)行了PRP輔助皮片移植的薈萃分析，結(jié)果表示PRP的使用使移植物丟失的概率降低了85%，血腫形成的概率降低了79%[22]。此外有兩項(xiàng)下肢靜脈性潰瘍的前瞻性RCT還比較了PRP不同的使用方式對(duì)治療的影響。從潰瘍完全治愈率、不同時(shí)間段潰瘍的減少面積、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)事件等指標(biāo)顯示，PRP干預(yù)的組別要明顯好于常規(guī)的壓迫治療，其中PRP局部注射的效果要好于外敷治療[23-24]。綜上所述，PRP治療慢性創(chuàng)面效果顯著，安全性好，性價(jià)比高。

4.2 PRF 在急性創(chuàng)面上，由于PRF的纖維蛋白纖維很粗，構(gòu)成了致密的緩慢降解材料[25]，支持其能夠緩慢釋放細(xì)胞因子及發(fā)揮更強(qiáng)的抗炎作用。目前還開發(fā)出了可注射的PRF(I-PRF)，可以在深層創(chuàng)面也形成緩慢降解的纖維蛋白基質(zhì)[26]。Schulz等[27]對(duì)面部、手部燒傷至深度的患者使用酶清創(chuàng)后，使用液體PRF噴灑至創(chuàng)面表面形成了穩(wěn)定的纖維蛋白基質(zhì)?；颊咧委熀鬅齻课坏挠蠒r(shí)間及瘢痕均有改善。與傳統(tǒng)的清創(chuàng)、換藥方式相比，PRF的噴灑方式更容易覆蓋于耳部和手指縫隙等不平坦創(chuàng)面。一項(xiàng)三盲的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)比較了PRF凝膠與凡士林紗布在供皮區(qū)創(chuàng)面的治療影響。與凡士林紗布相比，PRF凝膠組的創(chuàng)面愈合時(shí)間、愈合率和疼痛程度均有明顯的改善(P<0.05)。結(jié)果提示PRF凝膠相較于傳統(tǒng)方式更有利于供皮區(qū)的治療[28]。而在術(shù)后切口方面，一項(xiàng)全喉切除術(shù)后的RCT將PRF應(yīng)用于切口創(chuàng)面以防止咽皮膚瘺。與傳統(tǒng)治療對(duì)照組相比，PRF治療組術(shù)后除了傷口愈合加快，創(chuàng)面疼痛和水腫程度也有顯著減輕[29]。因此，在急性創(chuàng)面上，從PRF更廣泛的使用方式、更好的愈合結(jié)局和預(yù)后質(zhì)量來看，與傳統(tǒng)治療相比PRF優(yōu)勢巨大。

在慢性創(chuàng)面上，在一項(xiàng)RCT薈萃分析中比較了PRF敷料與標(biāo)準(zhǔn)傷口護(hù)理在慢性難愈皮膚潰瘍(主要為靜脈性潰瘍和糖尿病足潰瘍)的療效。結(jié)果為PRF治療組完全愈合的潰瘍數(shù)量、潰瘍面積減少優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)傷口護(hù)理，且完全愈合的潰瘍數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，與標(biāo)準(zhǔn)傷口護(hù)理相比發(fā)生并發(fā)癥的概率沒有區(qū)別[30]。該研究提示PRF治療慢性難愈皮膚潰瘍療效好，且安全性佳。除了難愈性潰瘍創(chuàng)面外，PRF還多用于瘺管、竇道的治療。在歐洲的一項(xiàng)前瞻性多中心研究使用了PRF封閉治療復(fù)雜肛周瘺。具體操作為在刮除瘺道去除肉芽組織后，使用浸潤過氧化氫的紗布清洗，以PRF密封瘺管。該研究中復(fù)雜瘺患者的治療成功率超過65%(目前尚未有方案超過80%的成功率)，且并發(fā)癥出現(xiàn)的百分比為3.33%，遠(yuǎn)低于其他方案接近30%的發(fā)生率[31]。另一項(xiàng)研究使用PRF注射治療繼發(fā)于藥物相關(guān)頜骨壞死的面部皮膚竇道。該研究治療后瘺管和骨病變愈合，癥狀改善明顯，且患者的滿意度高[32]。此外，一項(xiàng)RCT比較了PRF與PRP在治療慢性難愈性腿部潰瘍中的療效。結(jié)果表明PRF組平均潰瘍愈合時(shí)間為5.7周，PRP組為6.5周。潰瘍愈合率方面PRF組為73.3%，PRP組為53.3%。結(jié)果表明，在治療慢性潰瘍方面，PRF比PRP的效果更好[33]。還有類似研究表明，對(duì)于不適合標(biāo)準(zhǔn)皮膚移植或皮瓣移植的傷口的肌腱暴露區(qū)域，使用纖維蛋白結(jié)構(gòu)致密、降解緩慢的PRF可能是更好的選擇[34]。以上研究結(jié)果表明了PRF治療慢性創(chuàng)面相較于標(biāo)準(zhǔn)傷口護(hù)理或傳統(tǒng)方案有著顯著優(yōu)勢，且能大幅降低部分疾病的并發(fā)癥。

