固腎安胎丸聯(lián)合烯丙雌醇對妊娠早期高齡先兆流產(chǎn)孕婦性激素水平和妊娠結(jié)局的影響

聶會玲，劉超，蔣澤娜

1 河南省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院河南省生殖婦產(chǎn)醫(yī)院 河南鄭州 450000

2 鄭州超仁婦產(chǎn)醫(yī)院 河南鄭州 450000

先兆流產(chǎn)為婦產(chǎn)科較為常見的疾病，主要發(fā)生于妊娠早期，且高齡孕婦發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更大，患者主要癥狀是陰道少量流血、小腹墜痛、腰背酸痛等，但是無妊娠物排出情況，若未及時(shí)接受治療，可最終發(fā)生流產(chǎn)[1]。中醫(yī)認(rèn)為造成先兆流產(chǎn)的主要原因是脾胃化生之氣不足，沖任不固，歸屬“胎動不安”“胎漏”范疇，治療原則是益氣安胎、健脾補(bǔ)腎[2]。固腎安胎丸屬于中成藥，具有益氣培元、健脾補(bǔ)腎、養(yǎng)血安胎的效果，烯丙雌醇可顯著改善性激素水平及子宮胎盤灌注情況，可降低流產(chǎn)率。相關(guān)學(xué)者表示，聯(lián)合固腎安胎丸+烯丙雌醇治療妊娠早期高齡先兆流產(chǎn)具有顯著效果，本文遴選我院治療的96例妊娠早期高齡先兆流產(chǎn)孕婦進(jìn)行對照分析，內(nèi)容如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①全部研究對象均符合倫理，經(jīng)《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》[3]驗(yàn)證；②均為高齡妊娠早期先兆流產(chǎn)孕婦；③對于孕婦診療資料與研究項(xiàng)目內(nèi)容進(jìn)行保密；④孕婦均有腰酸、陰道流血、腹痛癥狀，超聲檢查確定子宮大小與孕周相符，孕周≤12周，疾病診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]。

1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①剔除子宮肌瘤、生殖道反復(fù)感染、子宮肌腺癥、卵巢腫瘤等婦科疾??；②嚴(yán)重過敏體重；③子宮畸形或者宮外孕；④既往不良妊娠史；⑤甲狀腺異常、貧血等孕婦。

2 一般資料

選取我院婦科在2020年7月—2021年7月期間診療的96例妊娠早期高齡先兆流產(chǎn)孕婦為對象，研究對象均應(yīng)用抽簽法分組，組別包括對照組（n=48）、研究組（n=48）。比較基線資料：對照組最大年齡是41歲，最小是35歲，均齡（38.08±2.42）歲；停經(jīng)時(shí)間為36～74d，平均（55.04±3.62）d。研究組中最大年齡是40歲，最小是36歲，均齡（38.04±2.45）歲；停經(jīng)時(shí)間為 37～ 73d，平均（55.07±3.71）d。應(yīng)用SPSS24.0數(shù)據(jù)處理軟件分析各組基線資料，確定差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

3 治療方法

對照組應(yīng)用烯丙雌醇（H20113293；常州四藥制藥有限公司）進(jìn)行治療，用藥方式為口服，3次/d，每次劑量為5mg，連續(xù)用藥6周。

研究組應(yīng)用固腎安胎丸（Z20030144）+烯丙雌醇（與對照組用藥一致）進(jìn)行治療，每日服用3次固腎安胎丸，每次劑量為6g，連續(xù)用藥6周。為保證治療效果，2組孕婦治療期間均嚴(yán)格禁止性生活、加強(qiáng)心理疏導(dǎo)工作、告知臥床休息，同時(shí)予以營養(yǎng)支持，連續(xù)治療6周。

4 觀察指標(biāo)

4.1 臨床療效 治療后患者先兆流產(chǎn)癥狀消失，胎心檢查發(fā)現(xiàn)胎心搏動有力，超聲檢查顯示胚胎發(fā)育正常，子宮大小與孕周相符，為顯效標(biāo)準(zhǔn)；患者先兆流產(chǎn)癥狀基本消失，胎心檢查發(fā)現(xiàn)胎心搏動顯著，超聲檢查顯示胚胎發(fā)育正常，子宮大小與孕周基本相符，為有效標(biāo)準(zhǔn)；以上指標(biāo)均未實(shí)現(xiàn)，甚至發(fā)展為最終流產(chǎn)，為無效標(biāo)準(zhǔn)。

