尿激酶聯(lián)合干擾素治療老年腫瘤放療后纖維化的效果研究

張一思

腫瘤是指其細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)與正常組織有明顯的差異性,一般分為惡性腫瘤與良性腫瘤。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的不斷增長(zhǎng),腫瘤的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響患者的身心健康,尤其是現(xiàn)如今我國(guó)已步入老齡化社會(huì),其腫瘤也是導(dǎo)致老年人死亡的重要原因之一。腫瘤發(fā)病范圍較廣泛,老年人易發(fā)生消化系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)腫瘤,放療是治療惡性腫瘤的主要方法之一。隨著醫(yī)療水平的不斷提高,放療技術(shù)隨之應(yīng)用廣泛。但是因老年腫瘤患者身體機(jī)能下降,對(duì)疾病的耐受度減少,這就導(dǎo)致放療后的并發(fā)癥發(fā)生率升高。其中皮下組織纖維化是腫瘤放療后的常見(jiàn)并發(fā)癥,且起病隱匿,表現(xiàn)為進(jìn)行性氣急、呼吸困難及以低氧血癥為主的呼吸衰竭,雙肺可聞及細(xì)濕啰音及干鳴音,有不同程度發(fā)紺,晚期可出現(xiàn)右心衰竭體征［1,2］。部分患者發(fā)展為進(jìn)展性纖維化并有復(fù)發(fā)性皮膚感染,在某種程度上纖維化會(huì)導(dǎo)致淋巴液及組織間液在皮膚和皮下組織中積聚,從而引起淋巴水腫,明顯降低了患者的生活質(zhì)量［3］,且其病情進(jìn)展迅速,死亡率高,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。本研究采用尿激酶聯(lián)合干擾素對(duì)老年腫瘤放療后纖維化患者進(jìn)行治療,分析其臨床療效,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月～2022年1月在本院接受治療的 100例接受放療后纖維化的老年腫瘤患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各50例。對(duì)照組患者年齡62～87歲,平均年齡(73.44±5.85)歲。觀察組患者年齡63～88歲,平均年齡(73.42±5.55)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞60歲；②惡性腫瘤,且接受放療；③患者及家屬均知情研究?jī)?nèi)容,且自愿參與；④有不同程度的纖維化癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝功能衰竭或腎功能衰竭的患者；②有血液系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；③患有獲得性免疫缺陷綜合征或其他高度傳染病的患者；④有嚴(yán)重的凝血功能障礙性疾病的患者；⑤合并其他化療禁忌證的患者或者腫瘤已遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；⑥患有嚴(yán)重精神障礙且不能對(duì)檢查工作配合的患者。

1.3 方法 對(duì)照組給予干擾素治療,應(yīng)用重組人干擾素α2b注射液(海南通用同盟藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20040028,規(guī)格：300萬(wàn)IU)300萬(wàn)IU,1次/d,皮下注射。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32023290,規(guī)格：50萬(wàn)U)治療,20萬(wàn)U,1次/d,靜脈滴注；尿激酶凍干粉制劑在4～10℃保存,已配制的注射液在室溫下(25℃)8 h內(nèi)使用,冰箱內(nèi)(2～5℃)可保存48 h。兩組均治療 30 d后評(píng)估治療效果。治療期間應(yīng)每周檢查患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、便潛血,以防止藥物引起的白細(xì)胞減少和出血。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：無(wú)效：治療后患者臨床癥狀、皮下組織及皮膚與治療前比較無(wú)明顯變化；好轉(zhuǎn)：治療后患者皮下組織有部分軟化,對(duì)于身體活動(dòng)受限部位可以進(jìn)行適當(dāng)活動(dòng),且在放療后局部皮膚發(fā)生變化；顯效：治療后患者臨床癥狀有所改善,皮下組織明顯軟化,運(yùn)動(dòng)不再受限,局部皮膚有輕微變化；治愈：治療后患者臨床癥狀明顯改善,皮膚和皮下組織完全恢復(fù)?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良事件發(fā)生情況 不良事件包括凝血障礙、出血、大便潛血、白細(xì)胞下降、發(fā)熱。