4.3 CGF 在急性創(chuàng)面上，CGF的生長因子也能長時(shí)間持續(xù)釋放，但是CGF比PRF含有更多的生長因子，CGF的血管內(nèi)皮生長因子達(dá)到了PRF的1.5倍[35]，在纖維蛋白含量方面，CGF也較PRF更高[36]，CGF在治療中可以有效增強(qiáng)和改善組織再生[37]。汪淼等[38]在淺Ⅱ度伴部分深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面上行液態(tài)CGF注射及凝膠態(tài)CGF覆蓋治療。結(jié)果表明相較與清創(chuàng)、抗感染、活血化瘀、換藥等常規(guī)處理，CGF治療可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合,加快創(chuàng)面愈合速度,提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量,控制感染,減輕瘢痕形成。總體而言CGF治療燒傷創(chuàng)面具有很好的前景。一項(xiàng)RCT將自體濃縮生長因子膜應(yīng)用于因手術(shù)致口腔黏膜組織缺損的修復(fù)。CGF組的創(chuàng)面愈合率、VAS及VSS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示應(yīng)用CGF膜修復(fù)口腔黏膜組織缺損安全有效,還可減輕術(shù)后不適感[39]。吳元元等[40]還研究了CGF對(duì)前臂皮瓣供區(qū)術(shù)后感覺功能恢復(fù)的影響。術(shù)中將CGF覆蓋于暴露的橈神經(jīng)上，術(shù)后冷熱感覺、機(jī)械感覺和痛覺均有顯著差異(P<0.05)。結(jié)果表明CGF可促進(jìn)皮瓣供區(qū)術(shù)后感覺恢復(fù)。該研究結(jié)果提示CGF用于皮瓣供區(qū)創(chuàng)面的恢復(fù)是一個(gè)有價(jià)值的方向。

在慢性創(chuàng)面上，Kao[41]在16例糖尿病足、靜脈性潰瘍和壓瘡等慢性創(chuàng)面患者中進(jìn)行了CGF的治療試驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)CGF凝膠可以加速傷口處軟組織的再生，而CGF膜可促進(jìn)其邊緣再上皮化。兩者結(jié)合可有效、安全地促進(jìn)深、淺表創(chuàng)面的自體再生。在體外實(shí)驗(yàn)也觀察到CGF上的HaCaT細(xì)胞遷移和增殖形成上皮樣結(jié)構(gòu)。結(jié)論表明CGF可以促進(jìn)軟組織再生和創(chuàng)面邊緣再上皮化。在另一項(xiàng)多中心的RCT中，比較了CGF與標(biāo)準(zhǔn)傷口治療100例患有下肢慢性混合性潰瘍的療效。CGF組在12周內(nèi)的傷口完全愈合比例為(53/53)，而標(biāo)準(zhǔn)治療患者中比例僅為(32/47)。而且在CGF組中均未觀察到GCF的并發(fā)癥或不良反應(yīng)。該研究表明在慢性混合性潰瘍的治療中，CGF是有效的，且每次的療效持續(xù)時(shí)間更長，可以使?jié)冇细?、疼痛更小。雖然CGF單次治療費(fèi)用會(huì)更高，但是整體而言愈合時(shí)間縮短反而導(dǎo)致總費(fèi)用降低[42]。Park等[7]還將PRF、CGF和合成骨移植到成年犬的股骨缺損處來研究治療效果。試驗(yàn)表明CGF的成骨效果比PRF好。該研究提示如果將CGF應(yīng)用于臨床時(shí)，可能比PRF表現(xiàn)出更好的效果。因此，從已有的動(dòng)物和臨床案例來看，CGF在創(chuàng)面愈合領(lǐng)域具有極高的價(jià)值。

