重組人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合普拉洛芬治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的臨床效果

吳福進，王情，龔培

作者單位： 362002 福建省泉州市第一醫(yī)院眼科

白內(nèi)障的發(fā)病原因較多，如衰老、遺傳、局部營養(yǎng)失調(diào)、免疫和代謝異常、創(chuàng)傷、中毒、輻射等，均可引起晶狀體代謝紊亂，導致晶狀體蛋白質(zhì)變性和渾濁，演變?yōu)榘變?nèi)障[1]。白內(nèi)障患者光線被混濁的晶狀體阻擋，無法投射到視網(wǎng)膜上時會造成視力模糊，視物不清，一般發(fā)病群體為40歲以上的人群，且發(fā)病率隨著年齡的增長而增加[2]。目前白內(nèi)障的臨床治療常用的方法就是手術(shù)治療，但手術(shù)切口通常會導致患者的角膜神經(jīng)反射遭到一定程度的破壞，從而引發(fā)干眼癥，干眼癥是白內(nèi)障術(shù)后的常見并發(fā)癥，常伴有瘙癢、異物、灼熱、畏光、視力模糊、視力波動等。常見癥狀包括眼睛干燥、易疲勞、眼睛發(fā)癢、異物感、疼痛和灼燒感、分泌物黏稠、怕風、畏光和對外界刺激敏感；有時眼睛太干，基本眼淚不足時會刺激反射性眼淚的分泌，導致頻繁流淚；嚴重情況下，眼睛會紅腫、充血、角質(zhì)化，角膜上皮斷裂，細絲黏附，隨著時間的推移，這種損傷會導致角結(jié)膜損傷并影響視力[3]。干眼癥對于患者的日常生活影響嚴重，如何有效治療白內(nèi)障術(shù)后的干眼癥是臨床上的關(guān)注重點。重組人表皮生長因子可促進角膜和結(jié)膜上皮的增生，而普拉洛芬具有消炎、鎮(zhèn)痛的效果，2種藥物對于白內(nèi)障術(shù)后干眼癥都具有一定療效，但單獨使用效果不佳[4]。本研究觀察重組人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合普拉洛芬治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018—2020年福建省泉州市第一醫(yī)院收治的白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者200例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和普拉洛芬組，各100例。聯(lián)合治療組男59例，女41例；年齡40～76(59.01±4.14)歲。普拉洛芬組男55例，女45例；年齡38～76(58.94±4.34)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)患者均進行了白內(nèi)障手術(shù)，并且術(shù)后出現(xiàn)干眼癥癥狀，符合干眼癥診斷標準；(2)所有患者病歷資料齊全。排除標準：(1)患有其他眼部疾病者；(2)合并其他重要器官功能障礙者；(3)伴有糖尿病、高血壓等全身性疾病者；(4)精神異常者；(5)對治療藥物有過敏史者。

1.3 治療方法 普拉洛芬組采用普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業(yè)有限公生產(chǎn))每次1滴，每天3次，持續(xù)使用1個月觀察其治療效果。

聯(lián)合治療組在普拉洛芬組基礎(chǔ)上加用重組人表皮生長因子滴眼液(桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn))每次1滴，每天3次，持續(xù)治療1個月觀察其治療效果。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組治療效果；(2)淚膜破裂時間、干眼癥評分：應用干眼癥狀評分量表進行評價，分數(shù)值的范圍為0～24分，所得分值越高代表癥狀越嚴重；(3)淚液炎性因子：對患者治療前后的淚液進行采樣，使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測白介素-1β、白介素-6與腫瘤壞死因子-α水平；(4)生活質(zhì)量評分：包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能，每個項目滿分100分，分數(shù)越高代表患者狀態(tài)越好。

1.5 療效評價標準 治愈：患者眼疲勞、瘙癢、干澀等臨床癥狀完全消失，檢測患處裂隙燈結(jié)果為正常；顯效：患者的臨床癥狀及裂隙燈的檢查結(jié)果也有明顯改善；有效：患者的臨床癥狀改善輕微，裂隙燈檢查結(jié)果有改善；無效：患者所有檢測結(jié)果均無變化甚至加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合治療組治療總有效率為98.00%，高于普拉洛芬組的79.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=17.735，P<0.001)，見表1。

表1 普拉洛芬組與聯(lián)合治療組治療效果比較 [例(%)]

2.2 淚膜破裂時間、干眼癥評分比較 治療前，2組淚膜破裂時間、干眼癥評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后，2組淚膜破裂時間較治療前延長，干眼癥評分較治療前降低，且聯(lián)合治療組延長或降低的程度大于普拉洛芬組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)，見表2。

表2 普拉洛芬組與聯(lián)合治療組治療前后淚膜破裂時間、干眼癥評分比較

2.3 淚液炎性因子水平比較 治療前，2組白介素-1β、白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后，2組白介素-1β、白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平均較治療前降低，且聯(lián)合治療組低于普拉洛芬組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)，見表3。

表3 普拉洛芬組與聯(lián)合治療組治療前后淚液炎性因子水平比較

2.4 生活質(zhì)量評分比較 治療前，2組生活質(zhì)量各評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后，2組軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能均較治療前升高，且聯(lián)合治療組高于普拉洛芬組，差異有統(tǒng)計意義(P均<0.01)，見表4。

