精神病藥物的分類及臨床應(yīng)用如何?

陳瑤

【中圖分類號(hào)】R194 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1004-7484（2019）03-0009-02

抗精神病藥物根據(jù)藥理作用可劃分為傳統(tǒng)精神病藥物和非經(jīng)典抗精神藥物兩大類，精神病對(duì)于患者來說，對(duì)其生活造成的打擊極大，無法正常生活，需要依靠藥物維持健康，精神病患者需要謹(jǐn)遵醫(yī)囑，按時(shí)服藥用以穩(wěn)定病情。

1 傳統(tǒng)抗精神病藥物

傳統(tǒng)抗精神病藥物又被稱為第一代抗精神病藥物，臨床上應(yīng)用第一代抗精神病藥物的時(shí)間較長，傳統(tǒng)抗精神病藥物的作用機(jī)理為阻斷多巴胺受體，用以抑制神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生的興奮。傳統(tǒng)抗精神病藥物主要包括氯丙嗪、氟哌啶醇等，氯丙嗪屬于低效價(jià)的抗精神病藥物，雖然具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，但是副作用較大，對(duì)于肝臟以及心血管的毒性非常高，同時(shí)患者需要長期保持高劑量服用才能維持血藥濃度。氟哌啶醇屬于高效價(jià)的抗精神病藥物，其在抗妄想幻覺方面的作用非常突出，鎮(zhèn)靜效果相對(duì)來說更弱，但是患者服用后臨床副作用較小，同時(shí)治療所用的劑量也更小。

吩噻嗪類藥物由于對(duì)感情和肢體運(yùn)動(dòng)均有鎮(zhèn)靜作用，因此已廣泛應(yīng)用于治療精神類疾病，慢性精神分類癥患者最常服用的藥物就是吩噻嗪類藥物，固定服用吩噻嗪類藥物可以有效控制病情，患者可以達(dá)到在家生活的標(biāo)準(zhǔn)。吩噻嗪在治療其他精神疾病方面的療效也較好，針對(duì)惡心、嘔吐患者，也具有較好的環(huán)節(jié)作用。應(yīng)用吩噻嗪藥物治療精神類疾病時(shí)，患者主要的副作用在于ɑ-腎上腺素受體以及M-膽堿受體受到阻滯，該類藥物對(duì)于患者起治療作用的機(jī)制在于通過刺激位于下丘腦的多巴胺通路增加催乳素，用于抑制性腺激素分泌。當(dāng)男性患者用藥量超過每日400mg后，極易發(fā)生陽痿，最常見的藥物副作用是性功能下降。服用吩噻嗪類藥物期間飲酒，將會(huì)加劇藥物副作用，導(dǎo)致性功能受損程度上升。

氟哌啶醇屬于非吩噻嗪類藥物，在各類精神病患者中都能食用，在治療圖雷特氏病綜合征時(shí)對(duì)于全身性痙攣以及運(yùn)動(dòng)功能具有非常好的改善作用。該藥的作用機(jī)制和用藥不良反應(yīng)與氯丙嗪非常相似，但是氟哌啶醇會(huì)導(dǎo)致女性患者月經(jīng)不調(diào)，而男性患者服用后則會(huì)一番睪丸酮水平上升，在大劑量服用的情況下，會(huì)導(dǎo)致男性睪丸酮分泌受到抑制作用。有報(bào)道稱指出，超劑量服用氟哌啶醇會(huì)導(dǎo)致心律不齊的心源性猝死，因此在服用劑量方面需要謹(jǐn)慎。

單胺氧化酶抑制劑藥物，應(yīng)用于治療精神病患者時(shí)，會(huì)導(dǎo)致患者腦組織中的多巴胺與去甲腎上腺素水平上升，具體改變路徑還需要進(jìn)一步的深入研究。越有四分之一的男性精神病患者服用單胺氧化酶抑制劑藥物后發(fā)生射精延遲，約有十分之一的男性發(fā)生陽痿。

2 非典型抗精神病藥物

自從上世紀(jì)60年代末氯氮平被發(fā)明出后，臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)氯氮平在治療精神病方面的臨床療效較好，同時(shí)可有效降低患者并發(fā)椎體外系綜合征風(fēng)險(xiǎn)。鑒于該類新型精神病藥物和多種神經(jīng)受體的親和力較強(qiáng)，又被稱為非典型抗精神病藥物，也被稱為第二代抗精神病藥物，第二代抗精神病藥物主要包括利培酮、奧氮平、舍吲哚、阿米必利和喹硫平等。根據(jù)世界精神病協(xié)會(huì)對(duì)于第二代抗精神病藥物的定義，對(duì)于五羥色胺和DA受體具有雙重阻斷功效，使用合理的治療劑量不會(huì)有椎體外系的藥物副作用或者血清中催乳素異常上升的這一類典型抗精神病藥物的用藥副作用。第二代抗精神病藥物副作用非常小，同時(shí)患者用藥安全性較高，服用依從也相對(duì)較好。第二代抗精神病藥物的作用機(jī)制主要在于阻斷五羥色胺受體，阻斷多巴胺受體機(jī)理與第一代抗精神病藥物一致。

利培酮、奧氮平以及氯氮平在減輕經(jīng)申請(qǐng)分類癥患者陽性癥狀和陰性癥狀方面的療效要優(yōu)于第一代抗精神病藥物。臨床藥學(xué)研究表明，第二代抗精神病藥物氯氮平和佐替平在改善第一代抗精神病藥物無法改善的陰性癥狀反面效果較好。和第一代抗精神病藥物相比較，第二代抗精神病藥物在精神病急性發(fā)作和療效維持方面的作用較好，也就是說應(yīng)用第二代抗精神病藥物進(jìn)行治療，不僅可以有效控制急性發(fā)作癥狀，同時(shí)還可以提升預(yù)后，大幅降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于患者而言是一個(gè)非常好的事情。服用非典型抗精神病藥物進(jìn)行治療期間，患者不需要合并使用抗膽堿藥物，患者的服藥依從以及對(duì)于用藥不良反應(yīng)的耐受性均較好。

利培酮是當(dāng)前應(yīng)用應(yīng)用非常廣泛的非典型抗精神病藥物，該藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于氟哌啶醇和利坦色另結(jié)合體，因此在治療精神病患者陽性癥狀和陰性癥狀方面均非常有效。精神分裂癥患者多存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的五羥色胺受體功能異常，應(yīng)用利培酮進(jìn)行治療后，進(jìn)口服后只需1小時(shí)即可達(dá)到血藥濃度峰值，該藥的半衰期為20小時(shí)，多數(shù)患者每日服用3-6mg即可達(dá)到有效控制病情的效果，對(duì)于部分老年患者，即使是低劑量服用也能取得較好的臨床療效，當(dāng)服用劑量超過6mg時(shí)，患者的不良用藥反應(yīng)將會(huì)大幅上升，將會(huì)導(dǎo)致患者無法耐受，因此服用利培酮進(jìn)行治療時(shí)，需要嚴(yán)格控制服用劑量，需要專人記錄患者服用藥量，避免患者用藥過量。

上述典型抗精神病藥物雖然可以有效改善患者的臨床炳恒，但是患者服藥反應(yīng)后的不良用藥反應(yīng)非常明顯，因此長期服用反而不利于保障患者的生活質(zhì)量，因此在開發(fā)新藥時(shí)還需要注意降低藥物副作用，真正提高精神病患者的生活質(zhì)量。