急診膿毒癥患者采用谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁規(guī)范化治療對機(jī)體炎癥反應(yīng)的控制作用

摘 要：目的：分析膿毒癥患者采用谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁對促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸的影響。方法：研究開始時間節(jié)點(diǎn)為2021年7月，截止時間節(jié)點(diǎn)為2022年7月，研究樣本為張掖市中醫(yī)醫(yī)院收治的急診膿毒癥患者60例，根據(jù)入院先后順序分為2組。分別接受烏司他丁與聯(lián)合谷氨酰胺治療方案。對比觀察病情恢復(fù)、血清炎性指標(biāo)與臨床療效。結(jié)果：對比觀察兩組治療前后APACHE II評分、機(jī)械通氣、住院時間數(shù)據(jù)變化發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)后病情恢復(fù)較為理想（P＜0.05）；觀察兩組治療前后血清炎性反應(yīng)水平，包括CRP、HBP、TNF-α、IL-6發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清炎性指標(biāo)顯著低于對照組（P＜0.05）；以臨床治療總有效率觀察單一用藥與聯(lián)合用藥方案對病情轉(zhuǎn)歸總體療效影響發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率96.67%顯著較高，且顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：將烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療方案應(yīng)用于急診膿毒癥患者治療中，機(jī)體炎性控制作用效果顯著，且患者術(shù)后恢復(fù)較為理想，利于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

關(guān)鍵詞：膿毒癥，烏司他丁，谷氨酰胺，炎癥反應(yīng)

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.14.062

膿毒癥是一種全身性炎癥反應(yīng)綜合征，多發(fā)于急診ICU危重癥患者，易誘發(fā)多器官功能障礙、休克等癥狀，疾病發(fā)病機(jī)制主要涉及全身炎癥反應(yīng)、血液高凝、免疫功能紊亂等，更有甚者會增加患者病死風(fēng)險，影響患者預(yù)后[1]。為此，如何提高疾病總體治療效果降低病死風(fēng)險成為臨床研究重點(diǎn)。在對疾病進(jìn)行診治過程中，主要治療準(zhǔn)則以控制炎性反應(yīng)、提升患者機(jī)體抵抗力，緩解多臟器功能損傷治療為主。救治過程中，會使用到烏司他丁治療藥物，其保護(hù)血管、抑制炎性反應(yīng)治療效果顯著，能避免患者多臟器功能發(fā)生繼發(fā)性衰竭，能有效控制病情進(jìn)展，但單獨(dú)采取該藥物進(jìn)行治療存在一定不足?；颊咴谥委熯^程中因持續(xù)處于應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體能量代謝增加或應(yīng)激增加，需要更多的營養(yǎng)物質(zhì)滿足治療需求，但受病情危重影響，機(jī)體自身合成谷氨酰胺能力下降，營養(yǎng)物質(zhì)產(chǎn)生少，會加重病情，因此在予以患者抗感染治療過程中還需要外用谷氨酰胺來調(diào)節(jié)機(jī)能免疫功能，進(jìn)而幫助抵抗炎性反應(yīng)，緩解患者臨床癥狀。本次研究以張掖市中醫(yī)醫(yī)院2021年7月-2022年7月收治的急診膿毒癥患者60例為研究對象，分析膿毒癥患者采用谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁對促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年7月至2022年7月醫(yī)院接收的60例急診膿毒癥患者作為研究對象，以入院先后順序進(jìn)行分組，將其分為對照組與研究組。對照組中男性17例（占比56.67%），女性13例（占比43.33%）；年齡25～70歲，平均年齡為（48.26±3.43）歲；病程8～61h，平均病程（40.24±4.29）h；體重指數(shù)20～24kg/m2，平均（22.41±0.79）kg/m2；原發(fā)疾?。褐匕Y急性胰腺炎、膽道感染、腹腔感染、肺部感染、泌尿系感染各有患者13例、6例、5例、3例、3例。研究組中男性19例（占比63.33%），女性11例（占比36.67%）；年齡2 6 ～ 67歲，平均年齡為（48.25±3.4 4）歲；病程8～6 0h，平均病程（4 0.25±4.26）h；體重指數(shù)20～24kg/m2，平均（22. 37±0.79）kg/ m2；原發(fā)疾?。褐匕Y急性胰腺炎、膽道感染、腹腔感染、肺部感染、泌尿系感染各有患者12例、7例、6例、3例、2例。將上述病史資料納入統(tǒng)計學(xué)系統(tǒng)中進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)（P＞0.05），符合研究開展的基礎(chǔ)條件。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對象膿毒癥患者符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為首次就診患者；（2）所納入患者年齡均在20～70歲之間，性別不限；（3）入組時未有多器官功能障礙綜合征；（4）所有病人均遵循自愿原則，經(jīng)詳細(xì)了解后均簽署相關(guān)文件并參與研究，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有自身免疫性疾病治療病史；（2）近期接受手術(shù)治療患者；（3）合并存在糖尿病或其他重要臟器功能損傷患者；（4）罹患精神障礙或認(rèn)知障礙患者；（5）患者及家屬放棄治療者。

1.2 方法

患者入院后立即進(jìn)行抗感染、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、吸氧和營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組進(jìn)行烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20040506；2ml：10萬單位*10支注射劑）治療，40萬單位烏司他丁加入0.9%氯化鈉溶液50ml靜脈泵入治療，每日3次。

研究組在此基礎(chǔ)上予以丙氨酰谷氨酰胺（海南靈康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20050828；20g注射劑）治療，0.4g/（kg·s）加入0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注，每日3次。

