心血來潮：腎上腺素的誕生與發(fā)展

黎卓熹，吳海濤，蔡子濠，李鎮(zhèn)宇，周士忠

廣州新華學(xué)院藥學(xué)院，廣州 510520

“速度七十邁，心情是自由自在……”蜂毒肽小蜂[1]正在它宿主小吳的血漿中哼著小曲，肆意破壞著周圍的一切。小吳體內(nèi)的免疫系統(tǒng)之王察覺后第一時(shí)間派出了得力干將免疫球蛋白IgE[2]。肥大細(xì)胞則在小蜂的蠱惑下逐步釋放出組織胺分子，試圖與IgE將軍抗衡，戰(zhàn)爭的號角已然吹響。轉(zhuǎn)眼間，組織胺分子軍隊(duì)在小蜂的帶領(lǐng)下到達(dá)支氣管王國，支氣管王國的第一站是血管城，這里有重兵把守，守衛(wèi)森嚴(yán)。白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等防衛(wèi)軍團(tuán)24小時(shí)不停息地堅(jiān)守這里，是血管城的“邊防軍”。但道高一尺，魔高一丈，如此戒備森嚴(yán)的血管城還是被小蜂入侵了，血管城無法容納這么多分子，正處于崩潰的邊緣。

另一邊，被蜜蜂蟄到以后的小吳剛開始只是感到皮膚有些潮紅、瘙癢、水腫，他不以為然地?fù)狭藫?，過了一段時(shí)間卻發(fā)現(xiàn)喉頭開始水腫，呼吸有點(diǎn)困難。小吳同學(xué)不禁緊張起來，在朋友的陪伴下來到醫(yī)院接受診治。而此刻的血管城已成為了免疫球蛋白IgE將軍和小蜂的主戰(zhàn)場，隨著戰(zhàn)爭的爆發(fā)，宿主小吳體內(nèi)的血壓正在不斷地下降，生命危在旦夕。突然，遠(yuǎn)處有一批軍隊(duì)浩浩蕩蕩地朝著血管城走來，領(lǐng)頭的竟是一位從未見過的年輕將軍。隨著一聲令下，整個(gè)血管城布滿了黑壓壓的士兵，他們鋪天蓋地，像潮水一般席卷而來。伴隨著震耳欲聾的吶喊聲，將士們揮舞手上的兵刃，大片大片的組織胺分子癱倒在地，很快，小蜂也被年輕將軍與IgE將軍聯(lián)手抓了起來。就這樣，血管城又恢復(fù)了以往的平靜。這位驍勇善戰(zhàn)的年輕將軍就是具有收縮血管、興奮心臟、升高血壓作用的“救命神藥”——腎上腺素[3]，它同時(shí)還具備舒張支氣管平滑肌、消除黏膜水腫、緩解呼吸困難等功效。此時(shí)的小吳同學(xué)躺在病床上一陣后怕，因?yàn)榫驮谝环昼娗?，他險(xiǎn)些因過敏反應(yīng)導(dǎo)致的低血壓而休克。

1 初出茅廬

彼時(shí)，遠(yuǎn)在歐洲的大不列顛及北愛爾蘭聯(lián)合王國中，有一位“玩世不恭”的George Oliver醫(yī)生(喬治·奧利弗)正在搗鼓著一件發(fā)明，他發(fā)現(xiàn)用鋼鉤、細(xì)棉線、滑輪和幾支筆組成一個(gè)簡易的裝置，可以測量人和動(dòng)物的血壓[4]。奧利弗醫(yī)生想測試不同提取物的注入會對血壓產(chǎn)生什么影響，于是他便開始提取各種動(dòng)物的腺體，并將腺體提取物注射到其他動(dòng)物體內(nèi)。緊接著他用自己發(fā)明的簡易血壓計(jì)測量動(dòng)物橈動(dòng)脈的血壓，觀察不同提取物對血壓的影響。在晝夜不斷的實(shí)驗(yàn)后，他有了驚人的發(fā)現(xiàn)。

