銀杏酮酯滴丸聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果及對患者血清炎癥因子、心肌纖維化的影響

廖麗明

（仙桃市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 仙桃 433000）

慢性心力衰竭是心內科常見的一種嚴重慢性疾病。此病的主要誘因是患者的心臟結構及功能出現異常，心肌供血不足[1]。有研究指出，慢性心力衰竭的致死率較高。目前臨床治療慢性心力衰竭不僅局限于緩解患者的臨床癥狀及體征，還重點關注提高患者的心功能，減輕其心肌纖維化程度，調節(jié)炎癥因子的表達水平[2]。美托洛爾是近年來臨床治療慢性心力衰竭常用的藥物。美托洛爾作為β1受體拮抗劑，降低外周血管阻力的作用較為理想，并可保持自主神經功能的穩(wěn)定[3]。但單用此藥治療慢性心力衰竭的作用有限，故常將其與其他藥物聯(lián)用。銀杏酮酯滴丸是采用銀杏葉提取物制作而成的一種中成藥。此藥常用于治療心血管疾病[4]。本文選取我院收治的97 例慢性心力衰竭患者進行分組研究，旨在分析銀杏酮酯滴丸聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果及對患者血清炎癥因子、心肌纖維化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為2020 年4 月至2022 年4 月期間我院收治的97 例慢性心力衰竭患者。將其分為美托洛爾組（48 例）和美托+ 銀杏組（49 例）。美托洛爾組：男性31 例，女性17 例；年齡56 ～69 歲，平均年齡（63.02±0.10）歲；病程3 ～6 年，平均病程（4.01±0.16）年；心功能分級為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級者分別有23 例、18 例、7 例，組內占比分別為47.92%、37.50%、14.58%。美托+ 銀杏組：男性31 例，女性18 例；年齡57 ～68 歲，平均年齡（63.26±0.50）歲；病程4 ～6 年，平均病程（4.19±0.26）年；心功能分級為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級者分別有20 例、18 例、11 例，組內占比分別為40.82%、36.73%、22.45%。兩組的上述資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行對比研究。

1.2 病例選取標準

納入標準：（1）符合臨床關于慢性心力衰竭的診斷標準，經24 h 動態(tài)心電圖檢查、超聲檢查等確診。（2）心功能分級Ⅰ～Ⅲ級。（3）年齡＜70 歲。剔除標準：（1）依從性差，不愿接受隨訪。（2）存在研究所用藥物的使用禁忌證[5]。

1.3 治療方法

兩組均針對臨床癥狀行常規(guī)治療，使用藥物的類型包括利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、擴血管藥物，并根據血壓、血糖水平給予相應的降血壓、調血脂干預。在此基礎上，美托洛爾組給予美托洛爾治療。美托洛爾（生產企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025390）的用法：口服，每次47.5 mg，每日1 次。美托+ 銀杏組給予美托洛爾+ 銀杏酮酯滴丸治療。美托洛爾的用法：口服，每次47.5 mg，每日1 次。銀杏酮酯滴丸（生產企業(yè)：浙江九旭藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20050393，規(guī)格：10 mg×80 丸）的用法：口服，每次8 粒，每日3 次。兩組均治療2 個月[6]。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組的臨床療效。顯效：治療后，患者的呼吸困難、活動受限、體液潴留等癥狀明顯改善，心功能分級改善1 ～2 級，未出現明顯的不良反應。有效：治療后，患者的呼吸困難、活動受限、體液潴留等癥狀有所改善，心功能分級改善1 級，未出現明顯的不良反應。無效：治療后，患者的呼吸困難、活動受限、體液潴留等癥狀無改善，心功能分級改善不足1 級，出現較為明顯的不良反應。顯效率+ 有效率= 總有效率。（2）對比兩組治療前后的心肌纖維化指標，主要檢測指標包括N 端- 腦利鈉肽前體（NTproBNP）、結締組織生長因子（CTCF）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）。檢測方法：取空腹靜脈血樣本，5 mL/ 例，加入至離心機中分離血清（3000 r/min，15 min）。NT-proBNP、TGF-β1的檢測方法均應用雙抗體夾心法，CTCF 的檢測方法應用酶聯(lián)免疫分析法。（3）對比兩組治療前后的炎癥因子表達水平，檢測指標包括可溶性CD40 配體（SCD40L）、白介素18（IL-18）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）。SCD40L、IL-18、hs-CRP的檢測方法均應用酶聯(lián)免疫分析法[7]。

1.5 統(tǒng)計學分析

用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，繪制樣本數據直方圖，采用正態(tài)性檢驗，資料滿足正態(tài)分布。計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，行卡方(χ2) 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

相較于美托洛爾組，美托+ 銀杏組的治療總有效率較高，P＜0.05。詳見表1。

2.2 兩組治療前后心肌纖維化指標的對比

治 療 前 兩 組 的NT-proBNP、CTCF、TGF-β1水平相比，P＞0.05。相較于治療前，兩組治療后的NT-proBNP、CTCF、TGF-β1水平均有所降低，P＜0.05。相較于美托洛爾組，美托+ 銀杏組治療后的NT-proBNP、CTCF、TGF-β1水平均較低，P＜0.05。詳見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子指標的對比

治 療 前 兩 組 的SCD40L、IL-18、hs-CRP 水平相比，P＞0.05。相較于治療前，兩組治療后的SCD40L、IL-18、hs-CRP 水 平 均 較 低，P＜0.05。相較于美托洛爾組，美托+ 銀杏組治療后的SCD40L、IL-18、hs-CRP 水平均較低，P＜0.05。詳見表3。

