阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病對分娩結(jié)局、胎兒生長受限率、ET-1及SOD水平的影響

葉柳青，曾香萍，馮麗艷

作者單位： 518106 廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科

妊娠期高血壓是指妊娠期血壓升高的一種孕期疾病，其發(fā)病原因復雜，多由遺傳、多胎妊娠、營養(yǎng)攝入不足等所致，可引起孕婦肢體水腫、產(chǎn)后出血、胎兒生長受限等臨床癥狀，嚴重危及母嬰健康[1]。硫酸鎂具有鎮(zhèn)靜止痙、抑制宮縮、改善胎盤供血的作用，是治療妊娠期高血壓的首選藥物，但不規(guī)范用藥可能使孕婦出現(xiàn)潮熱出汗、心律失常、肺水腫等癥狀，還增加胎兒腦癱、出生后肌張力差等風險[2]。阿司匹林是一種非甾體類抗炎藥，可用于預防子癇前期的發(fā)生，具有保胎功能，其中小劑量的阿司匹林可以預防血栓[3]。本研究觀察阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病對患者分娩結(jié)局及對胎兒生長受限率和內(nèi)皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2021年1月廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院收治的妊娠期高血壓患者120例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。觀察組患者年齡20～39(27.65±6.04)歲；孕周21～37(26.87±5.13)周；體質(zhì)指數(shù)(BMI)28～37(33.04±3.61)kg/m2；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦29例；嚴重程度：輕度子癇前期35例，重度子癇前期25例。對照組患者年齡22～37(28.14±5.08)歲；孕周20～38(27.46±4.74)周；BMI 29～38(32.68±3.35)kg/m2；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；嚴重程度：輕度子癇前期32例，重度子癇前期28例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 診斷標準：參照《妊娠期高血壓疾病防治:需要更好地凝聚共識》[4]中妊娠期高血壓診斷標準。

納入標準：(1)符合上述診斷標準者；(2)患者生命體征平穩(wěn)且意識清晰；(3)近6個月未參加其他臨床研究者；(4)臨床資料完整者。

排除標準：(1)合并嚴重的精神類疾病，無法配合研究者；(2)臨床資料不齊全，無法判定療效者；(3)合并心、肺、肝、腎功能損傷者；(4)對本研究相關(guān)藥物不耐受者等。

1.3 治療方法 所有患者入院后均進行常規(guī)模式干預，由醫(yī)師對其進行科學飲食指導、攝取充足營養(yǎng)、適量活動、保持良好的作息等。從孕16周到分娩前維持治療，全程監(jiān)測患者的血壓、心率、凝血情況，若有不良狀況發(fā)生，立即停藥。

對照組采用硫酸鎂(上海長征富民金山制藥有限公司生產(chǎn))治療，第1天，25%硫酸鎂20 ml混合0.9%氯化鈉注射液20 ml，30 min內(nèi)靜脈泵入；25%硫酸鎂30 ml混合0.9%氯化鈉注射液20 ml*2次靜脈泵入，泵速1.5 g/h；第2天，25%硫酸鎂30 ml混合0.9%氯化鈉注射液20 ml*2次靜脈泵入，泵速1.5 g/h；第3天，25%硫酸鎂30 ml混合0.9%氯化鈉注射液20 ml混合*2次靜脈泵入，泵速1.5 g/h，每天總劑量15～20 g。

觀察組采用阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))聯(lián)合硫酸鎂治療，其中硫酸鎂用法用量同對照組，阿司匹林用量100 mg 口服，每天1次。

2組患者治療周期均為3 d，治療期間密切關(guān)注患者生命體征與臨床癥狀變化，如有異常及時處理。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者分娩方式和產(chǎn)后大出血情況及胎兒生長受限率，新生兒結(jié)局以及ET-1、SOD水平變化。

(1)分娩方式和產(chǎn)后大出血情況：分娩方式包括自然分娩和剖宮產(chǎn)，分別統(tǒng)計自然分娩、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后大出血、胎兒生長受限的例數(shù)，并分析比較。(2)新生兒結(jié)局：包括新生兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)等。(3)ET-1、SOD水平：治療前后均需采集患者外周靜脈血5 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測ET-1，黃嘌呤氧化法檢測SOD。

2 結(jié) 果

2.1 分娩方式和產(chǎn)后大出血情況比較 觀察組患者自然分娩率高于對照組，剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后大出血率及胎兒生長受限率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表1。

表1 對照組與觀察組分娩方式和產(chǎn)后大出血情況比較 [例(%)]