1.4.3 癥狀積分 使用自制問(wèn)卷調(diào)查患者治療前后的癥狀積分,總分18分,分?jǐn)?shù)越低說(shuō)明恢復(fù)狀況越理想［5］。

1.4.4 SAQ評(píng)分 使用SAQ評(píng)估患者治療前后的生存質(zhì)量,量表共19項(xiàng)問(wèn)題,包括軀體活動(dòng)受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿(mǎn)意程度、疾病的認(rèn)識(shí)5個(gè)方面,每個(gè)選項(xiàng)分為1～6分,標(biāo)準(zhǔn)積分=(實(shí)際得分-該方面最低得分)/(該方面最高得分－該方面最低得分)×100。分?jǐn)?shù)越高表示生存質(zhì)量越好［6］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率92.00%明顯高對(duì)照組的76.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組發(fā)生凝血障礙0例,出血0例,大便潛血0例,白細(xì)胞下降 4例,發(fā)熱6例,不良事件發(fā)生率為20.00%(10/50)；觀察組發(fā)生凝血障礙0例,出血0例,大便潛血0例,白細(xì)胞下降6例,發(fā)熱7例,不良事件發(fā)生率為26.00% (13/50)。兩組不良事件發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良事件發(fā)生情況對(duì)比(n,%)

2.3 兩組治療前后癥狀積分對(duì)比 治療前,對(duì)照組癥狀積分(15.97±3.52)分與觀察組的(15.13±2.42)分 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組癥狀積分均低于治療前,且觀察組癥狀積分(6.69± 1.60)分低于對(duì)照組的(12.31±1.27)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后癥狀積分對(duì)比(,分)

表3 兩組治療前后癥狀積分對(duì)比(,分)

注：與治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.4 兩組治療前后SAQ評(píng)分對(duì)比 治療前,對(duì)照組SAQ評(píng)分(35.73±4.39)分與觀察組的(34.58±3.33)分 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組SAQ評(píng)分均高于治療前,且觀察組SAQ評(píng)分(70.14± 5.50)分高于對(duì)照組的(46.62±6.87)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后SAQ評(píng)分對(duì)比(,分)

表4 兩組治療前后SAQ評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

3 討論

原發(fā)性疾病手術(shù)及腫瘤疾病如支氣管肺泡癌、肺淋巴瘤等是引起急性肺纖維化的病因之一,可能的機(jī)制為肺泡壁炎癥誘發(fā)炎性免疫反應(yīng),刺激肺纖維母細(xì)胞分泌膠原蛋白進(jìn)行肺間質(zhì)組織的修補(bǔ),造成肺結(jié)構(gòu)紊亂,導(dǎo)致肺泡氣體交換單元進(jìn)行性喪失［7］。老年腫瘤患者在臨床上以手術(shù)、放療及化療為主。老年人由于免疫力減弱,對(duì)各種致癌物質(zhì)的易感性增加,致癌因素多年積累,已成為腫瘤疾病的易感人群,所以對(duì)于年紀(jì)較大的腫瘤患者,其治療方式的選擇至關(guān)重要。近幾年,放療技術(shù)也在不斷提高。對(duì)老年腫瘤患者進(jìn)行放療前可提升病灶組織的準(zhǔn)確定位以提高治療效果,在定位過(guò)程中可以借助相應(yīng)體位固定設(shè)備的應(yīng)用對(duì)體位誤差實(shí)行合理的調(diào)整,聯(lián)合CT模擬方案或者是磁共振成像(MRI)實(shí)現(xiàn)對(duì)病灶組織的圖像采集,不僅可準(zhǔn)確判斷病灶組織方位,還可以構(gòu)建三維假體,從而提高定位準(zhǔn)確度［8］。放療是將射線治療與計(jì)算機(jī)完美結(jié)合,借助計(jì)算機(jī)實(shí)現(xiàn)放療的計(jì)劃制定與優(yōu)化,借助對(duì)CT圖像開(kāi)展專(zhuān)業(yè)化的處理,結(jié)合多種射線的特征以及物理學(xué)特性等實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的病情處理,采取相應(yīng)的照射方案、計(jì)量權(quán)重、射線類(lèi)型以及入射的方位等實(shí)現(xiàn)對(duì)不同照射部位不同劑量的選擇,不僅可以提高放療的精確性,同時(shí)可以對(duì)健康組織進(jìn)行保護(hù)［9-11］。因?yàn)槔夏昊颊叩纳眢w機(jī)能較差,如果治療時(shí)射線一旦傷害到周?chē)渌＝M織時(shí)將很難恢復(fù),長(zhǎng)期治療過(guò)程中則容易引發(fā)其他并發(fā)癥。

