莫西沙星與左氧氟沙星序貫治療老年社區(qū)獲得性肺炎效果比較

陳嘉琦，葉國(guó)輝，肖婉媚，洪志昌

作者單位： 523000 廣東省東莞市松山湖中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科

據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)，社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率較高，且多發(fā)病于老年群體中，其主要是指在醫(yī)院外發(fā)生的感染性肺實(shí)質(zhì)炎性癥狀，導(dǎo)致該病的致病菌有軍團(tuán)菌、克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌等多種微生物。對(duì)于機(jī)體免疫功能較差的老年患者而言，由于各種組織器官的功能出現(xiàn)衰退，患者的呼吸功能也受到一定的影響，上呼吸道的反射能力變?nèi)酰绻患皶r(shí)給予治療，則可能威脅到患者的生命安全[1-3]。對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎以往常使用的藥物為頭孢哌酮他唑巴坦，但隨著該藥的廣泛應(yīng)用，致病菌的耐藥性逐漸顯著，療效越來(lái)越差。目前臨床診療指南中推薦大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)合β內(nèi)酰胺類藥物或喹諾酮類藥物為社區(qū)獲得性肺炎治療的首選藥物，而莫西沙星作為新一代喹諾酮藥物的一種，因其具有覆蓋范圍廣、抗菌活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床治療中[4-6]。本研究比較莫西沙星與左氧氟沙星序貫治療老年社區(qū)獲得性肺炎的臨床效果，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月—2020年6月廣東省東莞市松山湖中心醫(yī)院收治的社區(qū)獲得性肺炎老年患者62例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各31例。觀察組男14例，女17例；年齡58～76(65.27±0.35)歲；病例來(lái)源：門診患者18例，住院患者13例；合并癥：冠心病12例、高血壓9例、腦血管病變10例。對(duì)照組男13例，女18例；年齡58～76(65.88±0.31)歲；病例來(lái)源：門診患者17例，住院患者14例；合并癥：冠心病11例、高血壓9例、腦血管病變11例。2組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)咳嗽、咯痰、發(fā)熱等癥狀或既有呼吸道癥狀加重，病原學(xué)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室、CT檢查等支持肺炎診斷；(2)既往無(wú)喹諾酮類藥物用藥禁忌證；(3)患者神志清醒、語(yǔ)言溝通能力正常；(4)未伴發(fā)腫瘤及嚴(yán)重心血管疾??；(5)入院前未使用過(guò)其他抗生素藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)診斷為病毒性肺炎、肺真菌病、肺結(jié)核、肺寄生蟲(chóng)病等特殊病原體感染所致的肺炎患者；(2)罹患肺癌及肺栓塞、肺不張等疾病者；(3)既往有喹諾酮類藥物過(guò)敏史者；(4)伴嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙者；(5)伴嚴(yán)重精神疾病者；(6)重癥肺炎需進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室治療的患者。

1.3 治療方法 2組患者均予維持電解質(zhì)平衡、酸堿平衡，止咳平喘、化痰及營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)性治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予左氧氟沙星序貫治療：鹽酸左氧氟沙星注射液(江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))0.5 g混合0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，每天1次，待患者癥狀改善后改為予鹽酸左氧氟沙星片(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠生產(chǎn))100 mg口服，每天2次。

觀察組予莫西沙星序貫治療：鹽酸莫西沙星注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))0.4 g混合0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，每天1次，待患者癥狀改善后改為予鹽酸莫西沙星片(四川國(guó)為制藥有限公司生產(chǎn))0.4 g口服，每天1次。

2組患者均以7 d為1個(gè)治療周期，共治療2個(gè)周期。若患者臨床癥狀改善明顯且體溫恢復(fù)正常，則3 d后停藥。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、臨床癥狀改善(發(fā)熱減退、咳嗽次數(shù)減少、黃痰量減少及肺部啰音消失)時(shí)間，治療前后血清炎性因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、骨膜蛋白]水平、肺功能指標(biāo)[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC]改善及不良反應(yīng)(靜脈炎、消化道反應(yīng)、失眠等)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患者癥狀明顯減輕，體溫恢復(fù)到正常水平，且實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果正常；(2)有效：患者癥狀有所減輕、體溫略有下降、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有所改善；(3)無(wú)效：患者癥狀無(wú)改善，實(shí)驗(yàn)室檢查仍有異常。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為90.32%，高于對(duì)照組的58.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.424，P=0.004)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患者各項(xiàng)臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前，2組患者CRP、PCT、IL-6、骨膜蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)周期后，2組CRP、PCT、IL-6、骨膜蛋白水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.4 肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)周期后，2組FVC、FEV1、FEV1/FVC均較治療前上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.90%，低于對(duì)照組的41.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.565，P=0.010)，見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