一次實(shí)驗(yàn)中，奧利弗醫(yī)生發(fā)現(xiàn)如果讓動(dòng)物吞下從山羊腎上腺中提取出來的物質(zhì)，就能在血壓計(jì)中測出受試動(dòng)物橈動(dòng)脈異常的血壓波動(dòng)。這個(gè)現(xiàn)象讓奧利弗醫(yī)生十分驚喜，他感覺他發(fā)現(xiàn)了什么了不得的事情，于是，他馬不停蹄地跑去倫敦，向在倫敦大學(xué)的生理學(xué)教授Edward Albert Sch?fer (沙弗)請教。聽完奧利弗的描述，沙弗也非常興奮。兩個(gè)人研究了一整個(gè)冬天，分別用甘油、水、酒精等多種試劑從不同動(dòng)物的腎上腺內(nèi)提取物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)這種提取物有很強(qiáng)的活性，能夠收縮血管、升高血壓、加快心跳。但用動(dòng)物腎上腺粗提取的腎上腺素仍含有許多雜質(zhì)，而這些雜質(zhì)難以剔除，在沒有確定其中的化學(xué)結(jié)構(gòu)前就貿(mào)然展開臨床試驗(yàn)，萬一其中某種雜質(zhì)對人體有害，那又該怎么辦？就這樣，如何精制腎上腺素成為了令科學(xué)家費(fèi)解的難題，各國學(xué)者紛紛積極地開展研究工作(表1)[5]。終于，在1900年，日本工業(yè)化學(xué)家Jōkichi Takamine (高峰讓吉)先生成功地從一萬多頭公牛的腎上腺中分離出了大約4 g的腎上腺素結(jié)晶，制備出了純凈的腎上腺素，并將其命名為“Adrenaline”。高峰讓吉首次發(fā)現(xiàn)且完成了世界最初的腎上腺素結(jié)晶化，這是腎上腺素發(fā)展歷程中的一大突破。可惜，一萬頭公牛中只能提取出4 g的腎上腺素，消耗實(shí)在太大，提取率不到萬分之一，有沒有什么辦法可以提高產(chǎn)率呢？這個(gè)問題在1904年得到了解決，德國化學(xué)家Friedrich Stolz (施托爾茨)在解決完還原反應(yīng)后續(xù)分離的提純問題后，首次提出人工合成腎上腺素，并成功地在實(shí)驗(yàn)室中合成出腎上腺素的純品。這是人類歷史上第一個(gè)人工合成的激素。1906年，腎上腺素已經(jīng)可以被大規(guī)模地工業(yè)生產(chǎn)，并且人工合成的腎上腺素被證實(shí)比粗腎上腺素提取物有更好的藥性[4-6]。

表1 腎上腺素研究的時(shí)間節(jié)點(diǎn)及重要?dú)v史事件

話又說回來了，前面我們提到腎上腺素對動(dòng)物的血管、心臟和骨骼肌具有強(qiáng)烈的興奮作用，那么它是如何成為“搶救神藥”，為我們的生命保駕護(hù)航的呢？

2 急救有我，有我必勝

在一家醫(yī)院的休息區(qū)中，老張正下著象棋，這時(shí)，護(hù)士和主治醫(yī)生洪主任送來診斷報(bào)告，告知張大爺他得了乙狀結(jié)腸惡性腫瘤并肝、兩肺轉(zhuǎn)移[7]。老張忐忑地看向洪醫(yī)生：“醫(yī)生，我這病嚴(yán)重嗎？能治得好嗎？”洪醫(yī)生的表情不太自然，但還是安撫道：“放心吧大爺，我們醫(yī)生會盡力救治每一位病人?！闭f完，他便離開了病房。心思細(xì)膩的老張當(dāng)然看出了醫(yī)生臉上微妙的表情變化，便偷偷地詢問了護(hù)士。原來，非預(yù)見性術(shù)中大出血才是問題的根本，由于老張的乙狀結(jié)腸惡性腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到了肝臟和肺部，所以在手術(shù)過程中必須切除掉已被癌細(xì)胞擴(kuò)散的組織，稍不留神就極易造成急性失血性休克，從而導(dǎo)致心臟驟停，這就是手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)所在。張大爺聽后一言不發(fā)，只是呆呆地看向窗外。第二天，前來查房的護(hù)士跟老張說：“為您主治的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)已經(jīng)想到一種手術(shù)方案了，既能完全鏟除掉您體內(nèi)癌變的組織，又能預(yù)防因失血性休克導(dǎo)致的心臟驟停。通俗來說，就是能在減少失血量的同時(shí)，把您身體里不好的組織切除干凈，這樣您就能健康出院了，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在籌備手術(shù)了。”老張聽后非常開心，把兒女送來的水果分給了同房的病友們。但他不知道的是，洪醫(yī)生的計(jì)劃是在麻醉藥的掩護(hù)下切開腹腔，找到左下腹的乙狀結(jié)腸，切掉增生的腫瘤，用抗生素消除感染，手術(shù)之后，待傷口自行愈合。這個(gè)方案在理論上特別簡單，復(fù)雜的是要隨時(shí)應(yīng)對未知的突發(fā)情況。

