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    刮痧聯(lián)合藥物治療原發(fā)性帕金森病的短期臨床療效研究

    2023-03-24 05:27:54王秋琴章雨桐徐語(yǔ)晨柏亞妹陳華姜榮榮嚴(yán)姝霞王慶徐桂華謝穎喬春楊娟
    中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2023年17期
    關(guān)鍵詞:刮痧西藥運(yùn)動(dòng)

    王秋琴,章雨桐,徐語(yǔ)晨,柏亞妹,陳華,姜榮榮,嚴(yán)姝霞,王慶,徐桂華*,謝穎,喬春,楊娟

    帕金森病(Parkinson's disease,PD)是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病,其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加,死亡率逐年上升[1-2]?;颊咧饕憩F(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙等異常運(yùn)動(dòng)以及睡眠障礙、情緒障礙、便秘、疼痛等非運(yùn)動(dòng)癥狀,導(dǎo)致漸進(jìn)性殘疾和生活質(zhì)量下降[3-4],給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。PD的確切病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,現(xiàn)階段以對(duì)癥治療為主,作為首選和主要手段的西藥治療存在明顯的不良反應(yīng),且長(zhǎng)期使用療效降低[5];腦深部電刺激治療靶點(diǎn)的選擇復(fù)雜,近期療效有限,遠(yuǎn)期療效差異大[6];有氧和阻力訓(xùn)練等運(yùn)動(dòng)治療作為補(bǔ)充治療手段,受到患者病情分期、依從性等多種因素影響,療效有待進(jìn)一步觀察[7],上述瓶頸問(wèn)題使得PD成為全球醫(yī)療難題。因此,尋找新的治療手段提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。

    PD屬于中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇,以肝腎虧虛,髓海失充,風(fēng)、痰、熱、瘀互結(jié),筋脈失和為基本病機(jī),治療宜補(bǔ)腎填精,柔肝舒筋,祛風(fēng)止顫[8]。近年來(lái),中醫(yī)藥在PD治療中發(fā)揮著重要作用。刮痧是在中醫(yī)經(jīng)絡(luò)腧穴理論指導(dǎo)下,用刮痧器具在體表進(jìn)行相應(yīng)手法刮拭以疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血,以通為補(bǔ),從而防治疾病的方法,是應(yīng)用廣泛的中醫(yī)非藥物療法之一,特別在肌肉骨骼系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[9]。本團(tuán)隊(duì)基于長(zhǎng)期刮痧實(shí)踐與研究,采用刮痧法治療早、中期原發(fā)性PD患者,觀察了刮痧后患者臨床癥狀的改善情況,以及血清炎癥因子的變化,取得了比較滿(mǎn)意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 本研究為前瞻性、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),采用目的性抽樣法,選取2021年3—9月在南京市中醫(yī)院和江蘇省人民醫(yī)院PD門(mén)診診治的16例原發(fā)性PD患者為觀察組,按照性別、年齡、病程及Hoehn-Yahr分期相匹配的原則,選擇16例原發(fā)性PD患者作為對(duì)照組,分別采用刮痧聯(lián)合西藥治療、單純西藥治療,治療4周為1個(gè)療程。本研究已通過(guò)南京市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào):KY2021082),所有患者知情同意,親自或由家屬簽署知情同意書(shū)。

    1.1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)制訂的原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]和《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[11],確診為原發(fā)性PD;(2)Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)[12]≤2.5期(H-Y分期標(biāo)準(zhǔn)將1.0~1.5期患者判定為早期,2.0~2.5期患者為中期,3.0~5.0期患者為晚期);(3)年齡50~85歲;(4)病程≥1年;(5)單純PD西藥治療,劑量穩(wěn)定時(shí)間≥30 d;(6)依從性好,配合隨訪(fǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有出血傾向的疾病、傳染性皮膚病、過(guò)饑、過(guò)飽、過(guò)于消瘦、過(guò)度疲勞等刮痧禁忌證;(2)已進(jìn)行腦深部電刺激術(shù);(3)合并嚴(yán)重腦、心、肝、腎、肺、造血系統(tǒng)疾病,惡性腫瘤,精神障礙;(4)正在參加或此前30 d內(nèi)參與過(guò)其他臨床試驗(yàn)。

