益腎壯骨方聯(lián)合地舒單抗治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效研究*

萬(wàn)小冠，郭中華，王風(fēng)雷

1 鄭州市第九人民醫(yī)院 河南鄭州 450000

2 河南省中醫(yī)院 河南鄭州 450000

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥為女性絕經(jīng)后的常見(jiàn)骨代謝疾病之一，其發(fā)生多與骨質(zhì)合成、吸收過(guò)程失衡相關(guān)，近30%～50%的絕經(jīng)女性會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，且發(fā)生率會(huì)隨著絕經(jīng)時(shí)間的延長(zhǎng)而增加[1]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)病后主要表現(xiàn)出脊柱變形、骨痛、骨折等癥狀，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)活動(dòng)受限和生活無(wú)法自理等情況，進(jìn)而增大肺部感染和褥瘡的發(fā)生率，給患者及家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[2]。但目前臨床中有學(xué)者指出[3-4]，地諾單抗對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者雖有一定的療效，但其對(duì)全身骨痛、腰背疼痛的作用效果尚不顯著?？紤]骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)中屬于“骨痹”“骨瘺”的范疇，多因“脾虛”“腎臟不足”所致[5]，因此本研究以期給予患者益腎壯骨方聯(lián)合治療，通過(guò)補(bǔ)益脾腎、健骨、滲濕的效果而發(fā)揮快速改善骨質(zhì)疏松癥患者臨床癥狀的效果。本研究分析了益腎壯骨方聯(lián)合地舒單抗治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的療效，現(xiàn)分析如下。

資料與方法

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考WHO內(nèi)骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]。①年齡超過(guò)45歲；②絕經(jīng)時(shí)間超過(guò)1年；③存在自發(fā)性腰痛或負(fù)重性疼痛；④L2-4腰椎或股骨上段一個(gè)部位骨密度值低于正常水平2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)以上；⑤腰椎解剖結(jié)構(gòu)明顯側(cè)彎或存在至少1個(gè)椎體壓縮性骨折。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中骨痹，《中醫(yī)診斷學(xué)》中肝陰虛證、腎虛的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡超過(guò)45歲的自然絕經(jīng)患者；近3個(gè)月內(nèi)無(wú)維生素D、激素等影響骨代謝藥物使用史的患者；自愿參與本研究并簽署同意書(shū)的患者。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并代謝性骨病、慢性肝、腎疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病等影響骨代謝疾病的患者；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者；合并心、腦血管疾病或重要臟器功能障礙的患者；合并乳腺或子宮疾病的患者；既往有卵巢摘除史的患者；合并嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知功能障礙的患者。

3 一般資料

采用前瞻性分析研究法，以2020年1月—2022年1月來(lái)我院治療的80例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法將其分為2組，觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組年齡48～59歲，平均年齡（54.60±3.90）歲；身高151～ 167cm，平均 身 高（157.84±4.19）cm；體 重 43～ 78kg，平 均體重（58.89±7.05）kg；絕經(jīng)年限 1～ 12年，平均年限（6.80±2.13）年。對(duì)照組年齡49～61歲，平均年齡（55.61±4.21）歲；身高150～166cm，平均身 高（158.46±3.87）cm；體 重 45～ 75kg，平 均 體重（59.76±6.69）kg；絕經(jīng)年限 1～ 10年，平均年限（5.96±1.71）年。比較2組的各項(xiàng)臨床資料具有可比性。本研究已經(jīng)通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（201912002）。

4 方法

4.1 對(duì)照組 腹部皮下注射地舒單抗（廠家：美國(guó)安進(jìn)公司；注冊(cè)證號(hào)：S20200019），60mg/次，僅注射 1次。同時(shí)給予維生素D口服基礎(chǔ)治療，維生素D為1次/d，1袋/次，購(gòu)自北京振東康遠(yuǎn)制藥有限公司（批號(hào)：H20090334），規(guī)格為每袋含鈣 500mg/維生素 D35μg（200國(guó)際單位）。

4.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎壯骨方。配方：牡蠣 20g，山茱萸 20g，丹參 15g，杜仲 15g，熟地黃 10g，山藥 10g，骨碎補(bǔ) 10g，龜膠 10g，水蛭 10g，鹿角5g，膠苓5g，茯苓5g。加水以文火煎服，1劑/d，早晚分2次口服，200mL/次，共連續(xù)服藥4周。

5 觀察指標(biāo)