手術(shù)室內(nèi)，洪醫(yī)生正在一點(diǎn)一點(diǎn)地切除老張?bào)w內(nèi)的腫瘤。旁邊的盤子里盛有不少形狀各異已經(jīng)失去血色的腫塊，這便是切除下來的腫瘤。腫瘤切除手術(shù)很順利，但是意外還是發(fā)生了，老張的血壓在沒有任何征兆下急劇降低至4.12/2.53 kPa。護(hù)士連忙擠壓加壓氣囊，希望血漿能快點(diǎn)到達(dá)體內(nèi)?？删驮诙潭涛宸昼妰?nèi)，血壓驟降至1.33/0.27 kPa，嚴(yán)重低于正常值。千鈞一發(fā)之際，洪醫(yī)生用腎上腺素注射液進(jìn)行靜脈推注，老張的血壓漸漸穩(wěn)定下來。但依然遠(yuǎn)低于正常值，如果找不到血壓急劇下降的原因，老張隨時(shí)都會有生命危險(xiǎn)。于是洪醫(yī)生繼續(xù)使用腎上腺素進(jìn)行間斷性地靜脈泵注來維持老張的血壓穩(wěn)定，這樣就能有相對足夠的時(shí)間來排查出老張血壓下降的原因了。這時(shí)洪醫(yī)生見老張腹部隆起，想到很有可能是腹腔出血，于是他立即剖腹探查。只見老張腸系膜下動(dòng)脈根部自腹主動(dòng)脈分支處有一搏動(dòng)性出血。醫(yī)生隨即按壓止血并對破損的動(dòng)脈進(jìn)行修復(fù)。修復(fù)完后，老張的血壓漸漸回升，這下醫(yī)生們才松了一口氣，準(zhǔn)備縫合傷口。然而傷口還沒有完全縫好，老張的血壓又開始下降了，同時(shí)還出現(xiàn)了心跳驟停。醫(yī)生立刻對老張施行胸外心臟按壓，并持續(xù)地泵注腎上腺素。隨后，醫(yī)生觀察老張的各項(xiàng)血液指標(biāo)，根據(jù)血壓調(diào)整腎上腺素用量。慢慢地，老張的血壓回升，收縮壓維持在14.63-21.28 kPa之間，已恢復(fù)到正常值。

雖然手術(shù)過程中出現(xiàn)了急性失血性休克致心跳驟停的危急事件，但幸好有腎上腺素能夠穩(wěn)定住血壓，不讓它繼續(xù)下降，給了醫(yī)生團(tuán)隊(duì)充足的時(shí)間順利地完成了這場手術(shù)。

3 劇情翻轉(zhuǎn)

腎上腺素能夠搶救心臟驟停、過敏性休克，是臨床上的救命藥品，也能用于治療支氣管哮喘等疾病。然而凡事都具有兩面性，合理地使用腎上腺素能發(fā)揮它救死扶傷的功能，但如果使用不當(dāng)，則會對人體造成嚴(yán)重的危害。