5 展望

近來隨著研究的進(jìn)一步深入，血小板濃縮物還有了一些新的發(fā)現(xiàn)。例如，PRP濃度為1.0×106plt/μL似乎能發(fā)揮最佳的效果[43]。與傳統(tǒng)治療方式比較療效時(shí)，隨訪時(shí)間為4～8周可能是最合適的選擇[30]。在聯(lián)合材料的特性上也得到了一些結(jié)論，海藻酸鹽和水凝膠親和力最高，不會(huì)干擾細(xì)胞功能，但對(duì)釋放物的保留程度適中；相反，泡沫隔離了釋放物并阻礙了生長因子的釋放，從而損害了細(xì)胞活動(dòng)；此外，薄膜和網(wǎng)片的釋放保持力非常差，與PRF本身無區(qū)別[44]。國內(nèi)外研究者正嘗試將血小板濃縮物聯(lián)合不同生物相容性的支架材料，如羧甲基纖維素支架、絲素蛋白和復(fù)合殼聚糖敷料等，應(yīng)用在如感染創(chuàng)面、全層皮膚缺損創(chuàng)面、骨缺損創(chuàng)面等復(fù)雜創(chuàng)面，具有良好前景。還有研究證明，冷卻液體PRF后能夠?qū)⒁后wPRF的工作特性延長90 min以上，這提示了冷卻或者凍干等降溫保存方式可能是一種改善血小板濃縮物儲(chǔ)存的策略[45]。國內(nèi)協(xié)和醫(yī)學(xué)院的課題組[46]也有類似研究，他們將具有調(diào)控生長因子釋放的絲素蛋白與PRP-殼聚糖傷口敷料相結(jié)合，解決了殼聚糖敷料貼合度低以及PRP在殼聚糖中生長因子釋放過快的缺陷，同時(shí)又加強(qiáng)了吸濕和止血效果。該研究將PRP-殼聚糖溶液中加入1∶1、1∶3、3∶1、1∶0體積比例的絲蛋白溶液，最后進(jìn)行凍干。然后與純殼聚糖敷料組作對(duì)照，以此研究PRP和絲素蛋白對(duì)止血性能以及PRP生長因子釋放的影響。在PRP-殼聚糖溶液與絲素蛋白體積為1∶1配比時(shí)，敷料達(dá)到最致密的微觀孔隙結(jié)構(gòu)與極高的吸水性，在體外凝血與大鼠止血實(shí)驗(yàn)中證明此敷料止血性更好。與此同時(shí)，在檢驗(yàn)生長因子的控制能力時(shí)，可觀察到明顯調(diào)控了PDGF-BB，證明在控制生長因子釋放方面此敷料也具有很高的潛力。上述研究提示，將不同特性的材料與血小板濃縮物結(jié)合能有望提高其在不同創(chuàng)面領(lǐng)域的治療效果，是未來具有潛力的研究方向。

血小板濃縮物作為一種新型生物治療方式，在急、慢性創(chuàng)面的多種臨床環(huán)境中均有應(yīng)用，除了促進(jìn)創(chuàng)面愈合和組織再生的修復(fù)作用以外，還能降低治療過程中的疼痛與感染，具有極高的治療潛力。然而血小板濃縮物在未來還有一些方面亟待突破：進(jìn)一步明確血小板濃縮物的規(guī)范制作標(biāo)準(zhǔn)、應(yīng)用方式、禁忌證和適應(yīng)證；進(jìn)一步驗(yàn)證血小板濃縮物中各成分比例以及與創(chuàng)面愈合的分子機(jī)制；進(jìn)一步發(fā)掘合適的聯(lián)合材料并促進(jìn)更廣泛的臨床應(yīng)用。此外,血小板濃縮物每次所制備的量是有限的，不利于大面積創(chuàng)面的應(yīng)用，研究如何短時(shí)間大量制備以及長時(shí)間儲(chǔ)存也是未來發(fā)展的路線。

利益相關(guān)聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說明：吳錦濤參與論文撰寫，采集文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)，分析文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)；鄒立津參與對(duì)論文的內(nèi)容作批評(píng)性審閱及指導(dǎo)；劉兆輝參與采集文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)；何霞飛參與采集文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)。