2.2 新生兒結(jié)局比較 觀察組新生兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組新生兒結(jié)局比較 [例(%)]

2.3 ET-1、SOD水平比較 治療3 d后，2組患者ET-1水平較治療前降低， SOD水平較治療前升高，且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表3。

表3 對照組與觀察組患者ET-1、SOD水平比較

3 討 論

母體自身的病理狀況及孕期環(huán)境因素，都可能導致妊娠期高血壓，若早期未積極預防和控制，極有可能出現(xiàn)蛋白尿、水腫，嚴重者會引起惡心嘔吐、視力模糊、上腹痛等癥狀，甚至引發(fā)全身性痙攣以致昏迷，給整個圍產(chǎn)期帶來危害[5-7]。目前藥物治療為主要治療方式之一，硫酸鎂可起到保胎的作用，通過抑制宮縮使孕期延長，且具有解痙降壓的作用，可有效穩(wěn)定孕婦血壓。但硫酸鎂如果應用濃度高，孕婦會出現(xiàn)呼吸停止、心跳驟停、血鈣降低的癥狀，胎兒通過胎盤輸送營養(yǎng)，會導致新生兒出現(xiàn)高鎂血癥的臨床癥狀。因此，尋求有效的治療方式有助于為妊娠期高血壓患者生命健康和胎兒正常發(fā)育與分娩提供保障[8-9]。

阿司匹林主要用于鎮(zhèn)痛和解熱，可抗血栓及抑制血小板聚集，服用低劑量的阿司匹林可明顯降低孕期先兆子癇的發(fā)病率、改善胎盤血液循環(huán)，減少產(chǎn)后大出血的不良妊娠結(jié)局[10-11]。牛會坤等[12]在相關(guān)研究中指出，單用藥物治療妊娠期高血壓效果不理想，阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂可明顯降低血壓水平，預防和控制不良心血管。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者自然分娩率高于對照組，剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后大出血率、新生兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)的發(fā)生率、胎兒生長受限率均低于對照組。這提示阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病可提高自然分娩率，降低剖宮產(chǎn)率和產(chǎn)后大出血率，改善新生兒不良結(jié)局，減少胎兒生長受限率。阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂可舒緩血管平滑肌，改善血管痙攣和胎盤血壓循環(huán)障礙，促使血管擴張，預防血栓，抑制神經(jīng)系統(tǒng)功能，阻礙神經(jīng)傳導，降低神經(jīng)興奮性，使血壓得到顯著降低，達到治療妊娠期高血壓的目的。相應的并發(fā)癥也會得到控制，孕婦在分娩時產(chǎn)后大出血情況減少，孕婦在身體允許的情況下可減少剖宮產(chǎn)，選擇自然分娩。新生兒出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫、窒息、早產(chǎn)的現(xiàn)象相應減少，其中阿司匹林具有防止胚胎停育、流產(chǎn)的作用。2種藥物結(jié)合使用，改善胎盤的血液循環(huán)功能，通過胎盤更好地向胎兒輸送營養(yǎng)物質(zhì)，保證胎兒正常營養(yǎng)供給，促進胎兒在母體內(nèi)的正常發(fā)育[13-15]。

ET-1是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，SOD水平是評估機體內(nèi)自由基含量的重要指標[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者ET-1水平低于對照組，SOD水平高于對照組。提示阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病可降低血清ET-1水平，增加SOD水平。ET-1與SOD是妊娠期高血壓診斷的重要生化指標，母體妊娠期出現(xiàn)的缺血、缺氧癥狀都與ET-1息息相關(guān)，是血管收縮調(diào)節(jié)的炎性因子，可刺激內(nèi)皮素原的轉(zhuǎn)錄，阿司匹林與硫酸鎂聯(lián)合，可有效抑制ET-1A釋放，起到抗炎的作用。自由基作用會引發(fā)炎性反應、影響機體免疫力以及引起心腦血管疾病，而SOD作為一種專一歧化反應催化劑，可治療自由基引起的多種病癥，通過抗氧化作用控制多種疾病產(chǎn)生的炎性反應，孕期胎盤代謝旺盛，需消耗過多的氧氣，SOD抑制自由基可維持原有系統(tǒng)與氧化作用的平衡，可有效預防妊娠期高血壓，預后效果良好。阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂明顯增加SOD水平，改善妊娠期高血壓患者的炎性反應[17-18]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病可提高自然分娩率，降低剖宮產(chǎn)率和產(chǎn)后大出血率，改善新生兒不良結(jié)局，降低胎兒生長受限率，并且降低血清ET-1水平，增加SOD水平，值得推廣應用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。