表4 普拉洛芬組與聯(lián)合治療組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

3 討 論

白內(nèi)障的發(fā)病原因較多，內(nèi)部因素例如眼睛老化、遺傳因素、眼部營養(yǎng)障礙、免疫系統(tǒng)與體內(nèi)代謝異常等，外部因素來源于中毒、外傷、輻射等，都會對眼睛晶狀體的代謝造成影響，使其發(fā)生紊亂，晶體蛋白質(zhì)發(fā)生渾濁，造成白內(nèi)障[5]。白內(nèi)障一般雙側(cè)眼睛都會有發(fā)病的可能，患者發(fā)病后，視力明顯減退，且由于晶體皮質(zhì)變得渾濁而造成不同位置的屈光力差異，會產(chǎn)生眩光感，近視的度數(shù)會加深[6]。白內(nèi)障分為先天白內(nèi)障與后天白內(nèi)障，先天性白內(nèi)障大多存在于出生前和出生后，大多是靜止的，可伴有遺傳性疾病。有內(nèi)源性的和外源性的。內(nèi)源性的與胎兒發(fā)育障礙有關(guān)[7]。外源性是由母親或胎兒的全身性病變引起的晶狀體損傷，先天性白內(nèi)障分為前極性白內(nèi)障、后極性白內(nèi)障、核周性白內(nèi)障和完全性白內(nèi)障。后天白內(nèi)障是由于患者出生后全身或局部眼病、營養(yǎng)代謝異常、中毒、變性和外傷，有6種類型的晶狀體混濁表現(xiàn)。老年性白內(nèi)障是最常見的，又稱年齡相關(guān)性白內(nèi)障，多見于40歲以上，且隨年齡增長而增加，與多種因素有關(guān)，如老年人代謝緩慢、退行性病變等。也有人認為與長期陽光照射、內(nèi)分泌失調(diào)、代謝紊亂及其他因素有關(guān)。根據(jù)初始濁度的位置，可分為核濁度和皮質(zhì)濁度；并發(fā)白內(nèi)障(合并其他眼部疾病)；外傷性白內(nèi)障；代謝性白內(nèi)障；放射性白內(nèi)障；藥物和毒性白內(nèi)障[8]。

臨床中對于白內(nèi)障的治療一般為手術(shù)治療，干眼癥是白內(nèi)障手術(shù)后發(fā)生率最高的并發(fā)癥，干眼癥常見臨床癥狀為眼睛有異物感，并且十分干澀，伴隨著瘙癢感、灼燒感、眼部充血、視力模糊、眼睛疲勞、眼睛內(nèi)有黏絲狀分泌物等表現(xiàn)，會對患者生活質(zhì)量造成巨大的影響[9]。白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的主要原因如下：白內(nèi)障術(shù)前使用的抗炎滴眼液會對眼睛造成一定刺激，破壞眼表上皮細胞的功能，長時間使用會破壞淚膜。手術(shù)中使用的表面麻醉劑會刺激眼睛，導致麻醉劑本身的毒性破壞淚膜[10]。白內(nèi)障手術(shù)會對眼表造成一定的機械損傷，使用超聲乳化能量會對眼表面造成一定的熱損傷，手術(shù)中使用灌注液會對眼表面造成化學損傷，植入的人工晶狀體會在眼睛內(nèi)產(chǎn)生異物反應，殘留的晶狀體上皮會刺激淚膜，這些均會影響淚膜穩(wěn)定性，刺激眼睛的一系列免疫反應[11]。白內(nèi)障手術(shù)后的非標準用藥，即白內(nèi)障手術(shù)后的不規(guī)律或長期用藥會破壞眼表微環(huán)境，使滴眼液中的防腐劑氯芐烷烴銨有足夠的時間與適當?shù)臈l件，破壞上皮細胞與上皮微絨毛之間的緊密連接，誘導眼表細胞凋亡和壞死，抑制細胞有絲分裂，會降低眼表的修復和防御能力，從而影響淚膜的穩(wěn)定性。大多數(shù)白內(nèi)障患者為中老年人，由于年齡較大，身體各器官的功能降低，包括淚腺的功能，術(shù)后淚液質(zhì)量很容易改變。對于白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的治療主要是通過眼藥水治療，由于干眼癥屬于慢性疾病，其治療難度較大，在治療過程中要注意飲食與用眼衛(wèi)生等方面。

普拉洛芬滴眼液和重組人表皮生長因子滴眼液都是常用的治療干眼癥藥物，普拉洛芬滴眼液的主要成分就是普拉洛芬，普拉洛芬作為一種非甾體抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥物，能充分發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗感染的作用，應用后，能充分發(fā)揮其強大的抗感染作用，軟化血管，提高毛細血管通透性，吸引單核細胞等免疫分子參與炎性介質(zhì)。針對臨床醫(yī)學中常見的瞼緣炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺表鞏膜炎和視網(wǎng)膜睫狀體炎，具有減輕術(shù)后炎性反應的作用。重組人表皮生長因子滴眼液是一種促進角膜上皮細胞生長的藥物，對于翼狀胬肉、角膜炎和眼表外傷，可以選擇重組人表皮生長因子滴眼液進行治療，重組人表皮生長因子滴眼液的主要成分是人表皮生長因子，可促進角膜組織的愈合。普拉洛芬滴眼液和重組人表皮生長因子滴眼液雖然各自都有一定的功效，但還未達到治療目標，有研究表示，將兩種滴眼液聯(lián)合使用，能夠進一步提高治療效果。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者在采用重組人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療后，其淚膜破裂時間、干眼癥評分、淚液炎性因子水平改善度優(yōu)于普拉洛芬組，治療總有效率高于普拉洛芬組，并且聯(lián)合治療組患者的生活質(zhì)量評分也高于普拉洛芬組，說明采用普拉洛芬聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的療效高于單獨使用療效，能夠促進角膜細胞的再生，改善臨床癥狀。

綜上所述，普拉洛芬聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液對白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的治療有積極影響，能有效提高治療效果，減輕炎性反應和降低干眼癥評分，改善患者臨床癥狀，促進白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜修復，值得在臨床治療中推廣應用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。