清熱利濕、活血解毒中藥湯劑治療兒童過敏性紫癜的臨床效果

劉新平

作者單位： 431400 武漢市新洲區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

兒童過敏性紫癜是一種由 IgA介導的過敏性疾病，涉及全身的毛細血管。長期反復發(fā)作會引起食欲不振、腹痛、關節(jié)痛等癥狀，甚至造成腎臟損害，嚴重影響患兒的健康成長，所以早期、及時地治療非常重要[1]。兒童過敏性紫癜患兒年齡多集中于2～8歲，其主要臨床表現(xiàn)為皮膚紫癜、關節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿等，該病容易反復發(fā)作， 30%～50%的患兒可出現(xiàn)腎損傷，甚至迅速發(fā)生腎炎或慢性腎小球腎炎。兒童過敏性紫癜治療目前常用抗組胺藥，其他研究指出，除了常規(guī)的抗過敏治療外，早期應用中藥輔助治療可通過免疫調(diào)節(jié)進一步提高療效。本研究觀察清熱利濕、活血解毒中藥湯劑治療兒童過敏性紫癜的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2020年1月武漢市新洲區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的兒童過敏性紫癜患兒100例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男32例，女18例;年齡3～15(10.12±2.25)歲；病程2個月～2年，平均病程(7.31±0.81)個月；病理類型：腹型25例，腎型14例，關節(jié)型11例。對照組男31例，女19例；年齡3～15(10.34±2.24)歲；病程2個月～2年，平均病程(7.34±0.87)個月；病理類型：腹型28例，腎型12例，關節(jié)型10例。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，患兒家長已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合兒童過敏性紫癜診斷標準，均為初次發(fā)病，年齡3～15歲，具有紫癜皮疹、腹痛、消化道出血、腸壁腫脹、大便干、按壓腹部嘔吐等基本特征；(2)經(jīng)血常規(guī)檢查、大便潛血試驗、腹部超聲檢查、心電圖、胸部X線片等確診為兒童過敏性紫癜。排除標準：(1)口、肺、肝、腎等重要臟器功能異?；純?；(2)惡性腫瘤患兒；(3)對本研究相關藥物有用藥禁忌者；(4)合并血液系統(tǒng)疾病患兒；(5)鈣磷代謝異?；純?；(6)近3個月服用過維生素D患兒；(7)無法配合治療的患兒。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，2組患兒入院后均給予西咪替丁注射液(山東方明藥業(yè)集團股份生產(chǎn))初始劑量20 mg·kg-1·d-1，分2次靜脈滴注，用藥1周后改為同樣劑量，分3次口服。雷公藤片[華潤三九(黃石)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)]1 mg·kg-1·d-1分3次口服，共治療2周。

觀察組則在對照組的基礎上增加清熱利濕、活血解毒中藥湯劑治療：生薏苡仁10 g，青黛3 g，虎杖10 g，地榆炭10 g，槐花6 g，茵陳10 g，赤芍10 g，寒水石15 g，紫草10 g，白芨10 g，敗醬草10 g，陳皮6 g，延胡索10 g。紫癜嚴重加白蘚皮15 g，苦參10 g，地膚子20 g；有關節(jié)劇烈疼痛加威靈仙6 g，忍冬藤15 g；大便干燥患兒則加白花蛇舌草、土茯苓各15 g。每天1劑，以水煎服，患兒年齡3～7歲煎至100 ml，每次服用50 ml，每天2次；年齡>7歲煎至200 ml，每次服用100 ml，每天2次，治療2周。

1.4 觀察指標與方法 (1)相關癥狀改善時間，包括大便潛血轉(zhuǎn)陰、尿常規(guī)恢復正常、腹部超聲顯示腸壁腫脹消失、關節(jié)疼痛消失、腹痛消失所用時間；(2)血清炎性因子：超敏C反應蛋白(hs-CRP)給予免疫透射比濁法檢測，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)采用雙抗體夾心方法檢測；(4)凝血功能指標：包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)(磁珠法測定)；(5)免疫球蛋白指標(IgG、IgA采用散射比濁法測定)、補體3(C3，采用散射比濁法測定)、T淋巴細胞亞群指標(CD3+、CD4+，采用流式細胞儀測定)；(6)不良反應及復發(fā)情況。

1.5 療效評價標準[2]顯效：治療結(jié)束后，臨床癥狀消失，實驗室檢查恢復正常；有效：治療結(jié)束后，臨床癥狀改善，實驗室檢查改善；無效：達不到以上標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患兒治療總有效率為96.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.306，P=0.004)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 相關癥狀改善時間比較 觀察組患兒大便潛血轉(zhuǎn)陰、尿常規(guī)恢復正常、腹部超聲示腸壁腫脹消失、關節(jié)疼痛消失、腹痛消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組相關癥狀改善時間比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前，2組患兒TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后觀察組患兒TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.4 凝血功能指標比較 治療前，2組患兒PT、APTT及Fib指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組患兒PT、APTT均高于治療前，2組患兒Fib低于治療前，且觀察組升高/降低的程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后凝血功能指標比較

2.5 免疫球蛋白指標、C3、T淋巴細胞亞群指標比較 治療前，2組免疫球蛋白指標、C3、T淋巴細胞亞群指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組免疫球蛋白指標(IgG、IgA)、C3、T淋巴細胞亞群指標(CD3+、CD4+)均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 觀察組和對照組治療前后免疫球蛋白指標、C3、T淋巴細胞亞群指標比較