某日，一位病人在服用降壓藥酚妥拉明的時(shí)候出現(xiàn)了直立性低血壓的不良反應(yīng)[8]，由于醫(yī)生的一時(shí)疏忽，沒有問清楚是什么原因?qū)е碌牡脱獕?，就給予了腎上腺素靜脈推注進(jìn)行復(fù)壓，結(jié)果病人的血壓不升反降，比原來更低了。這一突發(fā)情況打得所有人措手不及，幸虧醫(yī)生及時(shí)注入解救藥[9]，才避免了一起醫(yī)療事故的發(fā)生。為什么病人的血壓沒有按照預(yù)期升高呢？而且還竟然下降呢？在過去的治療中，明明注入腎上腺素后，患者的心跳與血液流動(dòng)會加速的啊，到底是什么原因?qū)е略具m用于搶救休克的“神藥”腎上腺素功效出現(xiàn)“翻轉(zhuǎn)”的呢？原來，酚妥拉明[10]具有拮抗血管平滑肌α1受體的作用，它會引起小動(dòng)脈和靜脈血管擴(kuò)張、周圍血管的阻力降低，從而降低血壓。而腎上腺素是α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥，如果激動(dòng)α受體會使血管收縮、血壓升高，激動(dòng)β2受體則會使血管舒張、血壓降低。當(dāng)與酚妥拉明、氯丙嗪等α1受體阻斷藥聯(lián)合使用時(shí)，由于α1受體被阻斷，腎上腺素僅會興奮β2受體，降低血壓，這稱為腎上腺素的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象[11]。簡單來說，就是其中一條路被堵住了，只能走另外一條路(圖1)。翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象的結(jié)果是血壓急劇下降，容易造成低血壓休克死亡。

圖1 腎上腺素的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象

藥物酚妥拉明會拮抗α受體，那么有沒有藥物能阻斷β受體呢？還真有，其中最具標(biāo)志性的例子是普萘洛爾。它的開發(fā)不僅具有重要的臨床意義，還開創(chuàng)了β受體生理學(xué)的研究。β受體阻斷劑的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是20世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)和藥物學(xué)最重大的貢獻(xiàn)之一[12]。

父親死于心臟病后，蘇格蘭的藥理學(xué)家Black James (詹姆斯·布萊克)將研究方向轉(zhuǎn)為心血管疾病。1956年，一次偶然的機(jī)會下，布萊克讀到了Raymond Ahlquist (雷蒙德·阿爾奎斯特)的雙受體理論。阿爾奎斯特[13]認(rèn)為在不同組織下存在不同的腎上腺素受體，從而介導(dǎo)了不同的生理效應(yīng)，將介導(dǎo)血壓升高的稱為α受體，而介導(dǎo)心跳過速的稱為β受體。受此啟發(fā)，布萊克提出了一個(gè)假設(shè)——腎上腺素能夠通過β受體增加心率，那能不能通過抑制β受體減慢心率從而減少心臟需氧量呢。通過查找文獻(xiàn)，布萊克確定了二氯異丙腎上腺素(dichloroisoprenaline，DCI)是β受體的部分抑制劑，于是他和團(tuán)隊(duì)利用“化學(xué)結(jié)構(gòu)——生物活性”關(guān)聯(lián)的方法對DCI進(jìn)行改進(jìn)，將其中的兩個(gè)氯原子用苯環(huán)代替，合成更具活性的丙萘洛爾。但后來毒性試驗(yàn)顯示丙萘洛爾可能會致小鼠胸腺腫瘤，因此該藥物被緊急叫停。布萊克毫不氣餒，繼續(xù)研發(fā)。1962年11月，布萊克在丙萘洛爾的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改造合成了毒副作用不明顯、阻斷活性提高20倍的普萘洛爾，商品名為“Inderal”(心得安)。普萘洛爾的出現(xiàn)徹底改變了當(dāng)時(shí)心血管疾病的治療方案，大量的臨床數(shù)據(jù)表明，普萘洛爾不僅在心絞痛、高血壓、心肌梗塞等心血管方面疾病有重要療效[14]，還對嬰兒血管瘤的治療有重要作用[15,16]。成為當(dāng)時(shí)銷量第一的藥物。

4 在爭論中發(fā)展

話說張大爺出院后，逢人便夸贊之前的醫(yī)生醫(yī)術(shù)高明。說起自己驚險(xiǎn)萬分的手術(shù)過程，大爺眉飛色舞，“尤其多虧那個(gè)腎上腺素啊，穩(wěn)住了我的血壓……神藥，神藥！”“腎上腺素？誒，我孫子哮喘用藥好像也叫這個(gè)名字……”還沒說完，張大爺就打斷了他，“老陳，你眼花了，腎上腺素是升壓的，升壓的！”兩位老人差點(diǎn)吵起來……