    1.1.2 PD中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 1992年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[13]中將PD患者的中醫(yī)證型分為痰熱動(dòng)風(fēng)證、血瘀動(dòng)風(fēng)證、氣血兩虛證、肝腎不足證、陰陽(yáng)兩虛證。本研究由2名中醫(yī)醫(yī)師參照上述標(biāo)準(zhǔn)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行辨證,共分為痰熱動(dòng)風(fēng)證、血瘀動(dòng)風(fēng)證、肝腎不足證、陰陽(yáng)兩虛證四種證型,并根據(jù)辨證結(jié)果選經(jīng)取穴進(jìn)行刮痧。

    1.1.3 樣本量估算 以2019年預(yù)試驗(yàn)結(jié)果作為估算參數(shù),以帕金森病評(píng)定量表第三部分(Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale,MDSUPDRS Ⅲ)[14]評(píng)分為主要結(jié)局指標(biāo),統(tǒng)計(jì)兩組治療前后差值,觀察組為(12.4±6.3)分,對(duì)照組為(6.5±2.1)分,兩組均值差δ=5.9,標(biāo)準(zhǔn)差σ=4.719,按照觀察組和對(duì)照組1∶1的比例納入,設(shè)置顯著性檢驗(yàn)水平α=0.05,檢驗(yàn)效能1-β=0.9,采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)方法進(jìn)行樣本量估算,計(jì)算公式為,估算結(jié)果為每組14例,考慮失訪(fǎng)率為10%,則每組N1=N2≈16,獲得總樣本量共32例。

    1.2 研究方法

    1.2.1 單純西藥治療 根據(jù)病情給予對(duì)照組患者單純西藥治療,每位患者口服藥物≤3種,藥物包括多巴絲肼片(美多芭,規(guī)格為250 mg/片,每日最大劑量為750 mg)、鹽酸普拉克索片(森福羅,規(guī)格為0.25 mg/片,每日最大劑量為1.5 mg)、鹽酸司來(lái)吉蘭片(咪多吡,規(guī)格為5 mg/片,每日最大劑量為10 mg)、甲磺酸雷沙吉蘭片(安齊來(lái),規(guī)格為1 mg/片,每日最大劑量為1 mg)、鹽酸金剛烷胺片(規(guī)格為0.1 g/片,每日最大劑量為400 mg)。治療4周為1個(gè)療程,持續(xù)治療4個(gè)療程,最后1個(gè)療程作為隨訪(fǎng)。

    1.2.2 刮痧治療 根據(jù)病情及中醫(yī)辨證結(jié)果,給予觀察組患者刮痧聯(lián)合西藥治療。西藥治療要求同對(duì)照組,刮痧治療方案如下。

    1.2.2.1 刮痧工具 銅砭刮痧板,刮痧油(全息綠洲潤(rùn)膚油,80 ml/瓶)。

    1.2.2.2 刮拭部位 (1)全頭部,重點(diǎn)刮拭百會(huì)、四神聰、風(fēng)池、風(fēng)府穴、舞蹈震顫控制區(qū);(2)頸部,督脈從風(fēng)府至大椎穴,兩側(cè)夾脊穴,外側(cè)風(fēng)池穴至肩峰,重點(diǎn)刮拭大椎、肩井穴;(3)督脈背部循行線(xiàn)(從大椎穴至腰俞穴),足太陽(yáng)膀胱經(jīng)背部循行線(xiàn)(從大杼穴至下髎穴,附分穴至秩邊穴),重點(diǎn)刮拭腎俞、肝俞、夾脊穴;(4)辨證刮拭:痰熱動(dòng)風(fēng)證加刮脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)小腿部循行線(xiàn),重點(diǎn)刮拭太沖、內(nèi)庭、豐隆穴;血瘀動(dòng)風(fēng)證加刮脾經(jīng)、肝經(jīng)小腿部循行線(xiàn),點(diǎn)刮太沖、血海穴;肝腎不足證,加刮肝經(jīng)、腎經(jīng)小腿部循行線(xiàn),點(diǎn)刮太沖、三陰交、太溪穴;陰陽(yáng)兩虛證,加刮腎經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)小腿部循行線(xiàn),點(diǎn)刮太溪、太沖、太白、三陰交、命門(mén)穴。