社區(qū)獲得性肺炎是一種在全球范圍內(nèi)較為常見(jiàn)的、多發(fā)性疾病，由于老年人的機(jī)體免疫功能較差，器官功能衰退，呼吸道的防御功能變差，因此社區(qū)獲得性肺炎老年患者容易出現(xiàn)較多的并發(fā)癥，加大了臨床治療難度[7]。目前對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎多采用抗生素序貫治療的方式，即首先采用短期的抗生素靜脈治療，當(dāng)患者的臨床癥狀有明顯改善時(shí)，改為口服用藥的治療方式，該種治療方式不僅能夠提高治療效果，還能夠降低臨床治療成本[8-10]。左氧氟沙星作為第3代喹諾酮類藥物，由于近年來(lái)臨床上大量使用，導(dǎo)致病原菌對(duì)其產(chǎn)生較為明顯的耐藥性，臨床療效較差，而莫西沙星作為第4代喹諾酮類藥物，具有較好的穿透性及較小的耐藥性，是一種具有廣譜殺菌作用的抗菌類藥物，它對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌等均有作用[11]。由于該種藥物在其內(nèi)部引入了甲氧基于分子結(jié)構(gòu)第8位的碳原子上，在一定程度上提高了病原菌與藥物的結(jié)合能力，提高了藥物的穿透力，具有較強(qiáng)的抗菌作用。莫西沙星具有降低金黃色葡萄球菌毒性的作用，提高厭氧菌的抗菌活性，避免形成了耐藥菌株。老年患者通常還會(huì)伴有冠心病、糖尿病及心腦血管疾病等并發(fā)癥，疾病的發(fā)展迅速，體內(nèi)炎性因子的水平升高，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，左氧氟沙星雖然能夠緩解社區(qū)獲得性肺炎老年患者的臨床癥狀，但是患者易出現(xiàn)耐藥性，不能使疾病被根治，因此，在對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎老年患者的臨床治療，多選用莫西沙星序貫治療的治療方法。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為90.32%，高于對(duì)照組的58.06%；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.90%，低于對(duì)照組的41.94%。提示與左氧氟沙星相比，莫西沙星具有更好的治療效果與用藥安全性。近年來(lái)，根據(jù)相關(guān)的臨床研究表明，機(jī)體內(nèi)炎性因子的表達(dá)與細(xì)菌感染具有一定的相關(guān)性，臨床上主要檢測(cè)炎性因子來(lái)判斷患者是否為細(xì)菌感染，PCT與CRP是目前應(yīng)用最多的炎性因子，其中，CRP是一種在發(fā)生急性炎性反應(yīng)時(shí)所分泌的一種急性反應(yīng)蛋白，當(dāng)細(xì)胞被感染時(shí)，或患者的組織出現(xiàn)炎性反應(yīng)病變時(shí)，機(jī)體內(nèi)的CRP含量會(huì)迅速增加，但因?yàn)檠錍RP的特異性相對(duì)較低，所以即使在非感染性炎性反應(yīng)時(shí)，CRP的含量也會(huì)出現(xiàn)上升，因此，目前在臨床中，并不會(huì)把其當(dāng)成單一的評(píng)判指標(biāo)。PCT即人類降鈣素前體物質(zhì)，它在正常人的血清中含量非常低甚至檢測(cè)不到，只有當(dāng)人體出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征、膿毒血癥或細(xì)菌感染等狀況時(shí)，其含量才會(huì)明顯增加。骨膜蛋白作為一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，屬于成束蛋白家族的一種蛋白分子，相關(guān)臨床研究表明，骨膜蛋白在組織器官發(fā)育或修復(fù)重構(gòu)的過(guò)程中起到重要的影響作用。IL-6是一種炎性因子，當(dāng)人體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)，其數(shù)值會(huì)有所升高，是檢測(cè)患者是否有炎性反應(yīng)的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究中，觀察組患者各項(xiàng)臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組；治療后，2組CRP、PCT、IL-6、骨膜蛋白水平均較治療前降低，F(xiàn)VC、FEV1及FEV1/FVC均較治療前上升，且觀察組降低或上升的程度大于對(duì)照組。提示莫西沙星可顯著降低患者的血清炎性因子水平，并改善患者的肺功能和臨床癥狀。在治療的初期，采用靜脈滴注的方式對(duì)患者進(jìn)行治療，使藥物可以直接到達(dá)病變部位，達(dá)到準(zhǔn)確的治療效果。當(dāng)患者的病情好轉(zhuǎn)時(shí)，將改為口服給藥，在鞏固治療中發(fā)揮作用，減少重復(fù)使用藥物，節(jié)省醫(yī)療資源，并在一定程度上避免產(chǎn)生耐藥性。治療藥物劑量應(yīng)根據(jù)患者的病情和臨床癥狀的密切觀察，然后進(jìn)行調(diào)整。

綜上所述，莫西沙星相較左氧氟沙星序貫治療在老年社區(qū)獲得性肺炎患者中的應(yīng)用效果更好，可有效緩解臨床癥狀，改善炎性因子水平與肺功能指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。