2.6 不良反應比較 2組患兒均出現(xiàn)惡心和嘔吐各1例，不良反應發(fā)生率均為4.00%差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.7 復發(fā)率比較 觀察組復發(fā)6例，對照組復發(fā)19例，觀察組復發(fā)率為12.00%，低于對照組的38.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.013，P=0.003)。

3 討 論

過敏性紫癜的發(fā)生主要是由于人體對細菌、病毒、寄生蟲或外來蛋白產(chǎn)生過敏反應，或服用磺胺類、阿托品、異煙肼和噻嗪類等藥物以及其他如花粉、塵埃、疫苗接種、寒冷刺激等因素所致[3]。過敏性紫癜是免疫因子介導的，臨床主要表現(xiàn)為：發(fā)病前上呼吸道感染、咽痛、全身不適等，出血性瘀點和瘀斑是皮膚損傷的主要表現(xiàn)，兩者可互相融合。紫癜會在5～7 d內(nèi)逐漸消退，或反復出現(xiàn)。皮疹可因水皰或血皰破潰而受損，皮損多見于下肢、踝關節(jié)，個別患兒可發(fā)展到全身，甚至累及黏膜。局部紫癜患兒可有發(fā)熱、頭痛、關節(jié)痛等癥狀。腹型紫癜患兒會有不同程度腹痛、腹瀉、嘔吐、消化道出血，劇烈腹痛可誤診為急腹癥。部分腎型紫癜患兒出現(xiàn)血尿、蛋白尿、管型尿，嚴重者可發(fā)展為腎衰竭。過敏性紫癜及輕度過敏性紫癜腎炎患兒均采用一般對癥治療，有潛在的并發(fā)癥發(fā)生風險。若過敏性紫癜的免疫病理反應未能在早期得到控制，腎臟可發(fā)生免疫損傷。若伴蛋白尿及腎功能不全，治療效果欠佳[4-5]。過敏性紫癜患兒早期應用免疫抑制劑，可減少過敏性紫癜腎炎的發(fā)生率。雷公藤多苷具有較強的抗炎、免疫抑制作用，在炎性反應初期，對血管通透性增加、滲出和水腫有明顯抑制作用，能改善腎小球毛細血管通透性，減少蛋白尿，減輕其病理改變[6]。H2受體阻滯劑西咪替丁可拮抗組胺，阻斷組胺激活小血管中的H2受體，降低其通透性，減輕皮膚、黏膜及臟器的水腫出血，有助于控制皮疹，減少內(nèi)臟損傷。西醫(yī)以西咪替丁和雷公藤多苷對過敏性紫癜病理性免疫反應的阻斷和抑制作用為基礎，可獲得一定效果。其中，西咪替丁能迅速控制癥狀，而雷公藤多苷具有較強的免疫抑制作用。西咪替丁用于治療過敏性紫癜，特點是小劑量、反應快、不良反應小，可及時控制病情的發(fā)展，更有效緩解過敏性紫癜腎損害[7-8]。

中醫(yī)認為過敏性紫癜的病因多為外感邪、熱毒蘊結(jié)、血絡受損，或氣虛則血不返經(jīng)；或瘀血不散，血不暢，可引起多次出血；瘀血阻絡，血液循環(huán)受阻，疼痛引起關節(jié)腫痛；阻塞腎絡，導致血尿、蛋白尿等，所以，治療應以清熱利濕，活血解毒為原則[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜的中醫(yī)辨證以濕毒內(nèi)蘊證最多見，與兒童過敏性紫癜復發(fā)，濕熱病機存在關聯(lián)，因過敏性紫癜患兒機體濕熱毒邪纏綿不祛，從而導致過敏性紫癜反復發(fā)作，纏綿難愈。本研究治療濕毒內(nèi)蘊證過敏性紫癜，采用清熱利濕，活血解毒的藥物。方中青黛清熱解毒，紫草清血分之熱，聯(lián)合用藥，可起到清熱涼血消斑的作用。茵陳、敗醬草、薏苡仁、虎杖、寒水石聯(lián)合，可發(fā)揮清熱瀉火，利濕活血的功效。延胡索行氣止痛，陳皮理氣行滯，兩者聯(lián)合可達到氣暢血通，疼痛自除的作用。地榆炭、槐花、白芨三者聯(lián)合，可收斂止血，與赤芍聯(lián)合，止血不留瘀。上述各種藥物聯(lián)合，發(fā)揮清熱利濕、活血解毒之效用[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率為96.00%，高于對照組的76.00%(χ2=8.306，P=0.004)；治療后，2組大便潛血轉(zhuǎn)陰、關節(jié)疼痛消失、尿常規(guī)恢復正常、腹部超聲示腸壁腫脹消失及腹痛消失時間均短于對照組(P均<0.01)；治療后，2組TNF-α、hs-CRP、IL-6、Fib水平均較治療前降低，PT、APTT、IgG、IgA、C3及CD3+、CD4+均較治療前增加或升高，且觀察組降低、增加或升高的程度大于對照組(P<0.05或P<0.01)；2組患兒不良反應總發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患兒復發(fā)率為12.00%，顯著低于對照組的38.00%(χ2=9.013，P=0.003)。

綜上所述，清熱利濕、活血解毒中藥湯劑治療兒童過敏性紫癜的效果更為確切，可短時間起效，改善患兒機體炎性指標、免疫功能和凝血功能，且安全性高而復發(fā)率低，值得臨床推廣應用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。