    1.2.2.3 操作方法 (1)體位與準(zhǔn)備:取坐位,刮拭頭部、頸部和小腿部;取俯臥位,刮拭背部;除頭部外,其余部位均需涂抹刮痧油;囑患者排空小便。(2)刮拭角度:刮痧板與皮膚呈45°。(3)刮拭手法:以均勻、柔和、滲透為原則,頭部、督脈背部循行線(xiàn)采用平補(bǔ)平瀉法(即力度與速度中等)刮拭,痰熱動(dòng)風(fēng)證、血瘀動(dòng)風(fēng)證采用瀉法刮拭(即力度重,速度快),肝腎不足證、陰陽(yáng)兩虛證采用補(bǔ)法刮拭(即力度輕,速度慢);特別不能耐受疼痛者以補(bǔ)法刮拭。(4)刮拭方向:頭部從前向后,頸部、背部、小腿部均是從上向下,先中間,后兩邊,先陽(yáng)經(jīng)后陰經(jīng),小腿部刮至腳趾末端。(5)刮拭長(zhǎng)度:每次移動(dòng)長(zhǎng)度約5 cm。(6)刮拭程度:頭部刮拭以患者自覺(jué)頭皮有微熱感為度,補(bǔ)法刮拭以皮膚潮紅為度,瀉法刮拭以刮透為度(即局部皮膚出現(xiàn)痧斑、痧點(diǎn)且不再出新痧)。(7)刮拭時(shí)間與療程:每次刮痧均在患者服藥后的“開(kāi)”期進(jìn)行(患者服藥后,從藥物起效、藥效維持的時(shí)間內(nèi),患者狀態(tài)較好,則為“開(kāi)”期,本研究是在患者服藥后的4 h內(nèi)完成刮痧)。1次/周,1.0~1.5 h/次,4周為1個(gè)療程,觀察3個(gè)療程,3個(gè)療程后停止刮痧,單純西藥繼續(xù)治療1個(gè)療程作為隨訪(fǎng)。

    1.2.2.4 注意事項(xiàng) (1)保持環(huán)境溫度28 ℃,保護(hù)隱私,備好食物和水,防止刮痧過(guò)程中饑渴;(2)刮痧時(shí)密切觀察患者反應(yīng),做好溝通交流,適時(shí)調(diào)整刮痧角度、力度和速度,以患者能耐受為度,防止暈刮;(3)刮痧結(jié)束讓患者飲一杯溫紅糖水,休息20 min再離開(kāi)操作室;(4)刮痧后注意避風(fēng),3 h內(nèi)勿洗頭、沐浴、食生冷制品。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 MDS-UPDRS Ⅲ[14]評(píng)分 MDS-UPDRS Ⅲ用于評(píng)估PD患者的運(yùn)動(dòng)功能,18大項(xiàng)(33項(xiàng)小項(xiàng)),采用5級(jí)評(píng)分(0級(jí)=正常,1級(jí)=輕微,2級(jí)=輕度,3級(jí)=中度,4級(jí)=重度),總計(jì)132分,得分越高提示患者運(yùn)動(dòng)功能障礙越嚴(yán)重。分別于治療前、治療3個(gè)月、隨訪(fǎng)1個(gè)月進(jìn)行評(píng)分,每次測(cè)評(píng)均在患者服藥后的“開(kāi)”期進(jìn)行(觀察組患者刮痧結(jié)束即刻測(cè)評(píng))。

    1.3.2 非運(yùn)動(dòng)癥狀量表(Non-motor Symptoms Scale,NMSS)[15]評(píng)分 NMSS用于評(píng)估PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度及頻率,該量表共9個(gè)維度,30個(gè)條目,每項(xiàng)得分按照嚴(yán)重程度(0~3分)乘以頻率(1~4分),各項(xiàng)得分之和為總得分。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:0分為無(wú)非運(yùn)動(dòng)癥狀;1~20分為輕度;21~40分為中度;41~70分為重度;≥71分為極重度。分別于治療前、治療3個(gè)月、隨訪(fǎng)1個(gè)月進(jìn)行評(píng)分。評(píng)估時(shí)間同MDS-UPDRSⅢ評(píng)分。