事實(shí)上，陳大爺沒有記錯(cuò)，腎上腺素的確能用于哮喘治療。下面一起來看看另一段歷史故事。

盡管早在公元前450年，被尊為西方醫(yī)學(xué)奠基人的Hippocrates (希波克拉底)就已經(jīng)認(rèn)識到哮喘是一種呼吸系統(tǒng)疾病(“哮喘”一詞的英文名稱“asthma”起源于希臘語中“喘氣”動(dòng)詞“aazein”)，但直到19世紀(jì)末，人們才開始對哮喘進(jìn)行有效的藥物治療，而不是姑息療法[4]。

大約在1900年，美國臨床醫(yī)學(xué)教授索利斯-科恩(Solomon Solis-Cohen)首次在哮喘和花粉癥患者身上測試了粗腎上腺素提取物。他在報(bào)告中指出，口服腎上腺干燥劑可緩解癥狀，并將其機(jī)制描述為“血管舒縮失調(diào)”。這一發(fā)現(xiàn)符合哮喘病理生理學(xué)最受歡迎的假定之一——血管擴(kuò)張假說。當(dāng)時(shí)的人們認(rèn)為，哮喘性氣道阻塞歸因于血管舒張和隨后的支氣管黏膜腫脹。Jesse Bullowa (布洛瓦)和David Kaplan (卡普蘭)也支持這一觀點(diǎn)，他們通過皮下注射純腎上腺素成功地治療哮喘患者，使得腎上腺素成為治療嚴(yán)重哮喘發(fā)作的一種推薦藥物。可是，1907年腎上腺素治療氣道平滑肌松弛的發(fā)現(xiàn)也增加了對另一種假說的支持——支氣管肌肉痙攣假說。然而，盡管哮喘的病理生理機(jī)制尚存爭論，腎上腺素的作用機(jī)制也未完全清楚，都無法阻擋腎上腺素被當(dāng)作緩解哮喘的藥物而廣泛使用。

知道了腎上腺素有用，那么，要如何用呢？這回輪到醫(yī)療工作者爭論了——哪種方式才是腎上腺素的最佳給藥途徑。與高峰讓吉共同申請專利“Adrenaline”的Parke-Davis (帕克·戴維斯)藥廠于1909年上市玻璃化安瓿瓶。由于安瓿瓶內(nèi)含有固定劑量的藥物，能夠提高可溶性藥物制備和給藥的準(zhǔn)確性和速度，使得緊急情況下皮下注射藥物成為可能。布萊恩·梅蘭(Brian Melland)1920年在《柳葉刀》上發(fā)表論文，稱皮下注射途徑為哮喘提供了有效的治療，并指出口服腎上腺素缺乏明顯的治療效果。1910年，當(dāng)Barger (巴杰)和Dale (戴爾)使用腎上腺素氣霧劑時(shí)，癥狀得到改善。1913年，《哮喘及其根治性治療》一書的作者詹姆斯·亞當(dāng)(James Adam)指出，“從鼻粘膜、喉部或氣管吸收藥物”應(yīng)該被視為腎上腺素的替代用藥途徑。到了20世紀(jì)30年代，隨著噴霧器問世，患者甚至可以把藥品帶回家自行治療。無論何種給藥途徑，腎上腺素都幫助了很多哮喘患者，讓人呼吸更輕松。

5 如夢初醒

時(shí)間一晃來到了1970年，美國科學(xué)家Robert Axelrod (阿克塞爾羅德)正坐在實(shí)驗(yàn)室中翻看著一本又一本的文獻(xiàn)報(bào)告。自1894年奧利弗與沙弗首次對腎上腺提取物做出系統(tǒng)性的研究，隨后的七十多年里，關(guān)于腎上腺素的探索已經(jīng)有了很多階段性的進(jìn)展。1898年，美國化學(xué)家John Jacob Abel (約翰·雅各布·阿貝爾)將腎上腺提取物純化，并將之命名為腎上腺素(Epinephrine)，但其后來被證實(shí)是無活性的苯甲酰衍生物。而日本學(xué)者高峰讓吉在1900年分離到的腎上腺素(Adrenaline)晶體，才是具有確定活性與化學(xué)本質(zhì)的純凈化合物，這也是歷史上第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的激素。但是由于一些原因，某些國家依然堅(jiān)持把腎上腺素稱作“Epinephrine”[5,6]。1921年，美國生理學(xué)家Walter Bradford Cannon(坎農(nóng))與Julian (尤力底)一同發(fā)現(xiàn)，刺激交感神經(jīng)能產(chǎn)生類似于腎上腺素的物質(zhì)，他們將其命名為交感素[17]。1946年瑞典生理學(xué)家奧伊勒(Ulf Svante von Euler)成功地從人體內(nèi)分離出一種擬交感神經(jīng)物質(zhì)——去甲腎上腺素[18]，也就是交感素。去甲腎上腺素是α受體激動(dòng)劑，不會出現(xiàn)類似于腎上腺素的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象，在治療低血壓時(shí)更常用。