4.2 癥狀緩解時(shí)間與妊娠結(jié)局 記錄各組患者陰道流血、腰酸、腹痛癥狀，以平均值開展分析；妊娠結(jié)局為流產(chǎn)，判定標(biāo)準(zhǔn)是陰道流血、腹痛癥狀加重，妊娠物排出，婦科檢查宮口明顯擴(kuò)張，超聲檢查顯示胚胎停止發(fā)育，宮腔內(nèi)無妊娠組織。

4.3 性激素水平 分別采集各組孕婦治療前后的5mL空腹靜脈血，測定P（血清孕酮）、E2（雌二醇）、β-HCG（β-人絨毛膜促性腺激素）。

4.4 子宮胎盤灌注情況 應(yīng)用超聲檢測各組治療前后的子宮胎盤灌注情況，包括RI（子宮動脈血流阻力指數(shù)）、PI（搏動指數(shù)）、S/D（收縮期S波流速與舒張期D波比值）。

4.5 臨床指標(biāo) 檢測各組孕婦治療前后的PAPP-A（血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A）、VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）、CA125（糖類抗原125），采集患者6mL肘靜脈血進(jìn)行測定。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS23.0軟件完成數(shù)據(jù)分析工作，計(jì)數(shù)資料通過相對數(shù)表示，即[n/（%）]，以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料通過±s表示，以t檢驗(yàn)，P<0.05代表差異具有意義。

結(jié) 果

1 2組患者臨床療效分析

研究組治療總有效率高達(dá)95.83%，對照組為83.33%，組間存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，評估數(shù)據(jù)見表1。

表1 2組患者臨床療效分析量表

2 2組患者癥狀緩解時(shí)間與妊娠結(jié)局分析

研究組與對照組間陰道流血、腰酸、腹痛癥狀緩解時(shí)間均有明顯差異，研究組流產(chǎn)率顯著較對照組低，P<0.05，組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表2。

表2 2組患者癥狀緩解時(shí)間與妊娠結(jié)局分析量表（±s）

表2 2組患者癥狀緩解時(shí)間與妊娠結(jié)局分析量表（±s）

組別 陰道流血/d 腰酸/d 腹痛/d 流產(chǎn)率/%研究組（n=48） 7.02±1.25 4.14±0.76 4.16±1.03 4.17對照組（n=48） 8.19±1.36 4.98±0.79 5.28±1.17 16.67 χ2/t 4.388 3.308 4.977 4.018 P 0.000 0.000 0.000 0.045

3 2組患者性激素水平分析

研究組與對照組間治療后的P、E2、β-HCG水平均有差異，P<0.05，見表3。

表3 2組患者性激素水平分析量表（±s）

表3 2組患者性激素水平分析量表（±s）

組別 時(shí)間 P/mmol·L-1 E2/pg·ml-1 β-HCG/U·L-1研究組（n=48） 治療前 45.37±3.32 280.47±34.43 3780.32±155.32治療后 124.69±7.27 352.54±38.43 11763.65±297.65對照組（n=48） 治療前 45.31±3.29 281.43±34.45 3781.27±155.45治療后 117.76±7.64 329.72±38.69 11561.39±296.36 t1（研究組治療前后） 68.760 9.677 164.742 P1 0.000 0.000 0.000 t2（對照組治療前后） 60.342 6.458 161.068 P2 0.000 0.000 0.000 t3（組間治療前后） 4.552 2.899 3.336 P2 0.000 0.004 0.001

4 2組患者子宮胎盤灌注情況分析

子宮胎盤灌注數(shù)據(jù)顯示，研究組與對照組治療前的RI、PI、S/D水平均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；治療后組間差異明顯，研究組顯著較對照組低，P<0.05。見表4。

表4 2組患者子宮胎盤灌注情況分析量表（±s）

表4 2組患者子宮胎盤灌注情況分析量表（±s）

組別 RI/m·s-1PI/m·s-1 S/D/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=48） 2.41±0.59 1.92±0.39 0.87±0.12 0.74±0.08 6.52±1.52 5.23±1.08對照組（n=48） 2.43±0.56 2.15±0.35 0.86±0.13 0.81±0.07 6.57±1.49 5.97±1.17 t 0.170 3.040 0.391 4.562 0.162 3.219 P 0.865 0.003 0.696 0.000 0.871 0.001