兩組均持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）術(shù)后恢復(fù)：對比觀察治療前后患者急性生理和慢性健康狀況評分II（APACHE II）評分變化差異，0～71分，分值越大，表示患者病情越嚴(yán)重；記錄兩組患者機(jī)械通氣時間以及住院時間數(shù)據(jù)。

（2）血清炎性指標(biāo)：對比觀察兩組治療方案應(yīng)用前后血清指標(biāo)包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平差異變化。

（3）臨床療效：根據(jù)患者治療前后病情變化進(jìn)行評估，分為3種情況：1）經(jīng)治療后患者癥狀、體征基本消失，且血常規(guī)檢查以及免疫學(xué)檢查基本恢復(fù)正常；2）患者臨床癥狀以及各項(xiàng)檢查實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果表示同治療前相比有得到顯著改善；3）治療前后未見明顯變化差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)借助系統(tǒng)SPSS 26.0進(jìn)行整理、對比，（x±s）表示計量資料，以n （%）表示計數(shù)資料，分別進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，當(dāng)數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示P＜0.05，則表明此組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義，有研究價值。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組術(shù)后恢復(fù)信息數(shù)據(jù)差異

研究組治療后APACHE II評分低于對照組，且在觀察兩組患者機(jī)械通氣用時以及住院時間數(shù)據(jù)上發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)后恢復(fù)更理想，組間比較有較大的差別（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)如表1所示。

2.2 對比觀察兩組治療前后炎性因子水平差異分析

觀察兩組治療前后血清炎性反應(yīng)水平，包括CRP、HBP、TNF-α、IL-6發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清炎性指標(biāo)顯著低于對照組（P＜0.05），治療前后及組間比較有較大的差別（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)如表2所示。

2.3 比較兩組臨床總有效率

分析不同用藥治療方案對病情轉(zhuǎn)歸的影響，研究組治療總有效率與對照組相比顯著較高，組間比較有較大的差別（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)如表3所示。

3 討 論

膿毒癥是臨床重癥科較為常見的疾病，疾病治療難度大，并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響患者的生命健康，是重癥患者最常見的死亡原因。疾病早期炎癥反應(yīng)細(xì)胞激活，產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的促炎及抗炎反應(yīng)，若未能得到有效處理，會累及循環(huán)、呼吸系統(tǒng)，加重病死風(fēng)險。減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，降低組織細(xì)胞損傷，促使血液循環(huán)得到改善并恢復(fù)組織灌注是當(dāng)前膿毒癥治療主要方案。烏司他丁藥物是一種廣譜蛋白酶抑制劑，靜滴治療后，藥物能迅速發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)作用，阻斷其與白細(xì)胞之間的通路，降低血管通透性，進(jìn)而能控制病情進(jìn)展。而膿毒癥患者在治療過程中，若機(jī)體出現(xiàn)營養(yǎng)狀態(tài)不佳時，其對營養(yǎng)需求過于旺盛，而谷氨酰胺是營養(yǎng)物質(zhì)中一種非必需氨基酸，機(jī)體會在應(yīng)激狀態(tài)下對谷氨酰胺需求量增加，機(jī)體自身合成無法滿足需求，會加重病情，影響預(yù)后，因此需要在予以膿毒癥患者烏司他丁治療時外源性補(bǔ)充谷氨酰胺[2]。

研究結(jié)果提到，兩組治療方案應(yīng)用后，研究組治療總有效率顯著升高，且患者術(shù)后恢復(fù)效果更為理想（P＜0.05），提示烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療能有效提高整體治療效果。烏司他丁藥物治療，能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放及溶酶體酶釋放，清除氧自由基，進(jìn)一步減輕炎性細(xì)胞因子水平，幫助緩解全身炎癥反應(yīng)，能提高整體治療效果，降低多器官功能衰竭發(fā)生風(fēng)險，利于縮短患者的治療時間；配合谷氨酰胺腸外營養(yǎng)藥物的應(yīng)用，能夠改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，提高蛋白質(zhì)的合成，控制炎性反應(yīng)等，可有效提高治療效果，改善患者臨床癥狀。TNF-α、IL-6是臨床常見血清炎癥指標(biāo)，在病理狀態(tài)下其血清水平升高，參與多種病理生理功能；CRP是評價損傷和炎性反應(yīng)的指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體遭遇創(chuàng)傷、病原體感染或營養(yǎng)狀態(tài)不佳時，其表達(dá)水平升高；HBP會增加血管內(nèi)皮通透性，提高炎性因子水平，加重病情。研究結(jié)果表示，兩組治療方案應(yīng)用后，研究組血清炎性指標(biāo)顯著低于對照組（P＜0.05），表示烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺能有效控制炎性反應(yīng)，降低對臟器的損傷，利于促進(jìn)患者病情康復(fù)。烏司他丁藥物進(jìn)行治療，其對中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、激肽釋放肽等抑制作用明顯，能有效阻斷炎性細(xì)胞的激活，可有效減輕機(jī)體炎癥程度；谷氨酰胺經(jīng)外源性補(bǔ)充后增加，能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，并能為淋巴細(xì)胞單核及巨噬細(xì)胞提供能量，能改善患者免疫功能，提高機(jī)體抵抗力，促進(jìn)患者腸黏膜修復(fù)，改善機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)，進(jìn)而能減少紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，降低血液粘稠度，改善血液循環(huán)，促使炎性因子表達(dá)水平下降，對于促進(jìn)患者康復(fù)具有積極意義[3]。

綜上所述，將烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療方案應(yīng)用于急診膿毒癥患者治療中，機(jī)體炎性控制作用效果顯著，且患者恢復(fù)較為理想，利于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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作者簡介

趙光金，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榇髢?nèi)科。

（責(zé)任編輯：劉憲銀）