    1.3.3 血清白介素 1β(interleukin 1-beta,IL-1β)與核轉(zhuǎn)錄因子 kappa B(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)水平 治療前、治療3個(gè)月(觀察組第12次刮痧后即刻),分別采集患者1 ml空腹靜脈血液,室溫下靜置 30 min 后,以 3 000 r/min 離心 10 min(離心半徑為18.5 cm),取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-1β、NF-κB水平。試劑盒廠家為上海賽默飛生物科技有限公司。

    1.3.4 治療前后療效評(píng)定 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》[16]以及《中醫(yī)老年顫證診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[13],以MDS-UPDRS Ⅲ評(píng)分作為療效指標(biāo),擬定如下:(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%,≥70%為臨床控制(即運(yùn)動(dòng)癥狀基本消失);50%~69%為顯效(即運(yùn)動(dòng)癥狀明顯改善,不影響日常生活);25%~49%為有效(即運(yùn)動(dòng)癥狀略有好轉(zhuǎn));<25%為無(wú)效(即運(yùn)動(dòng)癥狀無(wú)明顯改善)。

    1.4 質(zhì)量控制 (1)參照《經(jīng)穴名稱(chēng)與定位:GB/T 12346—2021》[17]中的穴位定位標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取穴。(2)2名具有中醫(yī)護(hù)理教育背景且具有10年刮痧工作經(jīng)驗(yàn)者經(jīng)PD刮痧方案統(tǒng)一培訓(xùn),考核合格后專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)刮痧。(3)每次刮痧均在中醫(yī)護(hù)理門(mén)診操作室完成,刮痧時(shí)間選擇 8:00~11:30或14:00~16:30,避免空腹或接近用餐時(shí)間。(4)操作室負(fù)責(zé)人全程監(jiān)督,定期抽查操作規(guī)范性。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法;等級(jí)資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn),組內(nèi)前后比較用配對(duì)設(shè)計(jì)的Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)。采用廣義估計(jì)方程模型分析重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的組內(nèi)、組間差異。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別、受教育程度、H-Y分期、服藥情況、中醫(yī)證候、就診醫(yī)院比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of baseline data of two groups

    2.2 治療前后兩組患者M(jìn)DS-UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分比較 治療3個(gè)月,兩組患者M(jìn)DS-UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分均低于組內(nèi)治療前〔觀察組差值95%CI分別為(-18.7,-10.8)、(-51.7,-28.1),P<0.001,對(duì)照組差值95%CI分別為(-8.1,-4.6)、(-11.1,-6.2),P<0.001〕;隨訪(fǎng)1個(gè)月,兩組患者M(jìn)DS-UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分均低于組內(nèi)治療前〔觀察組差值95%CI分別為(-18.4,-10.2)、(-50.5,-25.5),P<0.001, 對(duì)照組差值95%CI分別為(-10.4,-6.0)、(-10.1,-4.5),P<0.001〕;隨訪(fǎng)1個(gè)月對(duì)照組患者M(jìn)DS-UPDRS Ⅲ評(píng)分低于組內(nèi)治療3個(gè)月〔差值95%CI(-2.7,-1.1),P<0.001〕;隨訪(fǎng)1個(gè)月觀察患者NMSS評(píng)分高于組內(nèi)治療3個(gè)月〔差值95%CI(0.7,3.1),P=0.002〕,見(jiàn)表2。

    兩組患者治療前MDS-UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者治療3個(gè)月、隨訪(fǎng)1個(gè)月MDS-UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

    表2 治療前后兩組患者M(jìn)DS-UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分比較(±s,分)Table 2 Comparison of MDS-UPDRS Ⅲ,NMSS scores between the two groups before and after treatment

    表2 治療前后兩組患者M(jìn)DS-UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分比較(±s,分)Table 2 Comparison of MDS-UPDRS Ⅲ,NMSS scores between the two groups before and after treatment

