注射用阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療急性腦梗死的臨床效果

陳壁懷

作者單位： 515000 廣東省汕頭市，汕頭大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

急性腦梗死是由多種因素導致的局部腦供血障礙，引發(fā)腦組織病變，進而出現(xiàn)患者神經(jīng)功能缺損的臨床表現(xiàn)，多發(fā)于老年人，但隨著生活節(jié)奏的加快，該病發(fā)病群體呈年輕化趨勢[1-2]。目前臨床上常通過靜脈溶栓治療急性腦梗死，但單藥治療效果不佳[3]。本研究觀察注射用阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療急性腦梗死患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月—2021年6月汕頭大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院收治的急性腦梗死患者60例，依照隨機分組對照原則分為研究組和對照組，每組30例。研究組男13例，女17例；年齡57～78(65.63±1.74)歲；病程1～4(3.06±1.27)h；體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～32(28.67±1.83)kg/m2；梗死部位：基底節(jié)區(qū)15例，額葉區(qū)8例，顳葉區(qū)7例。對照組男15例，女15例；年齡55～80(67.19±1.84)歲；病程1～4(3.25±1.53)h；BMI 21～32(27.64±1.82)kg/m2；梗死部位：基底節(jié)區(qū)16例，額葉區(qū)9例，顳葉區(qū)5例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合急性腦梗死的診斷標準；(2)發(fā)病時長<4.5 h，且未出現(xiàn)顱內(nèi)出血；(3)入院前未接受溶栓抗凝等治療。排除標準：(1)伴免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；(2)既往對本研究相關(guān)藥物有過敏史；(3)既往有腦出血病史；(4)依從性較差或難以配合完成研究。

1.3 治療方法 對照組患者予瑞舒伐他汀鈣片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))口服，初始劑量10 mg或結(jié)合患者膽固醇水平、心血管不良事件預(yù)估風險及不良反應(yīng)發(fā)生風險遵醫(yī)囑，每天1次。治療4周后根據(jù)患者實際情況酌情調(diào)整給藥劑量，但單日最大劑量≤20 mg。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG生產(chǎn))0.9 mg/kg，其中10%采取靜脈推注于1 min內(nèi)給藥，余劑量采取靜脈泵注于1 h內(nèi)完成給藥。2組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者治療效果，治療前后日常生活活動能力量表(ADL)評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、長谷川智能量表(HDS)評分、血清炎性因子[類胰島素生長因子-1(IGF-1)、可溶性血管內(nèi)皮細胞黏附分子-1(sVCAM-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)]水平及不良反應(yīng)(消化道出血、牙齦出血、泌尿系統(tǒng)出血)發(fā)生情況。

ADL評分旨在評價患者日常生活能力，內(nèi)容包括獨立進食、獨立洗澡、獨立穿衣、獨立如廁等，得分越高表明患者日常生活能力越強[4]。

NIHSS與HDS評分旨在評價患者神經(jīng)缺損情況及認知功能障礙水平[5-6]。NIHSS評分得分越高表明患者神經(jīng)功能損傷越嚴重； HDS評分得分越高表明患者認知功能越正常。

于治療前后采集2組患者靜脈血5 ml，離心處理取得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IGF-1、sVCAM-1、hs-CRP、Hcy水平，操作嚴格依照試劑盒說明書進行。

1.5 療效判定標準 根據(jù)治療后3個月患者癥狀消失情況及生活能力改善情況，其中(1)基本痊愈：ADL評分提升≥70%；(2)改善：ADL評分提升50%～69%；(3)一般：ADL評分提升30%～49%；(4)無效：ADL評分提升<30%?？傆行?(基本痊愈+改善+一般)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 研究組患者治療總有效率為90.00%，高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.963，P=0.015)，見表1。

表1 對照組與研究組治療效果比較 [例(%)]

2.2 ADL評分比較 治療前，2組患者獨立進食、獨立洗澡、獨立穿衣、獨立如廁評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組上述各項評分均較治療前提高，且研究組各評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)，見表2。

表2 對照組與研究組治療前后ADL評分比較分)

2.3 NIHSS與HDS評分比較 治療前，2組患者NIHSS評分與HDS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組NIHSS評分均較治療前降低，HDS評分較治療前提高，且研究組降低或提高的程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)，見表3。

表3 對照組與研究組治療前后NIHSS與HDS評分比較分)

2.4 血清炎性因子比較 治療前，2組患者血清IGF-1、sVCAM-1、hs-CRP、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組IGF-1水平均較治療前升高，sVCAM-1、hs-CRP、Hcy水平均較治療前降低，且研究組升高或降低的程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)，見表4。

表4 對照組與研究組治療前后血清炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(13.33% vs. 26.67%)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.667，P=0.197)，見表5。

表5 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

急性腦梗死是指因腦部血液供應(yīng)障礙、缺血缺氧導致局限性腦組織缺血性壞死或軟化，好發(fā)于50歲以上人群[7]?；颊叱３霈F(xiàn)頭痛、頭暈、惡心嘔吐、失語等癥狀，嚴重者甚至出現(xiàn)面癱、肢體無力、大小便失禁、昏迷等[8-9]。目前在臨床上常通過抗凝、溶栓、腦神經(jīng)元保護等手段治療。阿替普酶是常用的溶栓藥物，能夠激活體內(nèi)纖溶酶原從而轉(zhuǎn)化成纖溶酶，具有改善腦部缺血和缺氧癥狀的作用[10-11]。瑞舒伐他汀鈣片作為調(diào)脂類藥物，可抑制膽固醇合成，并具有抗炎、抗氧化、預(yù)防心血管不良事件的作用[12]。既往文獻顯示，二者聯(lián)合使用可有效改善患者的治療效果，促進神經(jīng)功能恢復[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率為90.00%，高于對照組的63.33%；治療后，2組ADL各項評分、HDS評分均較治療前提高，NIHSS評分較治療前降低，且研究組各評分提高或降低的程度大于對照組；2組IGF-1水平較治療前升高，sVCAM-1、hs-CRP、Hcy水平較治療前降低，且觀察組升高或降低幅度大于對照組(P均<0.01)；觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(13.33% vs. 26.67%)比較差異無統(tǒng)計學意義。分析認為，相較于單藥瑞舒伐他汀鈣片治療急性腦梗死患者，采取阿替普酶注射劑聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療的方式，對于患者的獨立進食、獨立洗澡、獨立穿衣、獨立如廁等能力的提升具有更佳的效果，即患者的日常生活能力得到較大的改善；不僅如此，聯(lián)合治療能夠緩解患者的神經(jīng)損傷功能，提升認知功能；同時還可降低患者發(fā)病后的血清炎性因子水平，提升治療總有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生風險。

綜上所述，注射用阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療急性腦梗死患者的臨床效果良好，可改善患者神經(jīng)功能缺損與認知功能障礙，控制血清炎性因子水平，提升日常生活能力，且不良反應(yīng)發(fā)生風險低，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。