看完文獻(xiàn)報(bào)告，阿克塞爾羅德不禁贊嘆前人的聰慧，而他也在苦惱一些問題：去甲腎上腺素為什么可以如此高效？它又是如何被代謝掉的呢？難不成它和大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)一樣，都有專屬的酶嗎？一個(gè)個(gè)問題的出現(xiàn)讓阿克塞爾羅德陷入了思考。思考許久仍然毫無頭緒，阿克塞爾羅德便站起身打算出門尋求一些靈感。在街上，一個(gè)小男孩在玩彈力球，只見小男孩扔出彈力球之后，彈力球能夠迅速回到小男孩手中。這個(gè)現(xiàn)象讓阿克塞爾羅德萌生了一個(gè)想法，去甲腎上腺素會不會也是如此？說干就干，阿克塞爾羅德回到實(shí)驗(yàn)室之后就用同位素標(biāo)記法[19,20]，將被同位素氚標(biāo)記的去甲腎上腺素注射到血液中，然后通過追蹤發(fā)現(xiàn)，去甲腎上腺素作為神經(jīng)遞質(zhì)從突觸小泡中釋放出來之后到達(dá)突觸間隙。阿克塞爾羅德觀察到，大部分去甲腎上腺素在突觸后膜上與受體結(jié)合發(fā)揮出生理作用之后，會被重新攝取回到突觸小泡中儲存起來。這一發(fā)現(xiàn)讓阿克塞爾羅德震驚不已，這種重?cái)z取的方式不僅能讓去甲腎上腺素的作用發(fā)揮得更加迅速，還能將未被代謝掉的去甲腎上腺素儲存起來，提高去甲腎上腺素的生物利用度。通俗來說，就是有需要的時(shí)候拿出來用，不用時(shí)回收儲存起來。這一發(fā)現(xiàn)不僅豐富了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論知識，而且對于我們了解外周和中樞起源的神經(jīng)疾病也是非常重要的，阿克塞爾羅德因此榮獲諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[21]。

6 繁榮昌盛，千秋萬代

腎上腺素和去甲腎上腺素的發(fā)現(xiàn)，讓人們對腎上腺素家族有了初步的認(rèn)識。在之后的幾十年，科學(xué)家們針對腎上腺素在臨床檢驗(yàn)中暴露出來的副作用、非選擇性作用等弊端，又開發(fā)出了腎上腺素家族的“新后代”。

身穿黃色戰(zhàn)甲的小異走到腎上腺素面前畢恭畢敬地說道：“我是人類開發(fā)出來具有選擇性激動(dòng)β腎上腺素能受體的異丙腎上腺素[22]，我的主要能力是治療支氣管哮喘、心臟驟停、感染性休克等疾病，由于我的給藥方式特殊，人類經(jīng)常把我做成氣霧劑[23,24]的劑型，以便能夠高效快速地解決問題?！痹捯魟偮?，去氧腎上腺素[25,26]沖了過來大喊道：“我的升壓作用比它們持久呢！”“還有我！還有我！”沙甲胺醇和沙丁胺醇[27-29]兩兄弟自豪地說，“治療支氣管哮喘沒我們可不行?！?/p>

時(shí)至今日，眾多權(quán)威醫(yī)學(xué)指南仍然將腎上腺素作為治療速發(fā)型過敏反應(yīng)的首選藥物[30]，而他的“新后代”也經(jīng)常作為預(yù)防與控制高血壓、治療哮喘的藥物在臨床上發(fā)揮著重要的作用(表2)。

表2 部分腎上腺素類藥物的結(jié)構(gòu)與用途