    注:采用廣義估計(jì)方程模型分析,a表示與本組治療前比較P<0.001,b表示與本組治療3個(gè)月比較P<0.001

    組別 例數(shù) MDS-UPDRS Ⅲ評(píng)分 NMSS評(píng)分治療前 治療3個(gè)月 隨訪(fǎng)1個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 隨訪(fǎng)1個(gè)月對(duì)照組 16 23.1±9.3 16.8±6.0a 14.9±5.1ab 39.1±25.1 30.5±21.2a 31.8±20.7a觀察組 16 25.8±11.1 11.1±4.1a 11.5±3.8a 46.8±27.3 6.9±3.6a 8.8±2.1ab差值的95%CI (-4.1,9.6) (-9.1,-2.2) (-6.4,-0.4) (-10.0,25.2) (-33.8,-13.4) (-32.9,-13.2)P值 0.433 0.001 0.029 0.396 <0.001 <0.001

    2.3 治療前后兩組患者血清IL-1β、NF-κB水平比較

    治療3個(gè)月兩組患者血清IL-1β、NF-κB水平低于組內(nèi)治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療前血清IL-1β、NF-κB水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組治療后IL-1β、NF-κB水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 治療前后兩組患者血清IL-1β、NF-κB水平比較Table 3 Serum IL-1β,NF-κB levels between the two groups before and after treatment

    2.4 治療3個(gè)月兩組患者療效比較 治療3個(gè)月及隨訪(fǎng)1個(gè)月,觀察組患者臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

    表4 治療3個(gè)月、隨訪(fǎng)1個(gè)月兩組患者療效比較(例)Table 4 Comparison of clinical efficacy between the two groups after 3 months of treatment and 1 month of follow-up

    3 討論

    近年來(lái),中醫(yī)非藥物療法廣泛用于PD治療,取得了較好的效果,為臨床治療提供了新思路和新方法。刮痧作為常用的中醫(yī)非藥物療法之一,博采針灸、拔罐、按摩等之所長(zhǎng)。研究報(bào)道運(yùn)用刮痧聯(lián)合西藥、按摩、針刺可改善患者的運(yùn)動(dòng)能力和疼痛[18-19],但缺乏在服藥基礎(chǔ)上單一使用刮痧治療的研究。本研究采用刮痧聯(lián)合西藥治療原發(fā)性早、中期PD,初步探索了刮痧對(duì)PD患者運(yùn)動(dòng)功能障礙、非運(yùn)動(dòng)癥狀和血清炎癥因子水平的影響,旨在驗(yàn)證刮痧治療PD安全、有效。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,PD屬本虛標(biāo)實(shí),以肝腎虧虛、髓海失充為本,風(fēng)、痰、熱、瘀為標(biāo)。因此,本研究針對(duì)PD病機(jī),以補(bǔ)腎填精,柔肝舒筋,祛風(fēng)止顫為原則,制訂刮痧方案?!邦^為諸陽(yáng)之會(huì)”,刮拭頭部可溫經(jīng)通絡(luò),助陽(yáng)生發(fā),升陽(yáng)止顫。百會(huì)穴位于巔頂,是督脈與足太陽(yáng)膀胱經(jīng)交會(huì)處,刮之可刺激督脈,推動(dòng)陽(yáng)氣上達(dá)于腦;四神聰穴亦位于頭頂,《太平圣惠方》指出其治“頭風(fēng)目眩,狂亂風(fēng)癇”,故刮之可填精益髓,祛風(fēng)止顫;風(fēng)池穴屬足少陽(yáng)膽經(jīng),風(fēng)府穴位于督脈與陽(yáng)維脈交會(huì)處,舞蹈震顫控制區(qū)可直達(dá)病所,三者可平肝潛陽(yáng),熄風(fēng)解痙[20]。大椎穴為諸陽(yáng)之會(huì),通行督脈,補(bǔ)刮可振奮全身陽(yáng)氣,促進(jìn)氣血運(yùn)行,進(jìn)而改善肢體運(yùn)動(dòng)功能,瀉刮則可清瀉諸陽(yáng)經(jīng)邪熱,通督解痙[21]。肩井穴為手足少陽(yáng)經(jīng)、足陽(yáng)明經(jīng)和陽(yáng)維脈交會(huì)穴,刮之可共調(diào)諸經(jīng),行氣活血,祛風(fēng)通絡(luò),緩解肩部疼痛。督脈為“陽(yáng)脈之?!保y(tǒng)率諸陽(yáng)經(jīng),又是十四經(jīng)脈中唯一直接與腦相連的經(jīng)脈,歷代醫(yī)家素有“病變?cè)谀X,首取督脈”之說(shuō),故刮拭督脈,可調(diào)暢全身氣血,溫陽(yáng)止顫?!白闾?yáng)膀胱經(jīng)主一身之表”,研究表明,運(yùn)用推拿手法刺激膀胱經(jīng)循行部位,能夠提高機(jī)體免疫功能[22]。背俞穴是臟腑之氣于腰背部輸注之處,研究表明,背俞穴與脊神經(jīng)節(jié)段性分布基本一致,針刺背俞穴可刺激神經(jīng)末梢,反射性刺激交感神經(jīng)中樞,從而調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能,而肝俞、腎俞穴下分布著交感神經(jīng)的交通支,刺激二者可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)和肝腎功能[23-24]。夾脊穴為督脈與膀胱經(jīng)之會(huì),刮之可益氣升陽(yáng),研究發(fā)現(xiàn),電針夾脊穴可加強(qiáng)神經(jīng)體液調(diào)節(jié),促進(jìn)血液循環(huán)[25]?!鹅`樞·九針十二原》曰“五臟有疾也,當(dāng)取十二原”,原穴是相應(yīng)臟腑原氣輸注、經(jīng)過(guò)和留止之處。本研究中,針對(duì)肝腎不足和陰陽(yáng)兩虛證患者,選擇腎經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)小腿部循行線(xiàn)及其原穴(太溪、太沖、太白穴)進(jìn)行刮拭,可激發(fā)臟腑原氣,扶正固本?!秼D人大全良方》曰“醫(yī)風(fēng)先醫(yī)血,血行風(fēng)自滅”,臟腑氣血調(diào)和,則能舒筋止顫。由于陰經(jīng)的原穴也是五輸穴中的輸穴,《靈樞·九針十二原》又曰“所注為輸”,輸穴的脈氣十分強(qiáng)盛,故刮之可增強(qiáng)補(bǔ)益臟腑、息風(fēng)止痙之效。三陰交穴為足少陰、足太陰、足厥陰經(jīng)的交會(huì)穴,可滋補(bǔ)肝、脾、腎。內(nèi)庭為滎穴,“滎主身熱”,故可通腑泄熱;豐隆穴為足陽(yáng)明胃經(jīng)絡(luò)穴,可化痰祛濕;血海穴可化瘀通絡(luò),三穴共用,可改善PD患者的運(yùn)動(dòng)遲緩癥狀。

    PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀包括步行功能異常、平衡能力下降、動(dòng)作遲緩等,其日常生活能力和社會(huì)活動(dòng)參與能力因此而極大降低。本研究采用刮痧法聯(lián)合西藥治療PD,以刮拭頭頸部、背部督脈和膀胱經(jīng)為主。治療3個(gè)月和隨訪(fǎng)1個(gè)月,兩組患者M(jìn)DS-UPDRS Ⅲ評(píng)分均明顯降低,且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組。與治療3個(gè)月相比,隨訪(fǎng)1個(gè)月對(duì)照組患者M(jìn)DS-UPDRS Ⅲ評(píng)分降低,觀察組評(píng)分未見(jiàn)明顯變化??梢?jiàn)刮痧聯(lián)合西藥治療可以改善PD患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙,且比單純西藥治療效果好,說(shuō)明刮痧具有增效作用,但遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步觀察。

    PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀較多,涉及認(rèn)知、精神、睡眠、感覺(jué)等多方面,可出現(xiàn)在疾病發(fā)展的各個(gè)階段,嚴(yán)重影響患者日常生活和身心健康。本研究中,32例患者入組時(shí)伴有明顯的睡眠障礙、便秘、抑郁、疲勞等非運(yùn)動(dòng)癥狀者共24例,占患者總數(shù)的75%,其中觀察組11例,對(duì)照組13例。治療3個(gè)月,觀察組和對(duì)照組患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀均明顯減輕,且刮痧聯(lián)合西藥治療效果更優(yōu)。與治療3個(gè)月相比,隨訪(fǎng)1個(gè)月觀察組患者NMSS評(píng)分上升,但仍然明顯低于對(duì)照組,對(duì)照組患者NMSS評(píng)分無(wú)明顯變化,提示單純西藥治療PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的效果一般,刮痧聯(lián)合西藥治療的遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。本研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此分析,可能由于干預(yù)時(shí)間較短,觀察組患者的自我調(diào)節(jié)能力尚弱,也可能是刮痧作為一種中醫(yī)非藥物療法,其療效本身受時(shí)間因素影響,猶如藥物具有t1/2一樣,因此,如何保證刮痧持續(xù)的“外治內(nèi)效”作用,有待后期大樣本研究、多中心合作項(xiàng)目進(jìn)一步探索。