表1 兩組臨床療效的對比[例（%）]

表2 兩組治療前后心肌纖維化指標的對比（± s）

表2 兩組治療前后心肌纖維化指標的對比（± s）

組別 NT-proBNP（ng/L） t 值 P 值 CTCF（μg/L） t 值 P 值 TGF-β1（ng/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后美托洛爾組（n=48） 5.02±0.21 3.56±0.52 18.037 0.000 210.03±18.02 152.36±20.43 14.667 0.000 452.31±25.37 324.57±19.05 27.865 0.000美托+銀杏組（n=49） 5.03±0.20 2.78±0.39 35.935 0.000 210.10±18.04 120.14±15.62 26.389 0.000 452.39±26.03 226.31±18.09 49.925 0.000 t 值 0.240 8.369 0.019 8.737 0.015 26.054 P 值 0.811 0.000 0.985 0.000 0.988 0.000

表3 兩組治療前后炎癥因子指標的對比（± s）

表3 兩組治療前后炎癥因子指標的對比（± s）

組別 SCD40L（mg/L） t 值 P 值 IL-18（ng/L） t 值 P 值 hs-CRP（mg/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后美托洛爾組（n=48） 49.63±0.14 32.06±1.29 93.812 0.000 362.57±19.87 259.63±20.17 25.189 0.000 14.30±1.97 8.36±1.04 18.474 0.000美托+銀杏組（n=49） 49.62±0.31 24.05±1.38 125.251 0.000 362.69±19.20 159.68±23.54 46.301 0.000 14.36±1.92 5.02±1.20 28.580 0.000 t 值 0.024 29.518 0.030 22.435 0.152 14.636 P 值 0.938 0.000 0.976 0.000 0.880 0.000

3 討論

慢性心力衰竭是一種復雜的臨床癥候群[8]。此病是各種器質性心血管疾病的終末階段。針對慢性心力衰竭，臨床常依據左室射血分數將其分為左室射血分數減少型心力衰竭（＜40%）、左室射血分數中間范圍型心力衰竭（40% ～49%）、左室射血分數保留型心力衰竭（≥50%）[9]。慢性心力衰竭患者的心臟結構及功能會發(fā)生病理性改變，主要表現為心肌細胞肥大、壞死、凋亡及成纖維細胞增生、心肌間質纖維化[10]。在心肌炎癥反應、缺血缺氧等致病因素的影響下，患者的心肌中會聚集大量的膠原纖維，引起膠原纖維比例和含量方面的異常，引發(fā)心肌纖維化，促使慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展[11]。研究發(fā)現，心肌組織中膠原的代謝受多種因素的影響，且其出現異常會影響心功能，導致心律失常甚至心源性猝死的發(fā)生[12]。心肌纖維化是心血管疾病患者預后的重要影響因素。采取有效措施防止慢性心力衰竭患者心肌的纖維化對改善其預后意義重大[13]。美托洛爾是臨床治療慢性心力衰竭的常用藥，其藥理作用包括：（1）選擇性結合腎上腺素受體，抑制神經遞質、兒茶酚胺的釋放[14]。（2）提高迷走神經張力，平衡自主神經系統(tǒng)的功能，抑制患者體內去甲腎上腺素的釋放，降低血壓[15]。慢性心力衰竭患者應用美托洛爾治療后，藥物可抑制交感神經活性，阻礙腎素血管緊張素系統(tǒng)激活，促使心率減慢、心肌耗氧量減少，從而可對患者的心肌缺血、缺氧癥狀起到明顯的改善作用[16]。但單獨使用此藥進行治療的效果有限。有研究結果顯示，在為慢性心力衰竭患者應用美托洛爾的同時，為其加用銀杏酮酯滴丸可緩解其心肌的炎癥反應，抑制其心肌的纖維化進程[17]。銀杏酮酯滴丸的起效成分為銀杏酮酯，可活血化瘀通絡。此藥常用于冠心病、心絞痛等心血管疾病的治療。銀杏酮酯的藥理作用包括：（1）可清除氧自由基，抗氧化，保護心肌細胞。（2）可降低血黏度，降低心肌細胞內纖維蛋白的濃度，改善慢性心力衰竭患者的心臟局部微循環(huán)。（3）可抑制炎癥因子的異常表達。（4）可在心肌缺氧時減輕心肌細胞受損的程度，改善心功能。（5）可調節(jié)患者心血管中活性物質的分泌，縮小心肌缺血范圍。本研究的結果顯示，美托+ 銀杏組的治療總有效率高于美托洛爾組，P＜0.05。說明聯(lián)用銀杏酮酯滴丸和美托洛爾治療慢性心力衰竭可緩解患者的臨床癥狀，改善其心功能分級。治療前后兩組的心肌纖維化指標、炎癥因子指標相比，P＜0.05。治療后美托+ 銀杏組的心肌纖維化指標、炎癥因子指標均優(yōu)于美托洛爾組，P＜0.05。說明聯(lián)用銀杏酮酯滴丸和美托洛爾治療慢性心力衰竭在降低患者炎癥因子水平、避免患者心肌纖維化方面的效果理想。這與范艷等[1]的研究結果基本相符。

綜上所述，銀杏酮酯滴丸聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭可調節(jié)患者血清炎癥因子的水平，抑制其心肌纖維化的進程。