針對(duì)肺功能較弱的腫瘤患者則需要在手術(shù)前對(duì)其身體狀況進(jìn)行評(píng)估,積極控制炎癥,在術(shù)后如出現(xiàn)呼吸衰竭情況,則需要進(jìn)行支氣管鏡檢測(cè),從而掌握患者身體內(nèi)部變化狀況［12］。目前國(guó)內(nèi)對(duì)急性肺纖維化、老年腫瘤患者關(guān)于此疾病的并發(fā)癥報(bào)道較少,且隨著年紀(jì)增長(zhǎng)發(fā)病幾率升高,從而影響了治療難度,影響臨床療效。所以對(duì)于老年腫瘤術(shù)后急性肺纖維化患者應(yīng)提高認(rèn)識(shí),早診斷早治療。隨著纖維化的發(fā)展,部分患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)的皮膚感染狀況,淋巴液和組織間液在皮膚和皮下組織中積聚,引起淋巴水腫［13,14］。盡管淋巴水腫不會(huì)危及生命,但會(huì)影響患者生活質(zhì)量。在國(guó)際上,提高腫瘤患者的生存質(zhì)量已成為重點(diǎn)之一。

放療期間發(fā)生纖維細(xì)胞纖維化情況,主要特征是類(lèi)似于腫瘤細(xì)胞的異?；驉盒栽鲋超F(xiàn)象［15］。對(duì)腫瘤標(biāo)志物與特發(fā)性肺纖維化嚴(yán)重程度之間關(guān)系的研究后可以看出,腫瘤放療后發(fā)生纖維化,患者的相關(guān)指標(biāo)水平都有顯著升高現(xiàn)象,其中糖類(lèi)抗原15-3(CA15-3)是最常見(jiàn)的可作為確定病情的相關(guān)指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn),干擾素對(duì)腫瘤放療后發(fā)生纖維化有積極改善作用,但結(jié)果并不理想［16-19］。本次研究中對(duì)尿激酶聯(lián)合干擾素治療老年腫瘤放療后纖維化的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率明顯高對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組癥狀積分均低于治療前,且觀察組癥狀積分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組SAQ評(píng)分均高于治療前,且觀察組SAQ評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良事件發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此表明使用尿激酶聯(lián)合干擾素治療老年腫瘤放療后纖維化的效果優(yōu)于干擾素單獨(dú)治療。分析原因,主要是尿激酶可以直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng),其不僅能降解纖維蛋白凝塊,還能降解纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ［20,21］。本研究中兩組患者均未出現(xiàn)凝血障礙、出血、大便潛血等不良事件,白細(xì)胞減少和發(fā)熱的病例稍多,但程度并不嚴(yán)重,經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后一切恢復(fù)正常,表明該治療方式是高度安全的。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了尿激酶聯(lián)合干擾素可以促進(jìn)纖維化的改善。然而,尿激酶改善纖維化的機(jī)制和過(guò)程目前尚不完全清楚,需要進(jìn)一步研究。

總之,應(yīng)用尿激酶聯(lián)合干擾素治療老年腫瘤放療后纖維化的臨床效果顯著,可明顯改善患者臨床癥狀,提升其生存質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。