5.1 ADL評(píng)分 使用ADL量表進(jìn)行評(píng)估，量表共包括10個(gè)項(xiàng)目，均采用4項(xiàng)評(píng)分，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高提示日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。

5.2 VAS評(píng)分 以1條10cm的線段為評(píng)估工具，將其等分為10等份，最左端為0，表示無(wú)痛，最右端為10，表示無(wú)法忍受的劇痛，患者依據(jù)自身疼痛情況選擇相應(yīng)分?jǐn)?shù)。

5.3 骨代謝指標(biāo)水平 采集患者5mL清晨空腹肘靜脈血，離心取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)水平，試劑盒由武漢純度生物科技有限公司購(gòu)入，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

5.4 骨密度水平 使用雙能X線骨密度儀檢測(cè)。

5.5 免疫調(diào)控因子水平 同5.3中步驟檢測(cè)各項(xiàng)免疫調(diào)控因子水平。

5.6 中醫(yī)癥狀積分 依據(jù)《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)》內(nèi)患者癥狀，主癥為腰膝酸痛，以0、2、4、6分表示，次癥為兩目干澀、下肢抽筋、形體消瘦，以 0、1、2、3 分表示。

5.7 臨床療效 參考5.6內(nèi)中醫(yī)癥狀積分評(píng)估，痊愈為降幅>90%；顯效為降幅60%～90%；有效為降幅30%～<60%；無(wú)效為降幅<30%。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件包分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料組間比較為t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較為χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 ADL、VAS評(píng)分比較

與對(duì)照組相比，治療后觀察組的ADL評(píng)分均升高（t=2.489，P=0.025），VAS評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.279，P=0.037），見(jiàn)表1。

表1 ADL、VAS評(píng)分比較（±s）

表1 ADL、VAS評(píng)分比較（±s）

組別 ADL評(píng)分 VAS評(píng)分前后前后對(duì)照組（n=40） 58.72±8.5373.43±9.51 6.96±0.473.47±0.25觀察組（n=40） 58.67±8.4987.35±9.64 6.93±0.511.12±0.20

2 各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)水平比較

與對(duì)照組相比，治療后觀察組的各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.573，2823.2.435，2.037，3.376，2.524，P=0.011，0.005，0.029，0.044，0.001，0.018），見(jiàn)表2。

表2 各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)水平比較（±s）

表2 各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)水平比較（±s）

分組 BALP/U·L-1 Pref-1/μg·L-1 BGP/μg·L-1前后前后前后對(duì)照組（n=40） 246.89±25.65 210.23±14.65 0.48±0.10 0.36±0.12 22.19±2.65 15.76±1.65觀察組（n=40） 245.23±30.65 173.65±19.56 0.47±0.17 0.22±0.10 22.16±2.63 11.32±1.06分組 PINP/μg·L-1Cathe K/ng·L-1TRACP-5b前后前后前后對(duì)照組（n=40） 59.89±5.64 43.79±4.41 33.56±2.44 28.95±1.81 6.89±1.20 4.26±0.23觀察組（n=40） 58.86±6.59 38.45±3.65 33.41±1.68 24.26±1.71 6.88±1.06 2.51±0.30

3 骨密度水平比較

與對(duì)照組相比，治療后觀察組的各部位骨密度水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.396，2.561，3.098，2.504，P=0.031，0.013，0.002，0.022），見(jiàn)表3。

表3 骨密度水平比較（±s）

表3 骨密度水平比較（±s）

分組 L2-4腰椎 股骨頸 大粗隆 Ward’s三角區(qū)前后前后前后前后對(duì)照組（n=40） 0.65±0.13 0.83±0.12 0.57±0.13 0.65±0.15 0.51±0.09 0.63±0.10 0.38±0.12 0.48±0.14觀察組（n=40） 0.64±0.14 0.92±0.11 0.58±0.14 0.75±0.17 0.52±0.08 0.76±0.11 0.37±0.16 0.66±0.11

4 免疫調(diào)控因子水平比較

與對(duì)照組相比，治療后觀察組的IL-17、TNF-α水平均降低，TGF-β水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.561，2.481，2.084，P=0.013，0.026，0.042），見(jiàn)表4。

表4 免疫調(diào)控因子水平比較（±s）

表4 免疫調(diào)控因子水平比較（±s）

分組 IL-17/pg·mL-1 TGF-β/ng·mL-1 TNF-α/pg·mL-1前后前后前后對(duì)照組（n=40） 42.67±11.87 36.21±9.84 19.76±2.12 23.87±2.75 769.87±102.56 687.65±98.52觀察組（n=40） 41.81±10.65 31.62±8.96 19.98±2.36 26.45±3.36 771.65±102.65 603.56±98.95