5 2組患者臨床指標(biāo)分析

研究組與對照組間治療后的PAPP-A、VEGF、CA125水平均有明顯差異，P<0.05，測定數(shù)據(jù)見表5。

表5 2組患者臨床指標(biāo)分析量表（±s）

表5 2組患者臨床指標(biāo)分析量表（±s）

A/mU·L-1 VEGF/pg·ml-1 CA/U·組別 PAPP-125L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=48） 1041.27±312.36 5139.27±821.36 124.37±34.71 208.67±41.27 37.58±8.14 27.36±4.38對照組（n=48） 1042.36±311.75 4539.76±820.86 124.52±34.65 191.76±40.09 37.59±8.07 29.15±4.17 t 0.017 3.576 0.021 2.036 0.006 2.050 P 0.986 0.000 0.983 0.044 0.995 0.043

討 論

先兆流產(chǎn)的病因較為復(fù)雜，為常見婦科疾病之一，臨床認(rèn)為疾病主要和孕婦遺傳、黃體功能、環(huán)境、內(nèi)分泌等因素存在關(guān)系，好發(fā)于妊娠早期，在自然流產(chǎn)率中占比為30%[4]。相關(guān)研究表示，機(jī)體凝血活性物質(zhì)抗磷脂抗體為先兆流產(chǎn)的致病因素之一，可激活血小板，促進(jìn)血小板出現(xiàn)聚集、血栓[5]。此外，該物質(zhì)還可結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞中的磷脂，可造成細(xì)胞功能改變，干擾了花生四烯酸的形成，進(jìn)而減少前列腺環(huán)素釋放量，血栓素與前列環(huán)素比值快速降低，可導(dǎo)致胎盤及全身血管痙攣性缺血，最終造成流產(chǎn)[6-8]。故采取科學(xué)的方式積極治療妊娠早期高齡先兆流產(chǎn)孕婦，可降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，改善妊娠結(jié)局。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率是達(dá)95.83%，流產(chǎn)率是4.17%，對照組為83.33%、16.67%，且研究組癥狀緩解時(shí)間較早，E2、P、β-HCG、CA125水平較高，PAPP-A、VEGF、S/D、RI、PI水平較低，說明采取固腎安胎丸+烯丙雌醇治療妊娠早期高齡先兆流產(chǎn)孕婦具有顯著效果，可明顯改善機(jī)體性激素水平與相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)還可改善子宮胎盤灌注情況，可有效降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[9]。烯丙雌醇為17α羥基孕激素類藥物，可作用于絨毛膜并刺激其活性，進(jìn)而生產(chǎn)大量的內(nèi)源性孕酮以及其他甾體類激素，具有調(diào)節(jié)胎盤的功能，同時(shí)還可分解催產(chǎn)素，避免子宮收縮[10]。中醫(yī)根據(jù)妊娠早期高齡先兆流產(chǎn)孕婦的表現(xiàn)與體征，認(rèn)為可歸納至“妊娠腹痛”、“胎漏”、“胎動不安”等范疇，脾腎兩虛、沖任不固為造成該情況的主要病因，可運(yùn)用益氣培元、健脾補(bǔ)腎、養(yǎng)血安胎等原則實(shí)施治療[11]。固腎安胎丸為常用的中藥制劑，主要成分為續(xù)斷、制何首烏、肉蓯蓉、地黃、桑寄生、菟絲子、鉤藤、白芍、黃芩、白術(shù)，其中續(xù)斷、白術(shù)、菟絲子、桑寄生可益氣培元；何首烏、地黃可健脾補(bǔ)氣、養(yǎng)血安胎[12]?，F(xiàn)代研究證實(shí)，固腎安胎丸促進(jìn)卵巢激素水平分泌，進(jìn)而改善卵巢功能，可促進(jìn)子宮良好發(fā)育，同時(shí)還可減弱子宮平滑肌活力，抑制子宮收縮，具有良好的保胎效果[13-14]。

綜上所述，予以妊娠早期高齡先兆流產(chǎn)孕婦固腎安胎丸+烯丙雌醇治療具有理想的效果，可有效改善機(jī)體性激素水平與子宮胎盤灌注情況，可促進(jìn)臨床癥狀消失，同時(shí)還可改善妊娠結(jié)局，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。