    神經(jīng)炎癥反應(yīng)是PD發(fā)病過(guò)程中的重要環(huán)節(jié),抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)成為臨床治療的重要切入點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,刮痧法具有通經(jīng)行血、開(kāi)瀉腠理、袪散邪毒的作用。有研究顯示,刮痧明顯降低腰椎間盤(pán)突出癥患者的血清IL-1β、IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平[26],認(rèn)為刮痧出“痧”的過(guò)程是由血管擴(kuò)張,演變至毛細(xì)血管破裂,血流外溢,進(jìn)而皮膚局部形成瘀斑、瘀點(diǎn)的現(xiàn)象,血凝塊(出“痧”)一方面可自行潰散溶解,自體溶血,另一方面可作為一種新的抗原,加強(qiáng)局部新陳代謝,抑制炎癥反應(yīng),而具有抗炎作用。YUEN等[27]認(rèn)為,與其他干預(yù)措施相比,刮痧的抗炎作用更持久。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月時(shí)觀察組患者血清IL-1β、NF-κB水平均明顯降低,且均低于對(duì)照組??梢?jiàn),刮痧聯(lián)合西藥治療PD患者,在抑制炎癥方面的效果優(yōu)于單純西藥治療,因此推斷抑制炎癥反應(yīng)可能是刮痧治療PD的作用機(jī)制之一。鑒于本研究中采集的是外周血液,而刮痧是否能夠切實(shí)抑制PD的神經(jīng)炎癥反應(yīng),這有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

    本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月及隨訪(fǎng)1個(gè)月(即治療4個(gè)月),觀察組患者臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組。由此可見(jiàn),在口服西藥的基礎(chǔ)上,刮痧治療具有提高臨床療效的作用,這為后期大樣本、多中心研究提供了依據(jù)。本研究過(guò)程中患者均未見(jiàn)藥物不良反應(yīng);刮痧操作規(guī)范、認(rèn)真、細(xì)致,與患者充分交流,密切關(guān)注其感受,通過(guò)微信群加強(qiáng)聯(lián)系,及時(shí)了解刮痧效果;研究中未出現(xiàn)暈刮,或生命體征異常,或摔倒、墜床等不良事件。但本研究尚存在一定局限性,如本研究樣本量偏少,且由于PD治療本身的限制,未能做到盲法和隨機(jī)對(duì)照。因此,單純刮痧治療PD的療效以及刮痧聯(lián)合藥物治療PD的量效關(guān)系有待進(jìn)一步探索。

    綜上所述,刮痧聯(lián)合藥物治療原發(fā)性PD安全可行,且能夠改善PD患者的部分運(yùn)動(dòng)功能障礙,減輕非運(yùn)動(dòng)癥狀,可明顯提高臨床療效,其遠(yuǎn)期療效有待開(kāi)展大樣本、多中心的研究進(jìn)一步探索。

    作者貢獻(xiàn):徐桂華提出選題方向;王秋琴、徐桂華進(jìn)行研究方案設(shè)計(jì)與項(xiàng)目管理;王秋琴、章雨桐、徐語(yǔ)晨負(fù)責(zé)研究方案實(shí)施;柏亞妹、嚴(yán)姝霞參與研究方案討論和方法學(xué)評(píng)估;陳華、姜榮榮、王慶負(fù)責(zé)收集和錄入數(shù)據(jù);謝穎、喬春、楊娟負(fù)責(zé)臨床干預(yù)質(zhì)量控制;王秋琴對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,撰寫(xiě)論文初稿;徐桂華負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,對(duì)文章整體負(fù)責(zé);所有作者確認(rèn)了論文的最終稿。

    本文無(wú)利益沖突。

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