5 中醫(yī)癥狀積分比較

與對(duì)照組相比，治療后觀察組的中醫(yī)癥狀積分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.412，P=0.030），見(jiàn)表5。

表5 中醫(yī)癥狀積分比較（±s）

表5 中醫(yī)癥狀積分比較（±s）

分組 中醫(yī)癥狀積分前后對(duì)照組（n=40） 2.30±0.39 1.58±0.10觀察組（n=40） 2.20±0.42 1.21±0.09

6 2組臨床療效比較

與對(duì)照組相比，觀察組的臨床有效率為87.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.921，P=0.021），見(jiàn)表6。

表6 2組臨床療效比較

討 論

臨床中已經(jīng)明確[7-8]，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與患者機(jī)體內(nèi)雌激素水平降低所致的骨纖維結(jié)構(gòu)退變、單位體積內(nèi)骨含量減少和骨密度降低等因素存在密切相關(guān)性。近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加劇，骨質(zhì)疏松癥患者的數(shù)量也逐年增加，尤其是絕經(jīng)后女性群體，成為該病發(fā)生的主要人群，因此骨質(zhì)疏松癥是導(dǎo)致絕經(jīng)后女性骨痛、骨折、駝背、致殘的重要原因之一[9]。

地諾單抗能夠與破骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞相結(jié)合，進(jìn)而抑制破骨細(xì)胞的生存、存活，進(jìn)而減少骨吸收，增加骨皮質(zhì)和骨質(zhì)疏松的骨量和強(qiáng)度[10-11]?？紤]到中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[12-13]，骨的滋養(yǎng)和堅(jiān)固有力需要以腎氣充盈和精髓充盛為基礎(chǔ)，若腎虧氣虛、陰陽(yáng)失調(diào)則會(huì)造成骨髓失充、失養(yǎng)，進(jìn)而誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。尤其是絕經(jīng)后女性群體，體內(nèi)雌激素分泌量減少，使骨量快速降低，極易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[14]。因此中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[15]，對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的治療應(yīng)當(dāng)補(bǔ)腎填精、益氣活血、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)。既往也有學(xué)者指出[16]，給予絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者滋補(bǔ)肝腎、健脾溫陽(yáng)類藥物治療能夠有效改善臨床癥狀，為本研究的開(kāi)展奠定了理論基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療后觀察組的ADL評(píng)分、各部位骨密度水平、TGF-β水平均升高，VAS評(píng)分、各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)水平、IL-17、TNF-α水平、中醫(yī)癥狀積分降低，且觀察組的臨床有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果顯示觀察組患者經(jīng)益腎壯骨方聯(lián)合地諾單抗治療相比較地諾單抗治療能夠有效緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的各項(xiàng)臨床癥狀，緩解疼痛，提高免疫力，改善骨代謝。這是由于益腎壯骨方以熟地黃為君藥，可入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血、滋陰、益精填髓的效果[17]。其次益腎壯骨方中的山茱萸歸肝、腎經(jīng)，具有收澀固脫、補(bǔ)益肝腎的效果，可緩解腰膝酸痛的癥狀[18]；水蛭具有祛濕活血的功效，能夠祛除淤血，促進(jìn)血液再生，為骨組織的生長(zhǎng)提供充足的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)[19]；鹿角具有益精養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎的效果，能夠延緩衰老，幫助對(duì)抗骨質(zhì)疏松[20]。同時(shí)方內(nèi)的茯苓、山藥能夠提高骨礦含量和骨密度，加之丹參、牡蠣的活血化瘀、補(bǔ)腎強(qiáng)骨功效，使各個(gè)藥物發(fā)揮協(xié)同作用，最終全方共奏補(bǔ)益脾腎、健骨、滲濕的效果[21-22]。而對(duì)照組患者僅采用地諾單抗治療，單純的西醫(yī)藥物在治療中常具有耐藥性，不適宜長(zhǎng)期使用，因此觀察組患者輔助益腎壯骨方治療，能夠長(zhǎng)期發(fā)揮作用，患者經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療后臨床療效明顯改善。

綜上所述，益腎壯骨方聯(lián)合地舒單抗治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者能夠有效緩解疼痛，改善免疫能力和骨代謝水平，改善骨密度和臨床癥狀，提高日常生活活動(dòng)能力。